糖皮质激素联合环磷酰胺治疗重症系统性红斑狼疮的效果

糖皮质激素联合环磷酰胺治疗重症系统性红斑狼疮的效果
目的探讨糖皮质激素和环磷酰胺联合治疗重症系统性红斑狼疮的临床效果。

方法选取2015年7月～2017年7月我院收治的98例重症系统性红斑狼疮患者作为研究对象，将其随机分为研究组和对照组，每组各49例，对照组采用糖皮质激素进行治疗，研究组采取糖皮质激素和环磷酰胺联合进行治疗。

记录比较治疗前后两组患者的疾病活动指数（SLEDAI）评分、抗核抗体（ANA）、抗双联DNA抗体（ds-DNA）、补体C3、免疫球蛋白（IgG）、尿蛋白、血肌酐（SCr）、血尿素氮（BUN）等指标的变化，并比较两组患者的不良反应情况。

结果两组患者治疗后，各项指标均有明显改善（P＜0.05）；研究组患者治疗后的SLEDAI 评分、ANA、ds-DNA以及IgG水平的改善情况均优于对照组，各项肾功能指标的改善情况也优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组患者的不良反应情况比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

结论采用糖皮质激素和环磷酰胺联合治疗重症系统性红斑狼疮，能更有效地控制病情，改善患者的肾功能，提高临床治疗效果，且安全性较好，值得临床推广。

[Abstract]Objective To investigate the clinical effect of Glucocorticoid and Cyclophosphamide in the treatment of severe systemic lupus erythematosus.Methods From July 2015 to July 2017，98 patients with severe systemic lupus erythematosus were selected as the subjects，and randomly divided into study group and control group，with 49 cases in each group.The control group was treated with Glucocorticoid，while the study group was treated with Glucocorticoid and Cyclophosphamide.The changes of SLEDAI score，ANA，ds-DNA，complement C3，immunoglobulin （IgG ），urinary protein，blood creatinine （SCr）and blood urea nitrogen （BUN）were recorded before and after treatment.And the adverse reactions were compared between the two groups.Results After treatment，the indexes of the two groups were significantly improved （P＜0.05）.The improvement of SLEDAI ANAds-DNA and IgG levels in the study group were significantly better than that in the control group，the improvement of the indexes of renal functions were also better than that of the control group （P＜0.05）.There was no significant difference in the adverse reaction between the two groups （P>0.05）.Conclusion The combination of Glucocorticoid and Cyclophosphamide in the treatment of severe systemic lupus erythematosus can control the disease more effectively，improve the renal function of the patient，improve the clinical treatment effect，which has good safety and is worthy of clinical popularization.
[Key words]Glucocorticoid；Cyclophosphamide；Systemic lupus erythematosus；Clinical effect
系统性红斑狼疮（SLE）是临床常见的一种免疫系统疾病。

SLE患者血清内会产生大量致病性的自体抗体，识别杀伤自身细胞从而造成自身免疫性疾病[1]。

SLE的致病因素包括自身免疫、內分泌以及遗传因素等多个方面，临床表现也具有多样性，可能累及皮肤黏膜、神经系统、血液系统等众多器官组织，造成不同
程度的损伤[2-3]。

重症SLE发病初期病情往往比较凶险，可能会发生持续高热，伴有多脏器损害，如果不能有效控制，可能发生心肾衰竭、狼疮脑病甚至死亡[4]。

目前，治疗SLE的临床药物仍是以糖皮质激素类为主，它能与糖皮质激素受体结合从而发挥免疫抑制和抗感染作用[5]。

但是对于重症SLE患者单纯采用糖皮质激素治疗效果不佳，而且长时间，大剂量的应用患者可能会发生获得性感染等不良反应[6]。

环磷酰胺也具有较好的免疫抑制作用，研究发现环磷酰胺联合糖皮质激素应用能够增强治疗效果[7]。

本研究选取98例重症SLE患者作为研究对象，旨在探讨糖皮质激素和环磷酰胺联合治疗重症SLE临床效果，现报道如下。

1资料与方法
1.1一般资料
选取2015年7月～2017年7月我院收治的98例重症SLE患者作为研究对象，其中男21例，女77例；年龄24～59岁，平均（39.5±4.8）岁；病程3～16个月，平均（8.7±3.6）个月。

采用随机数字表法将98例患者分为研究组和对照组，每组各49例。

对照组中男10例，女39例；年龄24～58岁，平均（39.3±4.7）岁；病程3～15个月，平均（8.5±3.6）个月。

研究组中男11例，女38例；年龄25～59岁，平均（39.7±4.9）岁；病程4～15个月，平均（8.9±3.8）个月。

两组患者的一般情况比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

本研究已经相关医学伦理委员会批准，所有参与研究者均知情并签署同意书。

1.2纳入及排除标准
所有患者均符合临床诊断符合美国风湿学会（ARA）制定的重症SLE活动期诊断标准[8]，SLE疾病活动性指数（SLEDAI）评分>15分，已排除合并严重感染以及糖皮质激素和环磷酰胺禁忌证的患者。

1.3方法
对照组患者给予糖皮质激素醋酸泼尼松片（湖南新汇制药，国药准字H43021284）进行治疗，剂量根据患者的病情严重程度为800～1000 mg/d，连续进行冲击治疗3 d后隔1周再进行下一次冲击治疗。

冲击治疗后需要口服泼尼松片，剂量55～65 mg/次，每日清晨服用1次，6周后逐渐减少药量维持。

研究组患者在对照组的基础上联合环磷酰胺（海南锦瑞制药，国药准字H20113420）进行治疗，糖皮质激素的用法和用量同于对照组，环磷酰胺的给药方式为加入葡萄糖注射液中进行静脉滴注，剂量0.5～1.0 g/次，每3周给药1次，当累计剂量超过8～12 g时改成每3个月静滴1次。

两组均连续进行治疗6个月。

1.4观察指标
记录比较治疗前后两组患者的疾病活动指数（SLEDAI）评分、抗核抗体（ANA）、抗双联DNA抗体（ds-DNA）、补体C3、免疫球蛋白（IgG）、尿蛋白、血肌酐（SCr）、血尿素氮（BUN）等指标的变化，并比较两组的不良反应情况。

1.5统计学方法
采用SPSS19.0统计软件对数据进行处理分析，计量数据行t检验，采用（x±s）表示，计数资料行χ2检验，采用（%）表示，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2结果
2.1两组患者治疗前后SLEDAI评分、ANA、ds-DNA、C3、IgG水平的比较
治疗前，两组患者的各项指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

治疗后，两组患者的各项指标均明显改善，研究组患者的SLEDAI、ANA、ds-DNA以及IgG的水平均低于对照组，而补体C3水平高于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05）（表1）。

2.2两组患者治疗前后各项肾功能指标的比较
治疗前，两组患者肾功能的各项指标比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

治疗后，两组患者的各项指标均明显改善，研究组患者的尿蛋白、SCr以及BUN 水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患者治疗前后各项肾功能指标的比较（x±s）
与同组治疗前比较，&P＜0.05；与对照组治疗前比较，*P>0.05；与对照组治疗后比较，#P＜0.05
2.3两组患者不良反应发生率的比较
对照组患者中出现低血压2例，心律失常2例，不良反应发生率为8.16%；研究组患者出现低血压2例，恶心呕吐3例，不良反应发生率为10.20%，两组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

3讨论
SLE是一种常见的自身免疫性疾病，尤其在青年女性中发病率较高[9]。

SLE 尤其是重症SLE会对患者血液系统、神经系统以及消化系统等造成严重损害，威胁患者的身体健康。

糖皮质激素能够与糖皮质激素受体结合，在免疫反应的许多阶段均具有一定的抑制作用，尤其对于细胞免疫的抑制作用最为显著[10-11]。

另外还能抑制中性粒细胞向炎症部位趋附，从而发挥较好的抗炎作用。

在大剂量使用时，糖皮质激素能明显抑制体液反应，显著减少抗体的生成，因此被认为是治疗SLE的基础药物[12]。

不过SLE患者单纯使用糖皮质激素治疗时，剂量较高，且周期较长，长时间应用糖皮质激素进行全身性治疗时会加重感染、骨质疏松、肾上腺皮质功能不全等并发症[13]。

环磷酰胺属于一种常用的特异性烷化剂，能够作用于细胞周期的S期和G2末期，有效减少血液循环中的淋巴T、B细胞，从而发挥显著的免疫抑制作用。

有研究提示环磷酰胺对于治疗SLE能起到积极
的辅助作用[14]。

本研究显示，研究组应用糖皮质激素和环磷酰胺联合治疗后ANA、ds-DNA、IgG、补体C3、SLEDAI评分的改善情况均显著优于对照组，各项肾功能指标的改善情况也优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），而两组患者的不良反应情况比较，差异无统计学意义（P>0.05）。

结果提示糖皮质激素和环磷酰胺联合使用，能够提高患者的临床治疗效果，延缓病情进展，促进患者各项指标的改善，但不會增加明显的不良反应，与胡煜琳等[15]的研究结论一致。

分析原因是环磷酰胺与糖皮质激素的药物机理不同，环磷酰胺对增殖期和静止期的淋巴细胞均有明显的影响，而且其作用时间较长，能长时间发挥抑制B 细胞增殖和抗体生成的功效，与糖皮质激素联用具有一定的协同作用，从而进一步提高临床疗效。

综上所述，采用糖皮质激素和环磷酰胺联合治疗重症SLE，能更有效地控制病情，改善患者的肾功能，提高临床治疗效果，且安全性较好，值得临床推广。

[参考文献]
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[15]胡煜琳，刘代强.糖皮质激素联合小剂量环磷酰胺治疗重症系统性红斑狼疮效果分析[J].中国临床医生杂志，2015，43（2）：39-41.。