皮质醇增多症的病因和发病机制

外源性Cushing综合征
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最常见
肾上腺癌
40-50%
原发性色素结节性肾上腺病 McCune-Albringt 综合征 大结节性巨大肾上腺瘤 20%
ACTH依赖性Cushing综合征
过多的ACTH刺激肾上腺皮质细胞增生和分 泌过多的类固醇激素（主要为皮质醇），也可伴 有皮质微腺瘤和/或大腺瘤，引致血浆糖皮质激素 和肾上腺雄激素均升高。
➢ 中间：一对正常 的肾上腺。
➢ 上边：肾上腺萎 缩病人的肾上腺 (可见于 Addison病或长 期应用皮质类固 醇治疗)。
➢ 下边：皮质增生 的肾上腺，可能 是Cushing病, 或异位分泌 ACTH引起的库 欣综合征，或特 发性肾上腺增生。
下丘脑—垂体—肾上腺轴（HPA轴）
—
CRH
—
cortisol
cortisol
ACTH
Pituitary tumour 垂体腺瘤
垂体腺瘤
蝶鞍内的边界清楚的肿块为垂体腺瘤。尽管垂体腺瘤是良性的，但 也能引起肿块压迫的后果：因压迫视交叉引起视力障碍、视野缺损、 头痛、产生催乳素、ACTH等。
垂体有多大
从蝶鞍切除的正常垂体。大部分是垂体前叶,朝向上方。左边图像显示垂 体的上面观，下丘脑发出一蒂进入垂体。右边为垂体的下面观，垂体后叶是 位于底部较小的部分。
肾上腺皮质癌
很大的肾上腺皮 质癌，把左肾推向下 方，通常是功能性肿 瘤(分泌肾上腺皮质激 素或性激素)，预后较 差。
原发性色素结节性肾上腺病
罕见，又称微结节性肾上腺病、Meador综合征， 可伴或不伴Carney综合征。 多为儿童或青年。 部分病人有家族史，呈常染色体显性遗传。 血中ACTH低或测不到，大剂量地塞米松不能抑 制。 肾上腺体积正常或轻度增大，含许多结节。 发病机制：遗传、免疫。
异位ACTH分泌综合征
垂体以外的恶性肿瘤产生 ACTH，刺激肾上腺皮质增生， 分泌过量的皮质类固醇所致。
CRH
胸腔内肿瘤、肺癌（小细胞性） 或支气管与胸腺类癌占60%， 胰腺肿瘤（胰岛细胞癌、类癌） 和嗜铬细胞瘤占5-10%，甲状 腺髓样癌占0-5%。
*副癌综合征
缓慢发展型
临床分型
迅速发展型
CORTISOL
皮质醇增多症的病因与发病机制
2008-09-04
内分泌科 周斌
前言
又名库欣综合征，是由于多种原因使肾上 腺皮质分泌过多的糖皮质激素（主要是皮质 醇）所致。
临床表现为满月脸、多血质外貌、向心性 肥胖、皮肤紫纹、痤疮、高血压和骨质疏松 等。
视上核
视交叉 垂体上动脉 垂体门 静脉
腺垂体
室旁核 丘脑下部 正中隆起 丘脑下部垂体束 漏斗
ACTH
cortisol
Primary adrenocortical diseases 原发性肾上腺皮质疾病
肾上腺皮质腺瘤和癌
肾上腺皮质腺瘤：由束状带组成，仅分泌过量的糖皮质
激素，血浆中ACTH水平下降。约占15%～20% ，多见 于成人,男性多见。起病缓慢，多毛及雄激素增多表现少 见。直径2-4cm，重量<40g。
异位CRH分泌综合征
• 罕见。 • 很多恶性肿瘤可产生
TUMOR Ectopic
CRH
CRH
CRH，但往往不向细
胞外分泌，大多数不
会引起Cushing表现； • 但下丘脑转移性前列
CORTISOL
ACTH
腺癌和鞍内神经节细
胞瘤可异位分泌CRH
而引起本症。
Ectopic CRH tumor
异位CRH肿瘤
ATCH
下丘脑
短反馈
长
垂体
反 馈
短反馈
肾上腺
Cushing综合征病因分类
Cushing
垂体依赖性Cushing综合征 80%
内
ACTH依赖性Cushing综合征 异位CRH分泌综合征
源
性
异位ACTH分泌综合征 20%
肾上腺腺瘤 40-50%
综 合
非ACTH依赖性Cushing综合征
征
假性Cushing综合征 20%
ACTH
Tumor Ectopic ACTH
Ectopic ACTH tumor 异位ACTH肿瘤
非ACTH依赖性Cushing综合征
原发病因在肾上腺
-
单侧性病变（腺瘤和癌）
双侧性病变（原发性色素结
节性肾上腺病、
cortisol
McCune-Albringt 综合
征、大结节性巨大肾上腺
病等）。
CRH -
神经垂体
由静脉流出
肾上腺解剖和位置
肾上腺位于腹膜后，肾 之上部，右侧为三角形， 左侧半月状，如帽状扣在 肾上极上。
肾上腺的横截面显示皮质和髓质
活检针
正常肾上腺（低倍镜）
网 束球 状 状状 带 带带
盐
性 激 素
糖 皮 质 激 素 （ 皮 质 醇
皮 质 激 素 （ 醛 固 酮 ）
）
萎缩、正常、增生肾上腺大体外观对比
垂体依赖性Cushing综合征
又称Cushing病，
约占Cushing综合征的 70%，多见于成人，女 性多于男性。（25-40岁 女性）
垂体ACTH分泌过多，伴 肾上腺皮质增生；垂体 80%有微腺瘤，20%为 大腺瘤，也有未能发现肿 瘤，而ACTH细胞增生者。
双侧肾上腺皮质弥漫性 增生。
CRH
-
大结节性巨大肾上腺病
罕见。 双侧肾上腺增大，含有多个直径5mm以上 的良性结节。 多数为非色素性结节，少数为色素性，病 因不明。
假性Cushing综合征
长时间 应激
❖ 机制不明。
❖ 间歇性和轻、中度皮质醇 增多症。
- CRH -
cortisol
ACTH
外源性Cushing综合征
又称类Cushing综合征。
肾上腺皮质癌：占5%以下。病情重，进展快，症状明显， 伴高血压、低血钾，可有女性男性化（血雄激素增高） 。 直径5-6cm或以上，重量>100g。
无论是腺瘤还是癌，其周围邻近组织均是萎缩的。
肾上腺皮质腺瘤
库欣综合征肾上腺 皮质腺瘤病人的肾上腺 被手术切除，肾上腺切 为两半可见腺瘤。
右边是残余萎缩的肾上 腺。腺瘤由类似肾上腺 皮质一样黄色坚韧组织 构成，边界清楚。组织 学上，肿瘤细胞分化较 好，由类似于皮质束状 带细胞构成，属良性肿 瘤。
-
由于各种原因，长期应用 外源性ACTH或糖皮质激 素等引起Cushing综合征 的临床表现。
Cortisol
CRH -
Glucocorticoid
ACTH
Pharmacologic dosage of glucocorticoid 药理剂量的糖皮质激素
2008-09-04