微生物药物概述培训课件

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应用与获奖
由于当时结核病（如肺结核病） 对人类的威胁很大，因而链霉素 的发现与应用在社会上引起很大 的反响。此后几十年链霉素是治 疗肺结核病的重要药物。
因此，1952年，S. A. Waksman获 诺贝尔医学生理学奖。
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3、其他抗生素
1947-1960年间，抗生素研究进入全盛时期， 已发现的和实用化的分别达1000多种和40余 种，例如：
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提纯
1938年，牛津大学生理学家H. W. Florey开展 了抗生素的系统研究；在E. B. Chain等化学 家的协助下，于1940成功获得纯净的青霉素 ，用于对葡萄球菌和链球菌的治疗，产生了 惊人的效果。
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工业化生产
由于当时英国正处于二战前沿，青霉素的研 究工作被迫转移到美国。在美国，研究取得 很大进展。后来，又筛选了被称为产黄青霉
（1）抗生素活性母核的发现
在这一时期，化学家先后发现了青霉素和头 孢霉素的活性母核（活性基团）。
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（2）半合成抗生素的人工合成
化学家和制药工作者用化学方法对这些抗菌素的活 性母核重新装配不同的侧链，获得了许许多多具有 扩大抗生谱、增强抗菌活力、改善药物代谢动力学 、耐酸、耐酶、抑制耐药菌等新特性的各种半合成 青霉素和半合成头孢霉素，从而使抗生素时代再现 出柳暗花明又一村的新局面。
微生物药物概述 Fleming
Flo14rey
Chain
2、链霉素
1943年，S. A. Waksman由鸡咽喉中分离到一 株灰色链霉菌(Streptomyces griseus)，该菌能 产生链霉素(streptomycin)，对G+菌和G-菌都 有效，特别是对结核杆菌有特效 。
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(Penicillium chrysogenum)的高产菌株，
改良了培养方法，从此开展了大规模的工业 化生产。
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应用与获奖
1941，青霉素开始用于救治二战中的伤病员 。
1942，美国将青霉素大规模用于临床试验。 1945，Fleming、Florey和Chain三人因发现青
霉素同获诺贝尔医学生理学奖。
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医用微生物药物具备的条件
生物活性大 有较大的差异毒力 其他特性
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2.微生物药物的发展
(一) 抗生素的发现和发展
微生物之间的拮抗现象 (antagonism)
指两种或两种以 上的微生物共同生长 在一起，一种微生物 产生的次生代谢物 （如抗生素），抑制 甚至杀死其它微生物 的现象。在培养皿上
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(三) 40年代-60年代：抗生素时代
1、青霉素
青霉素(penicillin)是人类发现的第一个实用 抗生素(antibiotics)。它的发现被誉为人类 寿命的第二次革命。
早期叫盘尼西林(油剂)，现制成可溶性钠、 钾盐粉剂。
பைடு நூலகம்
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发现
1928，英国学者A. Fleming在研究葡萄球菌的变异时，偶然 发现一个培养皿污染了霉菌，这种霉菌后来鉴定为点青霉 (Penicillium notatum) 。在点青霉菌落周围，出现了无葡萄 球菌生长的透明圈。后来，利用点青霉培养滤液进行抗感染 试验，获得成功。
抗生素：是指由微生物或动植物产生，在较低 浓度下可以抑制或杀死他种微生物或肿瘤细胞的次 级代谢产物及其衍生物。
生物药物素（Biopharmaceutin）酶抑制剂和诱 导剂、免疫调节剂和细胞功能调节剂、受体拮抗剂 和激动剂等。
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微生物药物
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微生物药物学：
微生物药物的生物合成途径 代谢调控原理 作用机制 产生菌的菌种选育 寻找新药的基本方法和途径
菌苗、疫苗、类毒素等 被动免疫制品
抗毒素、抗血清等 诊断制剂以及治疗用抗体制剂等
菌液、血清、抗体、抗原等
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生物制品
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（2）来源于微生物初及代谢产物的药物
氨基酸、核苷酸等 辅酶、酶的辅基、维生素等 有机酸、醇类等
化学药物和生化药物
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（3）来源于微生物次级代谢产物的药物
（1）大部分筛选工作都是重复过去已有的发 现，寻找新抗生素变得越来越难。
（2）已有的抗生素也由于日益增加的耐药性 问题和不断显现的副作用问题而困扰着医药 卫生界。
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2、半合成新抗生素的发展
正当山穷水尽疑无路之时，化学家对已有抗 生素的化学结构有了进一步的了解，开始进 入半合成新抗生素的发展时期。
卡那霉素(kanamycin)：对链霉素耐药菌有效。
制霉菌素(nystatin)和两性霉素B (amphotericin B)： 抗真菌抗生素。
头孢霉素(cephamycin) ：抗菌谱广、能抑制很多其 它抗生素的耐药菌。
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(四) 半合成抗生素的时代
1、天然抗生素时代的跌落
进入1960’s以后，抗生素时代似乎从它的顶 峰上跌落了下来，主要表现在：
表现为抑菌圈现象。
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(二)拮抗现象的发现与利用
1874年，W. Robert发现某种真菌能抑制细菌 的生长，这是世界上最早报道的拮抗现象。 其后，很多微生物学家相继发现这种现象。
1899年，R. Emmerich和O. Low报道，局部 应用假单胞菌的培养滤液治愈了皮肤感染症 ，这是世界上首次利用拮抗现象治疗感染症 的实例。
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绪论 概论微生物药物
一、微生物药物的概念和分类
1.微生物药物的定义（microbial medicines)
是指微生物在其生命活动过程中产生的，在低微浓 度下，能选择性地影响他种生物机能的一类特异的 天然有机化合物。
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2.微生物药物的分类
（1）基源于微生物的整体或部分实体的药物 自动免疫制品
氯霉素(chloramphenicol, chloromycetin)：对 眼结膜炎、角膜炎、砂眼和肠伤寒有特效。
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金霉素(chlortetracycline)和土霉素(oxytetracycline) ：对当时流行的斑疹伤寒以及由痢疾杆菌引起的赤 痢有显著疗效。
红霉素(erythromycin)和白霉素(leucomycin)：对青 霉素耐药菌有效。