第二十四章影响血液及造血系统药物
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• 口服体内抗凝血药 • 大剂量维生素K可逆转香豆素类药物的作用 • 对已具活性的凝血因子无作用，需待血液循
环中具有抗凝活性的凝血因子耗竭后才出现 临床疗效，显效慢，作用维持时间长。
第二十四章影响血液及造血系统药物
【 临床应用】
• 本类药物临床主要用于防治血栓栓塞性疾 病
• 对需快速抗凝者应先选用肝素，再应用香 豆素类进行长期抗凝
凝血酶原时间延长出血
第二十四章影响血液及造血系统药物
【临床应用】
治疗维生素K缺乏引起的出血，用于： 口服抗凝血药过量 广谱抗生素 梗阻性黄疽、胆瘘 慢性腹泻 广泛肠段切除后 新生儿
第二十四章影响血液及造血系统药物
【不良反应】
• 维生素K1静脉注射速度过快颜面潮红、呼吸 困难、胸闷、血压剧降等应避免静脉注射或 缓慢输注。
• 防止血栓的形成 • 已形成血栓进一步发展
第二十四章影响血液及造血系统药物
肝素（ heparin）
第二十四章影响血液及造血系统药物
➢哺乳动物的肺脏和肠黏膜的含量最高 ➢现药用肝素多自猪肠黏膜或牛肺脏中提取 ➢肝素是一种带负电荷的黏多糖硫酸酯，与硫
酸和羧酸共价结合而具有酸性 ➢普通肝素的分子量为5～30kD
• 用于缺血性心脏病 • 治疗早期弥散性血管内凝血(DIC) • 用于体外抗凝
第二十四章影响血液及造血系统药物
【不良反应】
• 出血：严重出血需缓慢静脉滴注硫酸鱼精蛋白 解救
• 血小板减少症 • 过敏反应 • 皮下注射可致局部坏死 • 长期应用可引起脱发、骨质疏松等
第二十四章影响血液及造血系统药物
低分子量肝素（LMWH）
第二十四章影响血液及造血系统药物
【不良反应】
• 出血：中度或严重出血应给予维生素K • 皮肤和软组织坏死 • 胃肠道反应、粒细胞增多等 • 华法林可能引起肝脏损害，并有致畸作用
第二十四章影响血液及造血系统药物
第二节 促凝血药
Vitamine K
第二十四章影响血液及造血系统药物
分类及特点
• K1存在于绿色植物中 • K2是由肠道细菌产生的代谢产物
链激酶-纤溶酶原复合物 尿激酶 氨甲苯酸、氨甲环酸
（+）
凝血酶
（+）
纤维蛋白原 降解产物
纤维蛋白原
纤维蛋白
第二十四章影响血液及造血系统药物
纤维蛋白 降解产物
凝血系统
抗凝系统
精确动态平衡
第二十四章影响血液及造血系统药物
第一节 抗凝血药
Anticoagulants
抗凝血药是指能通过干扰机体生理性凝血过程 的某些环节而阻止血液凝固的药物，临床主要用于
第二十四章影响血液及造血系统药物
ATⅢ
Ⅱa
ATⅢ
Ⅱa
肝素
ATⅢ Ⅹa
肝素
A来自百度文库Ⅲ Ⅹa
低分子量肝素
第二十四章影响血液及造血系统药物
• 抗凝作用特点： ① 体内、体外均有抗凝血作用 ② 注射给药，抗凝作用迅速 ③ 抑制由凝血酶诱导的血小板聚集
第二十四章影响血液及造血系统药物
【 临床应用 】
• 主要用于防治血栓栓塞性疾病，尤其适用于 快速抗凝治疗
➢ 机制：ATⅢ结构中含有精氨酸残基作用于以丝氨酸为 活性中心的凝血因子Ⅱa、Ⅸa、Ⅹa 、Ⅺa和Ⅻa 形成 1:1复合物凝血因子失活抗凝作用。
第二十四章影响血液及造血系统药物
纤溶酶原
Ⅻa （+）
（+）
Ka
（+） （+）
组织型纤溶酶原激 活因子（t-pA）
（－）
与纤维蛋白结 合的纤溶酶原
（+）
纤溶酶
第二十四章影响血液及造血系统药物
1．需用叶酸治疗的疾 病是 A．再生障碍性贫血 B．巨幼红细胞性贫血 C．缺铁性贫血 D．溶血性贫血 E．大量失血
2．维生素K的拮抗剂 是 A．链激酶 B．双嘧达莫 C．华法林 D．噻氯匹定 E．肝素
• 维生素K3口服易出现胃肠道反应；肌内注射 引起疼痛。
• 较大剂量维生素K3 可引发新生儿、早产儿溶血 性贫血和高胆红素血症等。
第二十四章影响血液及造血系统药物
大纲要求
➢掌握抗凝血药肝素和华法林的药理作用及其临床应用。 ➢熟悉纤维蛋白溶解药链激酶和尿激酶的药理作用及其临床应 用。 ➢了解抗贫血药（铁剂、叶酸、维生素B12）、促凝血药（维 生素K）、抗纤维蛋白溶解药（氨甲苯酸、氨甲环酸）、抗血 小板药（双嘧达莫、噻氯匹定）、促白细胞增生药（升高白 细胞的药物粒细胞集落刺激因子和粒细胞/巨噬细胞集落刺激 因子）的药理作用及临床应用。
第二十四章影响血液及造血系统药物
【 药理作用 】
1. 抗凝作用 2. 降血脂 3. 抗炎
第二十四章影响血液及造血系统药物
抗凝作用机制：
增强ATⅢ的活性 带负电荷的肝素＋带正电荷的ATⅢ的赖氨酸
残基可逆性复合物 ATⅢ发生构型改变活性 中心充分暴露 ATⅢ则以精氨酸残基迅速与丝氨 酸蛋白酶活性中心的丝氨酸残基结合加速ATⅢ 对凝血因子Ⅱa、Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa和Ⅻa灭活。
短链制剂，平均分子量为1～7kD。 特点： ① 选择性抑制Ⅹa ② 体内激活的血小板释放血小板因子4(PF4)可抑制普 通肝素的作用，而LMWH则由于分子量小而较少受PF4 的抑制抗凝血作用强、引起的出血并发症少 ③ 生物利用度高、半衰期长
第二十四章影响血液及造血系统药物
香豆素类
包括： 华法林(warfarin)
双香豆素(dicoumarol) 醋硝香豆素(acenocoumarol)
第二十四章影响血液及造血系统药物
【 药理作用】
作用机制：
凝血因子Ⅱ、Ⅶ、 Ⅸ、Ⅹ的前体物质
活化的凝血因子 Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ
氢醌型Vit K
环氧型Vit K
维生素K环氧 化物还原酶
香豆素类药物
第二十四章影响血液及造血系统药物
作用特点：
以上二者为脂溶性维生素，需胆汁协助吸收 • K3 • K4 系人工合成品，为水溶性维生素
第二十四章影响血液及造血系统药物
【药理作用机制】
凝血因子Ⅱ、Ⅶ、 Ⅸ、Ⅹ的前体物质
活化的凝血因子Ⅱ、 Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ
氢醌型Vit K
环氧型Vit K
第二十四章影响血液及造血系统药物
维生素K缺乏 凝血因子的合成停留于无活性的前体状态
第二十四章
影响血液及造血系统的药物
第二十四章影响血液及造血系统药物
第一阶段 第二阶段 第三阶段
抗凝系统
• 包括
抗凝血酶Ⅲ(antithrombin Ⅲ，ATⅢ) 蛋白质C(protein C,又称为抗凝蛋白C)
• ATⅢ
➢ 合成部位：肝脏细胞，肺、脾、肾、心、肠、脑和血管 内皮细胞也具有合成ATⅢ的能力。
环中具有抗凝活性的凝血因子耗竭后才出现 临床疗效，显效慢，作用维持时间长。
第二十四章影响血液及造血系统药物
【 临床应用】
• 本类药物临床主要用于防治血栓栓塞性疾 病
• 对需快速抗凝者应先选用肝素，再应用香 豆素类进行长期抗凝
凝血酶原时间延长出血
第二十四章影响血液及造血系统药物
【临床应用】
治疗维生素K缺乏引起的出血，用于： 口服抗凝血药过量 广谱抗生素 梗阻性黄疽、胆瘘 慢性腹泻 广泛肠段切除后 新生儿
第二十四章影响血液及造血系统药物
【不良反应】
• 维生素K1静脉注射速度过快颜面潮红、呼吸 困难、胸闷、血压剧降等应避免静脉注射或 缓慢输注。
• 防止血栓的形成 • 已形成血栓进一步发展
第二十四章影响血液及造血系统药物
肝素（ heparin）
第二十四章影响血液及造血系统药物
➢哺乳动物的肺脏和肠黏膜的含量最高 ➢现药用肝素多自猪肠黏膜或牛肺脏中提取 ➢肝素是一种带负电荷的黏多糖硫酸酯，与硫
酸和羧酸共价结合而具有酸性 ➢普通肝素的分子量为5～30kD
• 用于缺血性心脏病 • 治疗早期弥散性血管内凝血(DIC) • 用于体外抗凝
第二十四章影响血液及造血系统药物
【不良反应】
• 出血：严重出血需缓慢静脉滴注硫酸鱼精蛋白 解救
• 血小板减少症 • 过敏反应 • 皮下注射可致局部坏死 • 长期应用可引起脱发、骨质疏松等
第二十四章影响血液及造血系统药物
低分子量肝素（LMWH）
第二十四章影响血液及造血系统药物
【不良反应】
• 出血：中度或严重出血应给予维生素K • 皮肤和软组织坏死 • 胃肠道反应、粒细胞增多等 • 华法林可能引起肝脏损害，并有致畸作用
第二十四章影响血液及造血系统药物
第二节 促凝血药
Vitamine K
第二十四章影响血液及造血系统药物
分类及特点
• K1存在于绿色植物中 • K2是由肠道细菌产生的代谢产物
链激酶-纤溶酶原复合物 尿激酶 氨甲苯酸、氨甲环酸
（+）
凝血酶
（+）
纤维蛋白原 降解产物
纤维蛋白原
纤维蛋白
第二十四章影响血液及造血系统药物
纤维蛋白 降解产物
凝血系统
抗凝系统
精确动态平衡
第二十四章影响血液及造血系统药物
第一节 抗凝血药
Anticoagulants
抗凝血药是指能通过干扰机体生理性凝血过程 的某些环节而阻止血液凝固的药物，临床主要用于
第二十四章影响血液及造血系统药物
ATⅢ
Ⅱa
ATⅢ
Ⅱa
肝素
ATⅢ Ⅹa
肝素
A来自百度文库Ⅲ Ⅹa
低分子量肝素
第二十四章影响血液及造血系统药物
• 抗凝作用特点： ① 体内、体外均有抗凝血作用 ② 注射给药，抗凝作用迅速 ③ 抑制由凝血酶诱导的血小板聚集
第二十四章影响血液及造血系统药物
【 临床应用 】
• 主要用于防治血栓栓塞性疾病，尤其适用于 快速抗凝治疗
➢ 机制：ATⅢ结构中含有精氨酸残基作用于以丝氨酸为 活性中心的凝血因子Ⅱa、Ⅸa、Ⅹa 、Ⅺa和Ⅻa 形成 1:1复合物凝血因子失活抗凝作用。
第二十四章影响血液及造血系统药物
纤溶酶原
Ⅻa （+）
（+）
Ka
（+） （+）
组织型纤溶酶原激 活因子（t-pA）
（－）
与纤维蛋白结 合的纤溶酶原
（+）
纤溶酶
第二十四章影响血液及造血系统药物
1．需用叶酸治疗的疾 病是 A．再生障碍性贫血 B．巨幼红细胞性贫血 C．缺铁性贫血 D．溶血性贫血 E．大量失血
2．维生素K的拮抗剂 是 A．链激酶 B．双嘧达莫 C．华法林 D．噻氯匹定 E．肝素
• 维生素K3口服易出现胃肠道反应；肌内注射 引起疼痛。
• 较大剂量维生素K3 可引发新生儿、早产儿溶血 性贫血和高胆红素血症等。
第二十四章影响血液及造血系统药物
大纲要求
➢掌握抗凝血药肝素和华法林的药理作用及其临床应用。 ➢熟悉纤维蛋白溶解药链激酶和尿激酶的药理作用及其临床应 用。 ➢了解抗贫血药（铁剂、叶酸、维生素B12）、促凝血药（维 生素K）、抗纤维蛋白溶解药（氨甲苯酸、氨甲环酸）、抗血 小板药（双嘧达莫、噻氯匹定）、促白细胞增生药（升高白 细胞的药物粒细胞集落刺激因子和粒细胞/巨噬细胞集落刺激 因子）的药理作用及临床应用。
第二十四章影响血液及造血系统药物
【 药理作用 】
1. 抗凝作用 2. 降血脂 3. 抗炎
第二十四章影响血液及造血系统药物
抗凝作用机制：
增强ATⅢ的活性 带负电荷的肝素＋带正电荷的ATⅢ的赖氨酸
残基可逆性复合物 ATⅢ发生构型改变活性 中心充分暴露 ATⅢ则以精氨酸残基迅速与丝氨 酸蛋白酶活性中心的丝氨酸残基结合加速ATⅢ 对凝血因子Ⅱa、Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa和Ⅻa灭活。
短链制剂，平均分子量为1～7kD。 特点： ① 选择性抑制Ⅹa ② 体内激活的血小板释放血小板因子4(PF4)可抑制普 通肝素的作用，而LMWH则由于分子量小而较少受PF4 的抑制抗凝血作用强、引起的出血并发症少 ③ 生物利用度高、半衰期长
第二十四章影响血液及造血系统药物
香豆素类
包括： 华法林(warfarin)
双香豆素(dicoumarol) 醋硝香豆素(acenocoumarol)
第二十四章影响血液及造血系统药物
【 药理作用】
作用机制：
凝血因子Ⅱ、Ⅶ、 Ⅸ、Ⅹ的前体物质
活化的凝血因子 Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ
氢醌型Vit K
环氧型Vit K
维生素K环氧 化物还原酶
香豆素类药物
第二十四章影响血液及造血系统药物
作用特点：
以上二者为脂溶性维生素，需胆汁协助吸收 • K3 • K4 系人工合成品，为水溶性维生素
第二十四章影响血液及造血系统药物
【药理作用机制】
凝血因子Ⅱ、Ⅶ、 Ⅸ、Ⅹ的前体物质
活化的凝血因子Ⅱ、 Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ
氢醌型Vit K
环氧型Vit K
第二十四章影响血液及造血系统药物
维生素K缺乏 凝血因子的合成停留于无活性的前体状态
第二十四章
影响血液及造血系统的药物
第二十四章影响血液及造血系统药物
第一阶段 第二阶段 第三阶段
抗凝系统
• 包括
抗凝血酶Ⅲ(antithrombin Ⅲ，ATⅢ) 蛋白质C(protein C,又称为抗凝蛋白C)
• ATⅢ
➢ 合成部位：肝脏细胞，肺、脾、肾、心、肠、脑和血管 内皮细胞也具有合成ATⅢ的能力。