鼻用激素在鼻部炎症性疾病中的应用进展 压缩
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?为了使潜在的副作用最小化 , 药物对糖皮质激
素受体必须具有高度选择性。
?为了使药物对全身影响最小化 , 药物必须有最
小的口服生物利用度
“ Inflammatory Mechanisms in Rhinitis: Advances in Treatment” - Review of a satellite symposium held as part of the XVth European Congress of Allergology and 1 Clinical Immunology, Paris, 12 May 1992.
嗜酸性粒细胞
数量 介质释放
增殖 趋化游走 分泌功能
肥大细胞
T
T- 淋巴细胞
细胞因子
抗原呈递 细胞数量
巨噬细胞 树突状细胞
炎结 症构 细细 胞胞
细胞因子 炎性介质
上皮பைடு நூலகம்胞
渗漏 分泌 血管内皮细胞
和腺体
成纤维母细胞
数量 转化
平滑肌 功能
局部糖皮质激素的抗炎作用
可用于：
? 过敏或非过敏性鼻炎 ? 急、慢性鼻窦炎 ? 鼻息肉
作用于靶基因上的TOR
(target of Rapamycin) ,
一种激酶,在细胞分裂 中起重要的信息传递 作用.复合物阻碍了细 胞从G1期至S期DNA的 合成,抑制了T细胞增殖
主要抑制T淋巴细胞特别 是CD4的活化及增殖通过 与胞浆内的受体蛋白质( 环孢亲和素）的结合形 成复合物，后者与 alcineurin相结合并抑 制其磷酸酶活性，从而 阻断一系列转录因子的 活化，包括NFAT，抑制 了IL2的基因转录。
受鼻炎评估。 ? 从疗效和安全性的角度考虑，联合治疗上下呼吸道疾病应
该是理想的治疗策略。
疑问 与 担心
局部糖皮质激素
长期应用： 生长发育 肾上腺皮质功能的影响 鼻粘膜纤毛功能 嗅觉功能 鼻腔微环境（菌群，ph值） 临床疗效 其他
理想的类固醇激素局部用药应具备:
?为了保证好的局部疗效 , 药物必须对炎性细胞 和血管成分都能控制。
糖皮质激素
激素 —受 体二聚体
转录因子 —— 阻断一系列 转录因子的活化
炎细胞 数量减少
TOR
具有活性的激素 —受体二聚体，作用于靶基因上的 TOR阻止细胞分裂，也可直接 作用于转录因子，进而： 1、减少炎细胞的数量， 2、减少炎性介质的合成与释放
作用点：下调炎症进程
数量 （凋亡） 细胞因子 炎性介质
内舒拿：显著降低变应性鼻炎的分类症状
Penagos M, Compalati E, et al; Allergy. 2008 Oct;63(10):1280-91.
内舒拿治疗季节性变应性鼻炎疗效显著
? 显著缓解季节性变应性鼻炎症状，鼻腔症 状评分较安慰剂组下降57%，P＜0.024
0
-5
) %
-10
15
Minshall et al. Otolaryngol Head Neck Surg . 1998;118:648.
上皮完整 无嗜酸性细胞浸润
内舒拿：有效改善变应性鼻炎的总体症状
Penagos M, Compalati E, et al; Allergy. 2008 Oct;63(10):1280-91.
糖皮质激素的作用机理
细胞膜
糖皮质激素分子
糖皮质激素受体
降低前炎症分子的表达 (例如, 细胞素, VCAM, ICAM)
加强下述因子的表达: ? 抗炎分子 ? b-肾上腺受体
AP
糖皮质激素反应底物
基因 (DNA) 细胞核
皮质类固醇下调炎症过程示意图
具有第二信使的功能 是糖皮质激素发挥抗 炎作用的重要条件
>80%
80
100
内舒拿：长期应用无鼻粘膜萎缩发生
内舒拿 ? 治疗前
鼻粘膜组织活检
内舒拿 ? 200 μ g/ 天治疗 12个月后
上皮受损 嗜酸性细胞浸润
?内舒拿治疗 1年后发现，炎症细胞数比治疗前减少了 62% ?内舒拿治疗 1年后发现粘膜完全无萎缩
注解 : 这个结果对治疗变应性鼻炎的临床意义未知 .
ARIA, EP3OS
抑制炎性细胞因子的产生
阻止炎症细胞浸润
内舒拿用于变应性鼻炎临床疗效
变应性鼻炎的治疗（ARIA指南推荐）
? 鼻用糖皮质激素和抗组胺药是变应性鼻炎治疗的一线选择。 ? 轻度间歇性变应性鼻炎首选新型抗组胺药 ? 对于持续性鼻炎和中重度间歇性鼻炎的患者，治疗首选鼻
内糖皮质激素，也可与抗组胺药联合应用。 ? 持续性变应性鼻炎患者应接受哮喘评估，哮喘患者应该接
（ 降
-15
下 -20
分 评
-25
状 -30
症 腔
-35
鼻 -40
-45
-50
安慰剂组
57%
内舒拿组
Meltzer EO, et al. J Allergy Clin Immunol. 1998 ;102（1）:39-49.
内舒拿强效缓解季节性变应性鼻炎患者的鼻塞症状
内舒拿－全身生物利用度最低*
糠酸莫米松 ＜0.1%*
丙酸氟替卡松 <2% (US labeling)
布地奈德
11%
氟尼缩松
20% 至 50%
地塞米松
0
20
40
60
生物利用度 (百分比)
*Brannan MD, et al. J Allergy Clin Immunol. 1996;97(pt 3):198
其它炎症 介质
嗜碱性细胞 质 介 症 炎
单核细胞 它 其
淋巴细胞
常年性变应性鼻炎患者的 鼻粘膜
Pearlman. J Allergy Clin Immunol. 1999;104:S132. Bascom et al. Am Rev Respir Dis . 1988;138:406. Bascom et al. J Allergy Clin Immunol . 1988;81:580. Quraishi et al. J Am Osteopath Assoc. 2004;104(suppl 5):S7. Minshall et al. Otolaryngol Head Neck Surg. 1998;118:648.
鼻用激素在鼻部炎症性疾病中 的应用进展
IgE 介导的I 型变态反应的机制
Prostaglandin
bradykinin
组胺 白三烯
前列腺 素 缓激肽
PAF
Tryptas e
各种 症状
炎症反应是变应性鼻炎的基础病变
变应原
速发相反应 肥大细胞
组胺蛋白酶
嗜酸性细胞
迟发相反应 炎性细胞浸润
趋化因子
肥大细胞
素受体必须具有高度选择性。
?为了使药物对全身影响最小化 , 药物必须有最
小的口服生物利用度
“ Inflammatory Mechanisms in Rhinitis: Advances in Treatment” - Review of a satellite symposium held as part of the XVth European Congress of Allergology and 1 Clinical Immunology, Paris, 12 May 1992.
嗜酸性粒细胞
数量 介质释放
增殖 趋化游走 分泌功能
肥大细胞
T
T- 淋巴细胞
细胞因子
抗原呈递 细胞数量
巨噬细胞 树突状细胞
炎结 症构 细细 胞胞
细胞因子 炎性介质
上皮பைடு நூலகம்胞
渗漏 分泌 血管内皮细胞
和腺体
成纤维母细胞
数量 转化
平滑肌 功能
局部糖皮质激素的抗炎作用
可用于：
? 过敏或非过敏性鼻炎 ? 急、慢性鼻窦炎 ? 鼻息肉
作用于靶基因上的TOR
(target of Rapamycin) ,
一种激酶,在细胞分裂 中起重要的信息传递 作用.复合物阻碍了细 胞从G1期至S期DNA的 合成,抑制了T细胞增殖
主要抑制T淋巴细胞特别 是CD4的活化及增殖通过 与胞浆内的受体蛋白质( 环孢亲和素）的结合形 成复合物，后者与 alcineurin相结合并抑 制其磷酸酶活性，从而 阻断一系列转录因子的 活化，包括NFAT，抑制 了IL2的基因转录。
受鼻炎评估。 ? 从疗效和安全性的角度考虑，联合治疗上下呼吸道疾病应
该是理想的治疗策略。
疑问 与 担心
局部糖皮质激素
长期应用： 生长发育 肾上腺皮质功能的影响 鼻粘膜纤毛功能 嗅觉功能 鼻腔微环境（菌群，ph值） 临床疗效 其他
理想的类固醇激素局部用药应具备:
?为了保证好的局部疗效 , 药物必须对炎性细胞 和血管成分都能控制。
糖皮质激素
激素 —受 体二聚体
转录因子 —— 阻断一系列 转录因子的活化
炎细胞 数量减少
TOR
具有活性的激素 —受体二聚体，作用于靶基因上的 TOR阻止细胞分裂，也可直接 作用于转录因子，进而： 1、减少炎细胞的数量， 2、减少炎性介质的合成与释放
作用点：下调炎症进程
数量 （凋亡） 细胞因子 炎性介质
内舒拿：显著降低变应性鼻炎的分类症状
Penagos M, Compalati E, et al; Allergy. 2008 Oct;63(10):1280-91.
内舒拿治疗季节性变应性鼻炎疗效显著
? 显著缓解季节性变应性鼻炎症状，鼻腔症 状评分较安慰剂组下降57%，P＜0.024
0
-5
) %
-10
15
Minshall et al. Otolaryngol Head Neck Surg . 1998;118:648.
上皮完整 无嗜酸性细胞浸润
内舒拿：有效改善变应性鼻炎的总体症状
Penagos M, Compalati E, et al; Allergy. 2008 Oct;63(10):1280-91.
糖皮质激素的作用机理
细胞膜
糖皮质激素分子
糖皮质激素受体
降低前炎症分子的表达 (例如, 细胞素, VCAM, ICAM)
加强下述因子的表达: ? 抗炎分子 ? b-肾上腺受体
AP
糖皮质激素反应底物
基因 (DNA) 细胞核
皮质类固醇下调炎症过程示意图
具有第二信使的功能 是糖皮质激素发挥抗 炎作用的重要条件
>80%
80
100
内舒拿：长期应用无鼻粘膜萎缩发生
内舒拿 ? 治疗前
鼻粘膜组织活检
内舒拿 ? 200 μ g/ 天治疗 12个月后
上皮受损 嗜酸性细胞浸润
?内舒拿治疗 1年后发现，炎症细胞数比治疗前减少了 62% ?内舒拿治疗 1年后发现粘膜完全无萎缩
注解 : 这个结果对治疗变应性鼻炎的临床意义未知 .
ARIA, EP3OS
抑制炎性细胞因子的产生
阻止炎症细胞浸润
内舒拿用于变应性鼻炎临床疗效
变应性鼻炎的治疗（ARIA指南推荐）
? 鼻用糖皮质激素和抗组胺药是变应性鼻炎治疗的一线选择。 ? 轻度间歇性变应性鼻炎首选新型抗组胺药 ? 对于持续性鼻炎和中重度间歇性鼻炎的患者，治疗首选鼻
内糖皮质激素，也可与抗组胺药联合应用。 ? 持续性变应性鼻炎患者应接受哮喘评估，哮喘患者应该接
（ 降
-15
下 -20
分 评
-25
状 -30
症 腔
-35
鼻 -40
-45
-50
安慰剂组
57%
内舒拿组
Meltzer EO, et al. J Allergy Clin Immunol. 1998 ;102（1）:39-49.
内舒拿强效缓解季节性变应性鼻炎患者的鼻塞症状
内舒拿－全身生物利用度最低*
糠酸莫米松 ＜0.1%*
丙酸氟替卡松 <2% (US labeling)
布地奈德
11%
氟尼缩松
20% 至 50%
地塞米松
0
20
40
60
生物利用度 (百分比)
*Brannan MD, et al. J Allergy Clin Immunol. 1996;97(pt 3):198
其它炎症 介质
嗜碱性细胞 质 介 症 炎
单核细胞 它 其
淋巴细胞
常年性变应性鼻炎患者的 鼻粘膜
Pearlman. J Allergy Clin Immunol. 1999;104:S132. Bascom et al. Am Rev Respir Dis . 1988;138:406. Bascom et al. J Allergy Clin Immunol . 1988;81:580. Quraishi et al. J Am Osteopath Assoc. 2004;104(suppl 5):S7. Minshall et al. Otolaryngol Head Neck Surg. 1998;118:648.
鼻用激素在鼻部炎症性疾病中 的应用进展
IgE 介导的I 型变态反应的机制
Prostaglandin
bradykinin
组胺 白三烯
前列腺 素 缓激肽
PAF
Tryptas e
各种 症状
炎症反应是变应性鼻炎的基础病变
变应原
速发相反应 肥大细胞
组胺蛋白酶
嗜酸性细胞
迟发相反应 炎性细胞浸润
趋化因子
肥大细胞