包衣技术指导

我身处薄膜包衣技术支持这一工作中，从实验室的小试做起，直到今天对业务单位的包衣大生产调试，其中经历很多，参照一些专业书籍集合从前辈学来及后续摸索出的一些亲身体会，作些浅谈：从20世纪50年代开始，第一个具有代表意义的薄膜包衣片在美国诞生。

直到现在，薄膜包衣技术已经经历了半个世纪的发展。

而我国起步较晚，20世纪70年代末，才陆续出现少数医药研究单位和药厂研制的各种包衣液和薄膜包衣工艺，并逐渐推广应用。

直到了20世纪90年代中期，我国才逐渐出现了薄膜包衣技术“热”。

但是从整体上看，这项技术在我国的发展仍然比较缓慢。

许多制药企业由于技术上的原因，在应用上仍旧存在着不少问题。

在片芯表面通过喷雾的方法均匀地喷上一层比较稳定的高分子聚合物衣料，形成数微米厚的塑性薄膜层，使之达到一定的预期效果，这一工艺过程称为薄膜包衣。

应用薄膜包衣技术是制药行业的需求和发展趋势。

有些人认为薄膜包衣片没有糖衣片好，没有糖衣片那么光亮，事实上薄膜包衣与传统的包糖衣技术相比，有许多优点，如包衣耗时短，更能防潮、避光，药物稳定性更强等。

包薄膜衣必须改变过去包糖衣的观念，这一点非常重要。

一直以来，一些制药企业把薄膜包衣技术简单地看做是片剂生产中的独立环节，包薄膜衣就像包糖衣一样只是单纯包衣。

其实，并不是那么简单。

作为一项引进技术，包薄膜衣对片芯的要求相对于包糖衣而言要严格得多，片芯的硬度要求较高，而且它对各个工序之间的相互配合、生产过程中的一系列技术指标及要求的调整和相互配套都有所要求。

所以，必须本着科学、求实的态度来对待薄膜包衣技术的引进及应用，只有这样，包出的片才能达到理想的效果。

良好的片芯质量对薄膜包衣起到决定性的影响。

有时片芯的机械质量太差，就根本无法进行薄膜包衣，即使勉强进行，衣膜质量也很难保证。

在所有影响片芯机械性能的因素当中，片芯的硬度和脆碎度最为重要，而脆碎度又比硬度显得更为突出。

一般而言，适合包薄膜衣的中，西药素片硬度要求都应该在4kg/cm3以上，如何检查呢？最简单的方法是用硬度计检测；也可将一素片垂直向上抛2米，使之自由落地，以两次不断裂者为硬度合格。

检查脆碎度的简单方法是用手指用力刮片的边缘或片的表面，以没有片粉脱落者为宜；另一个方法是将30片左右的素片置于250ml的玻璃杯中，用力摇两分钟左右，以片的表面、片的边缘不磨损者为宜。

对于吸湿性大的素片，硬度要求则更高。

众所周知:现今业界有薄膜包衣技术逐步取代原先沿用较久的糖衣技术。

究其原因是中药糖衣片的较多缺陷。

这里主要讲解糖衣易变色的原因及解决方法：首先，湿是糖衣变色的主要原因之一。

糖衣片内部水分的渗出或其表面吸附的水分均可破坏色衣层。

中药片剂为浓缩剂型，临床为提高疗效多生产成浸膏或半浸膏片，用水提法提取应用成分广泛且收膏率高，其成本低廉。

但浸膏在提取过程中含大量淀粉、糖、粘液质、无机盐等吸湿性成分，制成糖衣片后容易吸收空气中的水分。

另外，片剂生产过程中多用糖浆作为粘合剂和糖衣包衣物料，糖浆在加热过程中由于时间过长或在酸的作用下，可使得转化糖含量增加，而转化糖也有较强的吸湿性，所以在熬制糖浆过程中，以煮沸5分钟为宜，避免加热时间过长而导致转化糖含量的增加。

若片芯本身含水量较大，储存过程中水分就会渗出，所以在制备过程中应严格控制片芯中的水分，一般不宜超过5％，并在包衣过程中需层层干燥，严格控制含水量，若在包衣过程中水分不能很好烘出，糖衣片本身含水量过大就会降低片子的防潮性能，导致糖衣片变色。

故应根据情况选择适宜的原料，包好隔离层，上糖衣时做到层层干燥，控制好最终的打光质量。

若片子贮藏的环境湿，包装材料防潮性能不好，密封不严，均易导致片子吸潮变色。

因此应选择防潮性能好的包装材料，封口严密，或在包装内放入硅胶等吸湿剂能有效减低吸湿程度。

其次，光、湿度、PH值、挥发性成份均可引起糖衣片变色，故在实际工作中应加注意，应存放于低温、干燥、避光处保存；减少药片与酸碱药物的接触，在材料中可添加紫外线吸收剂和可见光阻断剂等以减少或避免光对片子的影响。

至于对挥发性成分，可利用B-环糊精包合或用微囊包合挥发油等挥发性成分，从而阻断挥发油与周围环境接触，减少湿度影响，使挥发油得以保留，增加药物稳定性，防止挥发油成分的外渗。

一、药物制剂中的包衣技术的需求：在药物制剂的处方工艺设计中，一般会出于下面儿个原因而考虑包衣1 提供药物的稳定性，以做到避光，防潮2 增加病人的依顺性，遮盖药物的不良味道3 分离相互影响／配伍禁忌的成分4 提高药物的识别能力，增加安全性5 除尘及提高流动性，便于包装6 提高美观程度，遮盖片芯不佳的底色7 改变药物的释放，如肠溶包衣或缓释包衣包衣的基本类型1 糖衣片2 装胶囊3 压制包衣4 薄膜包衣（1）糖包衣蔗糖，水及不溶性的固体材料如滑石粉是普通糖包衣中最基本的材料，用量可达片芯重量的50 ％以上。

操作过程是将糖浆与干粉包裹到片芯表面不断重复的过程。

其生产工时长，对操作人员经验要求高，阻碍了糖包衣工艺的继续发展生产过程一般有下面几个步骤：a 封闭---防止片芯中的活性成份受到水份的侵袭而发生物理或化学的降解b 粉衣层包衣一糖浆+水不溶性材料将片形滚至所需的形状大小。

c 着色层包衣一糖浆十颜色e 抛光蜡或漆，以达到明亮的光泽并防止外界潮湿空气的侵袭f.印字（2）装胶囊现代的药物工业百科全书将装胶囊亦列入包衣工艺之中，它包括软／硬胶囊和微囊（3）压制包衣压制包衣需要复杂的设备和工艺调节，才能确保产品质量的稳定，这一缺陷限制了它的进一步推广和使用（4）薄膜包衣我们将着重讲述这一主题：由于低分子量纤维及树脂类材料的开发，和喷枪系统的建立，使薄膜包衣有了长足的发展，早期薄膜包衣全部采用有机溶剂。

由于有机溶剂昂贵的成本，对环境污染和操作安全的危害，现在越来越多的药物生产商转向水溶型的薄膜包衣系统二、薄膜包衣处方：1、成膜材料2、增塑剂3、着色剂／遮盖剂4、溶剂5、其他助剂另外，处方中有时还加入表面活性剂，娇味剂及芳香剂，有时亦加入活性成分。

1、成膜材料成膜材料影响着薄膜包衣的物理及化学性质有一系列的食用型高分子聚合物可供选择，一般常用的高分子聚合物有纤维素醚（HPMC 、乙基纤维素、CAP），聚乙烯类（聚醋酸乙烯邻苯二甲酸酯，聚乙烯邻苯二甲酸醋）及丙烯酸树脂。

上述的各种成份理化性质相差很大，在选择时，首先需要考虑的是聚合物在包衣用溶剂及胃肠生理环境下的溶解度，水汽通透性，粘度及机械性能。

我们将着重讨论一下后两个影响因素，对包衣成功与否有显著影响。

聚合物的粘度对于水性包衣系统非常重要，因为我们在设计处方时想最大限度地降低包衣溶液中水的含量，以加快干燥过程，减少水份对片芯的影响。

要增加干燥效率，我们需尽可能地增加聚合物的浓度，限量因素就是粘度，当包衣溶液粘度达500厘泊以上时，包衣混悬液变得非节粘稠，而使雾化变得困难，影响表芯表面的光洁度，因此我们需要使用低浓度的聚合物。

聚合物最重要的物理参数为*.膜强度σ*.弹性系数（e）*.附着力弹性系数和膜强度与高分子聚合物的分子量有密切的关系，附着力主要是聚合物本身的化学性质影响。

在设计薄膜包衣处方时，我们要尽可能地增大膜强度及附着力，尽量降低弹性系数。

这些因素又是相应影响，一般如果增加膜强度，如通过选择高分子量聚合物，同时也增加了弹性系数，因此最终的测算标准是看σ/e值的大小通过全面调节成膜材料的分子量和增塑剂的用量及选用混合型的聚合物，一般可以设计出良好的处方在调节附着力时，须注意，一般附着力较高的聚合物，其膜强度比较差2 增塑剂增塑剂主要作用于聚合物的机械强度，增塑剂一般与聚合物有良好的柔和性，相互反应后，即可降低高分子聚合物中邻近分子之间的链交缠程度，从而降低弹性系数（K=-fX）。

药用增塑剂的选择范围有二种：聚乙二醇，甘油，丙二醇，三醋酸甘油酯，考虑一个增塑剂的合适与否主要有下述几个因素：( l ）与成膜材料是否有良好的亲合性( 2 ）是否溶于包衣中的溶剂系统( 3 ）是否会发生迁移，如随溶剂蒸发而挥发或会迁移至片芯内( 4 ）对薄膜的机械强度有何影响3 着色剂与遮盖剂着色剂与遮盖剂的作用是遮盖片芯的底色，增高美观强度，增加产品识别能力，遮光着色剂可增加整个悬浮液的固体含量，而不会引起粘度的明显增加。

加入着色剂后，可缩短千燥及操作时间，特别适合于水性包衣系统。

水溶性色素，会随水份迁移而移动，因此使用较少；天然色素，具有一系列缺陷：光与化学稳定性差，遮盖力差，色调灰暗，可供选择的范围较小，成本昂贵；水不溶型色素如铝色淀，氧化铁类最常用的着色材料遮盖效果着色剂选择除具有美观的意义外，它还对遮盖效果有明显的影响，一个良好的遮盖剂可以使薄膜在尽可能薄的条件下，即可达到批与批及同批内色泽均匀的效果，这样可缩短生产时间，降低成本，着色剂的遮盖效果，受下列因素的影响：a. 高分子聚合物／色素，界面的光反射值b. 色素对光的吸附力c. 散光的程度d. 光的折射度要达到良好的遮盖力，我们需要最大限度地增加钛白粉及氧化铁的用量，它们具有良好的遮盖效果。

遮色剂的分散程度越好，颗粒越细，膜的强度就越高，虽然弹性系数也相应升高，但σ／e值也相应增加，可提高膜的质量。

4 溶剂溶剂的作用是提供液体的载体，将配方中的材料均匀地分布到片芯表面，溶剂应具有一定的挥发性且与成膜材料有亲和力常用的溶剂有醇，氯仿，水等。

现阶段，水已取代有机溶剂做为薄膜包衣常用的分散体。

溶剂对薄膜的机械强度有明显影响，有机溶剂与聚合物的交合反应明显，σ／e 值较水为溶剂高，会增强膜的质量。

不好的溶剂会降低成膜材料的亲和力。

5 设计处方薄膜包衣的处方设计较糖包衣复杂，糖包衣的一个配方儿乎可以用于各种片芯，但薄膜包衣却要针对不同的片芯设计不同的处方。

二、薄膜包衣的过程与设备1、介绍在此着重介绍薄膜包衣的基本过程与设备要求，同时也将介绍一些如何改造普通包衣锅以适合薄膜包衣的要求2、薄膜包衣的过程及设备要求薄膜包衣的过程与设备应达到以下几个要求：*使包衣溶液均匀覆盖在片芯的表面*在包衣过程中应使片芯持续混合以期得到均匀的包衣效果*持续并迅速地使薄膜干燥*能迅速排走包衣中产生的溶剂〔包括产生的粉尘，及干燥空气与雾化空气）2.1．均匀分布用喷雾系统将使包衣的原料均匀分散，我们一般使用的是有气喷枪而不是无气喷枪这是因为使用无气喷枪时，喷雾的参数只能通过枪来调节，而使用有气喷枪，不仅可以通过调节枪上的活塞，亦可在包衣过程中通过雾化压力调节雾化宽度及包衣液的喷速为了达到较好的包衣效率，喷枪的位置尤其重要，特别是使用多把喷枪的包衣系统时，当喷枪之间的距离太近或离片床表面太远时，那么在雾化扇面重叠处的片子将出现过湿的现象。

当喷枪之间距离太远或离片床表面太近时，那么由于雾化扇面之间的间隙将导致片芯边角的磨损。