医学-深部真菌感染临床与实验室诊断
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
病人神志清楚，腹部及小腿皮肤可见出血点，口 腔多处黏膜可见红白相间糜烂。
胸部CT在右肺上叶尖端后段可见不规则软组织 肿块影，最大直径为8厘米。边缘毛糙，有小毛 刺。
给予止血药物及丁胺卡那、环丙沙星、美罗培南、 氟康唑及两性霉素B等抗感染药物治疗，但病情 不断加重，在入院六天后急查胸片示双肺布满团 片状影，终因病情重，抢救无效。
免疫抑制患者发病较高。 缺乏较好的诊断方法 病死率高 生前诊断困难，初期症状不明显。
隐球菌感染在增加
隐球菌病是由隐球菌属中某些种及变种引起的一种深部 真菌病
发病诱因—CD4 < 100/mm3 隐球菌感染占机会性真菌感染的第三位 侵犯CNS最常见，占80％ 原发肺部感染常无症状（占1/3），或上感样症状 还可引起皮肤隐球菌病、骨隐球菌病、隐球菌性败血症 艾滋病人群中隐球菌感染发生率呈上升趋势，与肺孢子
8.11％ 20.95％
59.46％
白念珠菌 热带念珠菌 假热带念珠菌 高里念珠菌 克柔念珠菌 近平滑Biblioteka Baidu珠菌 毛霉 黄曲霉 青霉
医院真菌感染菌种分布
（华西医科大学第一附属医院）
曲霉菌感染 —临床真菌感染日益严重的问题
曲霉菌是继念珠菌之后的第二大常见感染真菌 曲霉菌感染有升高的趋势
肺曲霉病占80~90%，脑曲霉病占10~20%，鼻曲霉病少数。
芽生菌、粗球孢子菌、副球孢子菌、申克孢子丝菌 及马尔内菲青霉菌。
目前深部真菌感染诊断 存在的问题
真菌存在于周围环境及人体的各部位。实验室 结果在临床上难以解释：污染？定植？致病？
临床医师诊断困难：没有典型特异症状和体征 较难作出实验室诊断：
缺乏良好的检查方法 临床医师送检的标本时不注重真菌的监测 送检的标本不合乎真菌检验的要求 实验室的检测阳性率不高
北京协和医院统计3447例 尸解的深部真菌感染率
6.00% 5.00% 4.00% 3.00% 2.00% 1.00% 0.00%
5.23％ 1.04％
1953～1964年 1983～1993年
华西医科大学附属一院 1988.1～2019.12医院真菌感染 调查
71.57%
28.43%
真菌感染 其它院内感染
虫病、念珠菌病、侵袭性曲霉菌病等成为该病的主要死 因
不要忽视双相真菌感染
双相真菌：指在组织内和在培养基上37℃培养时呈
酵母相，而在普通培养基上室温（25℃）培养时呈 菌丝相的一类真菌，其霉菌相和酵母相可相互转化。 霉菌相在37℃ （BHI）培养转化为酵母相，是鉴定 双相真菌的重要依据。
医学上重要的双相真菌：荚膜组织胞浆菌，皮炎
侵犯心、肝、脾、肺、肾、脑、血液、 胃肠、骨骼等。
医院深部真菌感染可导致死亡率增高
和住院时间延长，影响对原发疾病的
治疗效果。 50
40
30
念珠菌感染伴随高死亡率 20
细菌性感染患者 念珠菌血症患者
10
0
我国系统性真菌感染的致病菌
—条件致病菌
念珠菌 曲霉 隐球菌 接合菌 镰刀菌 暗色真菌 酵母菌 毛孢子菌 枝顶孢霉
深部真菌感染增加的 主要原因
免疫功能低下（抑制）人群不断增加。 频繁使用免疫抑制疗法、过度使用广谱抗
生素、肾上腺糖皮质激素、 化疗。 糖尿病、烧伤、静脉高营养、器官移植、
骨髓移植、接受造血干细胞移植的个体等。 导管插管、腹膜透析。
临床危险因素1
广谱抗生素治疗（≥4d） 合理抗生素治疗（≥4d）且体温≥38℃ 重症监护病房（≥4d） 多次入住重症监护病房 激素治疗 接受放疗或化疗者 烧伤患者
—致病性双相真菌
组织胞浆菌 球孢子菌 芽生菌 马尔尼菲青霉 孢子丝菌
机会来了！
念珠菌是临床最常见的真菌
12.1％
72.6%
白念珠菌 热带念珠菌 近平滑念珠菌 光滑念珠菌 克柔念珠菌 乳酒念珠菌 季也蒙念珠菌 葡萄牙念珠菌 其它念珠菌
医院真菌感染菌种分布
（北京大学第一医院）
院内真菌感染菌种分布（华西医科大 学第一附属医院）
两性霉素B脂质体静脉给药24天，改伊曲康唑静脉给药。 7天后改为口服。体温恢复正常，肺部呼吸音清晰，双肺 未闻及干湿性锣音，胸片提示实变影有所吸收。臀、颈、 肩部破溃皮肤已愈合，下肢皮肤破溃处可见鲜红色肉芽 组织，边界清楚，无红肿、皮温不高。
男，60岁，双下肢出血点2个月，发热两天，于 2019年4月10日以血小板减少症收入北京某医院。
从临床标本中发现真菌并确定其意义
初始印象：基础疾病、危险因素、临床表现 病变部位：取标本并申请真菌涂片及检测 涂片结果：真菌菌丝、孢子 培养：菌落观察，镜下形态认识
临床危险因素2
肺部感染者 免疫缺陷或免疫障碍 血液系统恶性肿瘤 粒细胞减少症 烧伤患者 实体瘤 糖尿病 年老伴有多器官功能不全者 创伤
临床危险因素3
应用人工呼吸机（≥2d） 外科手术后 中央导管 留置福氏导管 全肠外营养 外周导管插入
深部真菌感染的危害
深部真菌感染的 临床与实验室诊断
解放军总医院 微生物科 沈定霞
男性，21岁，咳嗽、咳痰、发热伴皮肤脓肿破溃10月。
08年12月X线胸片诊断“大叶性肺炎”，头孢类治疗5 天，症状无改善，并出现发热，伴畏寒，最高体温39℃。
09年3月开始患者的左下肢、臀部、颈部及肩背部相继 出现脓肿，破溃后留下溃疡型创面。
发病以来体重下降20公斤，经一般抗感染治疗和抗结核 治疗无效,曾于2019年~2019年在加拿大温莎留学。
肺CT检查提示：右肺及左肺上叶舌段见斑点状及索条 状高密度阴影及片状实变影，右肺门影增大。
病原检测：肺活检病理：真菌感染。气管吸物涂片找到 真菌孢子。脓液及皮肤溃疡组织培养报告芽生真菌生长。
两次血培养阳性，为同一种病原菌。其中一份阳 性标本送来301医院鉴定为马尔尼菲青霉菌。
深部真菌感染
定义: 由致病性真菌所引起的人体深部感 染，如侵及到皮肤深层和内脏，如肺、粘 膜、肌肉、脑、消化道等器官，危害性较 大,称为深部真菌感染。
类型: 常见有念珠菌病、孢子丝菌病、隐 珠菌病、曲霉病、毛霉菌病、马尔尼菲青 霉菌病、组织孢浆菌病以及球孢子、副球 孢子菌等。
胸部CT在右肺上叶尖端后段可见不规则软组织 肿块影，最大直径为8厘米。边缘毛糙，有小毛 刺。
给予止血药物及丁胺卡那、环丙沙星、美罗培南、 氟康唑及两性霉素B等抗感染药物治疗，但病情 不断加重，在入院六天后急查胸片示双肺布满团 片状影，终因病情重，抢救无效。
免疫抑制患者发病较高。 缺乏较好的诊断方法 病死率高 生前诊断困难，初期症状不明显。
隐球菌感染在增加
隐球菌病是由隐球菌属中某些种及变种引起的一种深部 真菌病
发病诱因—CD4 < 100/mm3 隐球菌感染占机会性真菌感染的第三位 侵犯CNS最常见，占80％ 原发肺部感染常无症状（占1/3），或上感样症状 还可引起皮肤隐球菌病、骨隐球菌病、隐球菌性败血症 艾滋病人群中隐球菌感染发生率呈上升趋势，与肺孢子
8.11％ 20.95％
59.46％
白念珠菌 热带念珠菌 假热带念珠菌 高里念珠菌 克柔念珠菌 近平滑Biblioteka Baidu珠菌 毛霉 黄曲霉 青霉
医院真菌感染菌种分布
（华西医科大学第一附属医院）
曲霉菌感染 —临床真菌感染日益严重的问题
曲霉菌是继念珠菌之后的第二大常见感染真菌 曲霉菌感染有升高的趋势
肺曲霉病占80~90%，脑曲霉病占10~20%，鼻曲霉病少数。
芽生菌、粗球孢子菌、副球孢子菌、申克孢子丝菌 及马尔内菲青霉菌。
目前深部真菌感染诊断 存在的问题
真菌存在于周围环境及人体的各部位。实验室 结果在临床上难以解释：污染？定植？致病？
临床医师诊断困难：没有典型特异症状和体征 较难作出实验室诊断：
缺乏良好的检查方法 临床医师送检的标本时不注重真菌的监测 送检的标本不合乎真菌检验的要求 实验室的检测阳性率不高
北京协和医院统计3447例 尸解的深部真菌感染率
6.00% 5.00% 4.00% 3.00% 2.00% 1.00% 0.00%
5.23％ 1.04％
1953～1964年 1983～1993年
华西医科大学附属一院 1988.1～2019.12医院真菌感染 调查
71.57%
28.43%
真菌感染 其它院内感染
虫病、念珠菌病、侵袭性曲霉菌病等成为该病的主要死 因
不要忽视双相真菌感染
双相真菌：指在组织内和在培养基上37℃培养时呈
酵母相，而在普通培养基上室温（25℃）培养时呈 菌丝相的一类真菌，其霉菌相和酵母相可相互转化。 霉菌相在37℃ （BHI）培养转化为酵母相，是鉴定 双相真菌的重要依据。
医学上重要的双相真菌：荚膜组织胞浆菌，皮炎
侵犯心、肝、脾、肺、肾、脑、血液、 胃肠、骨骼等。
医院深部真菌感染可导致死亡率增高
和住院时间延长，影响对原发疾病的
治疗效果。 50
40
30
念珠菌感染伴随高死亡率 20
细菌性感染患者 念珠菌血症患者
10
0
我国系统性真菌感染的致病菌
—条件致病菌
念珠菌 曲霉 隐球菌 接合菌 镰刀菌 暗色真菌 酵母菌 毛孢子菌 枝顶孢霉
深部真菌感染增加的 主要原因
免疫功能低下（抑制）人群不断增加。 频繁使用免疫抑制疗法、过度使用广谱抗
生素、肾上腺糖皮质激素、 化疗。 糖尿病、烧伤、静脉高营养、器官移植、
骨髓移植、接受造血干细胞移植的个体等。 导管插管、腹膜透析。
临床危险因素1
广谱抗生素治疗（≥4d） 合理抗生素治疗（≥4d）且体温≥38℃ 重症监护病房（≥4d） 多次入住重症监护病房 激素治疗 接受放疗或化疗者 烧伤患者
—致病性双相真菌
组织胞浆菌 球孢子菌 芽生菌 马尔尼菲青霉 孢子丝菌
机会来了！
念珠菌是临床最常见的真菌
12.1％
72.6%
白念珠菌 热带念珠菌 近平滑念珠菌 光滑念珠菌 克柔念珠菌 乳酒念珠菌 季也蒙念珠菌 葡萄牙念珠菌 其它念珠菌
医院真菌感染菌种分布
（北京大学第一医院）
院内真菌感染菌种分布（华西医科大 学第一附属医院）
两性霉素B脂质体静脉给药24天，改伊曲康唑静脉给药。 7天后改为口服。体温恢复正常，肺部呼吸音清晰，双肺 未闻及干湿性锣音，胸片提示实变影有所吸收。臀、颈、 肩部破溃皮肤已愈合，下肢皮肤破溃处可见鲜红色肉芽 组织，边界清楚，无红肿、皮温不高。
男，60岁，双下肢出血点2个月，发热两天，于 2019年4月10日以血小板减少症收入北京某医院。
从临床标本中发现真菌并确定其意义
初始印象：基础疾病、危险因素、临床表现 病变部位：取标本并申请真菌涂片及检测 涂片结果：真菌菌丝、孢子 培养：菌落观察，镜下形态认识
临床危险因素2
肺部感染者 免疫缺陷或免疫障碍 血液系统恶性肿瘤 粒细胞减少症 烧伤患者 实体瘤 糖尿病 年老伴有多器官功能不全者 创伤
临床危险因素3
应用人工呼吸机（≥2d） 外科手术后 中央导管 留置福氏导管 全肠外营养 外周导管插入
深部真菌感染的危害
深部真菌感染的 临床与实验室诊断
解放军总医院 微生物科 沈定霞
男性，21岁，咳嗽、咳痰、发热伴皮肤脓肿破溃10月。
08年12月X线胸片诊断“大叶性肺炎”，头孢类治疗5 天，症状无改善，并出现发热，伴畏寒，最高体温39℃。
09年3月开始患者的左下肢、臀部、颈部及肩背部相继 出现脓肿，破溃后留下溃疡型创面。
发病以来体重下降20公斤，经一般抗感染治疗和抗结核 治疗无效,曾于2019年~2019年在加拿大温莎留学。
肺CT检查提示：右肺及左肺上叶舌段见斑点状及索条 状高密度阴影及片状实变影，右肺门影增大。
病原检测：肺活检病理：真菌感染。气管吸物涂片找到 真菌孢子。脓液及皮肤溃疡组织培养报告芽生真菌生长。
两次血培养阳性，为同一种病原菌。其中一份阳 性标本送来301医院鉴定为马尔尼菲青霉菌。
深部真菌感染
定义: 由致病性真菌所引起的人体深部感 染，如侵及到皮肤深层和内脏，如肺、粘 膜、肌肉、脑、消化道等器官，危害性较 大,称为深部真菌感染。
类型: 常见有念珠菌病、孢子丝菌病、隐 珠菌病、曲霉病、毛霉菌病、马尔尼菲青 霉菌病、组织孢浆菌病以及球孢子、副球 孢子菌等。