药剂学靶向制剂考点归纳

合集下载

【药剂学】第二十章 靶向制剂

【药剂学】第二十章 靶向制剂
50~100nm微粒进入肝实质细胞中 < 50nm 透过肝脏内皮细胞/通过淋 巴传递到脾和骨髓中
17
隐形化原理
常规微粒易于被调理素调理而被吞噬细胞识别和吞噬,分 布于单核巨噬细胞吩咐的组织,而达到其他靶组织难。
隐形化目的:避免被吞噬细胞吞噬,延长在循环系统的时 间,利用疾病生理特征,富集于病变组织。
21
例:柔红霉素靶向脂质体
肿瘤细胞转铁蛋白受体高表达 转铁蛋白-PEG-脂质体:肿瘤靶向性
22
Y
受体介导的内吞作用 Receptor-Mediated Endocytosis
靶向性配体
Targeting Ligand Candidates 转铁蛋白(Transferrin) 叶酸(Folic acid) RGD(Arg一Gly一Asp) IgG 免疫球蛋白(IgG Immunoglobulins) 纤维蛋白(Fibrin) 葡萄糖/甘露糖(Glucose / Mannose) 半乳糖(Galactose)
Liposomes
Polymeric Micelles
nanoemulsions
Nanoparticles
被动靶向的影响因素
循环系统生理特征
制剂因素
-- 微粒粒径
-- 表面性质
11
循环系统生理特征
药物体内分布:血液—组织— 细胞 血流量大,血循环好的器官药 物分布多(肝脏)。 毛细血管通透高,微粒容易通 过(肝窦毛细血管壁有很多缺 口) 淋巴循环:血流慢,毛细淋巴 管存在组织间隙,细胞间有缺 口通透性大。
7
第二节 靶向制剂的体内作用机制和分类
靶向制剂的分类
按靶标不同:
一级靶向:以特定器官或组织为靶标
二级靶向:以特定细胞为靶标

较全版药学专业知识二考点精炼:靶向制剂重点总结

较全版药学专业知识二考点精炼:靶向制剂重点总结

一、靶向制剂概述1.靶向制剂的分类靶向制剂又称靶向给药系统(TDDS),是指借助载体、配体或抗体将药物通过局部给药、胃肠道给药或全身血液循环而选择性地浓集定位于靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内结构的给药系统。

这里注意靶向制剂和经皮给药制剂的英文缩写都是TDDS。

靶向制剂按照靶向原动力可以分为:(1)被动靶向制剂:脂质体、微乳、微囊、微球、纳米乳(2)主动靶向制剂:修饰的药物载体、前体药物(3)物理化学靶向制剂:磁性靶向制剂、热敏靶向制剂、pH敏感靶向制剂、栓塞靶向制剂2.特点(1)提高药物在作用部位的治疗浓度(2)使药物具有专一药理活性,增加药物对靶组织的指向性和滞留性(3)降低药物对正常细胞的毒性(4)提高药物制剂的生物利用度等靶向制剂应具备定位浓集、控制释药、无毒及生物可降解性等特点。

3.一般质量要求(1)药物不突释(2)载体应具有定位蓄积、控制释放和无毒可生物降解三项基本要求(3)粒度:被动靶向制剂经静脉注射后在体内的分布首先取决于粒径大小5~10μm:巨噬细胞(<7μm肝、脾,>7μm肺)200~400nm:集中于肝后迅速被肝清除<10nm:骨髓负电荷:肝正电荷:肺4.靶向性评价药物制剂的靶向性可由相对摄取率re、靶向效率te、峰浓度比Ce等参数来衡量。

这些参数的数值大说明靶向性较好。

二、脂质体1.脂质体的组成、结构与膜材料(1)组成与结构类脂质膜主要成分是磷脂和胆固醇,二者都具有两亲性,具有亲水和疏水两种基团。

(2)膜材料磷脂:包括天然的卵磷脂、脑磷脂、豆磷脂以及合成磷脂胆固醇:流动性缓冲剂2.分类新型脂质体包括:前体、长循环、免疫、热敏、pH敏感性脂质体3.理化性质(1)相变温度:脂质体的物理性质与介质温度有密切关系,当升高温度时脂质体双分子层中疏水链可从有序排列变为无序排列,从而引起一系列变化,如膜的厚度减小,流动性增加等。

转变时的温度称为相变温度,它取决于磷脂的种类。

(2)荷电性:酸性脂质如磷脂酸(PA)和磷脂酰丝氨酸(PS)等的脂质体荷负电;含碱基(氨基)脂质如十八胺等的脂质体荷正电;不含离子的脂质体显电中性。

药剂学4 靶向制剂概述

药剂学4 靶向制剂概述

(5)具有运转足够量药物能力,而且有一 定的机械强度和生物降解速度。 释药速度适宜,保证在靶区释放出大量 药物。
免疫磁性微球靶向原理示意图
二、栓塞靶向制剂
栓塞靶向制剂:动脉栓塞是通过插入动脉的导管将栓塞 物输送到靶组织或靶器官的医疗技术。 栓塞的目的是阻断对靶区的血液供应和营养,使靶区 的肿瘤细胞缺血坏死,起到栓塞和靶向化疗的双重作 用。
迄今,研究最多的被动靶向给药制剂是
Liposomes
Micro-
emulsions
Microspheres Nanoparticles
Microparticles drug delievey systems
微粒给药系统为分子组装体,药物分子包裹在载体内, 通常在微粒核心。 微粒给药系统可使药物与周围环境分离,保护药物避 免酶的降解。 由于不需共价连接,因此一种药物载体可装载不同种 类的药物,并且较大分子连接物有更高的载药量。
脂质体
脂质体(liposomes)
是将药物包封于
类脂质双分子层内
形成的微型泡囊。
聚合物纳米粒
聚合物纳米粒(polymeric nanoparticle)
由各种生物相容性聚合物(biocompatible polymers)制成,
粒径在10-1000 nm。
药物被包裹在载体膜内称为纳米囊, 药物分散在载体基质中称为纳米球。
1.相对摄取率(re) re=(AUCi)p/(AUCi)s
不同制剂同一组 织或器官比较
式中:AUCi是由浓度-时间曲线求得的第i个器官或
组织的药时曲线下面积,脚标p和s分别表示药物制
剂及药物溶液。
re大于1表示药物制剂在该器官或组织有靶向性,
re愈大靶向效果愈好,等于或小于1表示无靶向性。

执业药师(药剂学)1401

执业药师(药剂学)1401

第十四章靶向制剂【大纲解读】【考题预测】2~3分一、概述靶向制剂的概念:靶向制剂也称靶向给药系统(TDDS),是指通过适当的载体使药物选择性地浓集于需要发挥作用的靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内的某靶点的给药系统。

靶向制剂不仅能够选择性地把药物输送到病变部位或体内的某一个特定部位,并可使具有一定浓度的药物在这些靶部位滞留一定时间,以便发挥药效,同时防止把药物输送到产生不良反应的部位或失去生理活性的部位。

药物在体内的分布依赖于载体的理化性质,而较少依赖于药物的性质。

也就是说,靶向制剂可通过选择载体或通过改变载体的理化性质来调控药物在体内的分布。

(一)靶向制剂的分类从靶向达到的部位可分为三类,即一级指达特定的靶组织或靶器官,二级指特定的靶细胞,三级指细胞内的某些特定的靶点的靶向制剂。

按作用方式分为:1.被动靶向制剂:即自然靶向制剂,这是载药微粒进入体内即被巨噬细胞作为外界异物吞噬的自然倾向而产生的体内分布特征。

这类靶向制剂利用脂质、类脂质、蛋白质、生物降解高分子物质作为载体将药物包裹或嵌入其中制成的微粒给药系统。

被动靶向的微粒经静脉注射后其在体内的分布首先取决于粒径的大小,小于100nm的纳米囊或纳米球可缓慢积集于骨髓;小于3μm时一般被肝、脾中巨噬细胞摄取;大于7μm的微粒通常被肺的最小毛细管床以机械滤过方式截留,被单核细胞摄取进入肺组织或肺气泡。

微粒的表面性质对分布起重要作用。

2.主动靶向:用修饰的药物载体作为“导弹”将药物定向地输送到靶区。

例如疏水性载药微粒的表面经亲水性高分子材料修饰后,不易被巨噬细胞吞噬,或因连接有特定的配体可与靶细胞的受体结合,或因连接单克隆抗体成为免疫微粒等原因,能够避免巨噬细胞的摄取,防止在肝内浓集,从而改变了微粒在体内的自然分布而到达特定的靶部位;另一类主动靶向制剂,系将药物修饰成前体药物,输送到特定靶区后药物被激活发挥作用。

3.物理化学靶向制剂:是用物理和化学法使靶向制剂在特定部位发挥药效。

执业药师考试《药剂学》各章重点总结(14)·资格考试

执业药师考试《药剂学》各章重点总结(14)·资格考试
历年考题
A型题
1.透皮吸收制剂中加入"Azone"的目的是
A.增加塑性
B.产生微孔
C.渗透促进剂促进主药吸收
D.抗氧剂增加主药的稳定性
E.防腐抑菌剂
(答案C)
提示:透皮吸收渗透促进剂的名称是本章常考考点之一
2.药物透皮吸收是指
A.药物通过表皮到达深层组织
B.药物主要通过毛囊和皮脂腺到达体内
C.药物通过表皮在用药部位发挥作用
3)微球的特性
(1)靶向性一般微球主要为被动靶向,混悬液经静脉注射后,首先与肺毛细血管网接触,大于3μm的微球将被肺有效截获,小于3μm时一般被肝、脾中的巨噬细胞摄取,小于0.1μm的微球有可能透过血管细胞的膜孔而离开血液循环。
缓释性
4)微球的制备
4、纳米粒
1)概念纳米粒包括纳米囊和纳米球,纳米囊(Nanocapsules)属药库膜壳型,纳米球(Nanospheres)属基质骨架型。粒径多在10~1000nm范围内,药物可以溶解或包裹于纳料粒中,分散在水中形成近似胶体溶液。
2)药物的淋巴转运特点
(1)药物经淋巴系统转运,可避免肝脏的首过效应,提高药物的生物利用度;
(2)如果淋巴系统存在细菌感染或癌细胞转移等病灶,淋巴系统的定向性给药具有重要的临床价值。
药物经淋巴转运的可能途径如下:
(1)经血液循环向淋巴转运
(2)经消化道向淋巴转运
(3)经组织向淋巴转运
3)影响乳剂靶向性与释药特性的因素
1)成功的靶向制剂应具备四个要素:①定位:②浓集:③控释:④无毒可生物降解。
2)靶向制剂的特点:①可以提高药效:②降低毒性:③可以提高药品的安全性、有效性、可*性和病人用药的顺应性。
3)按药物所到达的靶部位可将靶向制剂分为三类:

药剂学重点总结(十四)

药剂学重点总结(十四)

第14章靶向制剂一、靶向制剂的概念与分类 1、靶向制剂的概念:亦称靶向给药系统(Targetingdrugdeliverysystem,TDDS),是通过载体使药物选择性地浓集于病变部位的给药系统。

1)成功的靶向制剂应具备四个要素:①定位:②浓集:③控释:④无毒可生物降解。

2)靶向制剂的特点:①可以提高药效:②降低毒性:③可以提高药品的安全性、有效性、可*性和病人用药的顺应性。

3)、按药物所到达的靶部位可将靶向制剂分为三类:(1)第一类是可以到达特定靶组织或靶器官的靶向制剂。

(2)第二类是可以到达特定靶细胞的靶向制剂。

(3)第三类是可以到达细胞内某些特定靶点的靶向制剂。

目前通常的分类方法:被动靶向制剂:被动靶向制剂即自然靶向制剂,是进入体内的载药微粒被巨噬细胞作为外来异物所吞噬而实现靶向制剂,药物选择性地浓集于病变部位而产生特定的体内分布特征。

靶向制剂常采用液晶、液膜、脂质、类脂质、蛋白质、生物降解型高分子物质作为载体材料。

.主动靶向制剂:一般是将微粒表面加以修饰后作为“导弹”性载体,将药物定向地运送到并浓集于预期的靶部位发挥药效的靶向制剂,即微粒表面特定的配体与靶细胞的受体结合。

物理化学靶向制剂:是用某些物理方法或化学方法使靶向制剂在特定部位发挥药效的靶向制剂。

磁性微球制剂:载药微粒中加入磁性材料制成。

热敏感靶向制剂:加入对温度较为敏感的载体材料制备。

pH敏感靶向制剂:使用对pH敏感的载体材料制备,使其在体内特定pH的靶区释放药物。

栓塞性微球制剂:阻断靶区的血液供应,又在靶区释放药物,从而起到栓塞和靶向化疗的双重作用。

二、被动靶向制剂 1、脂质体系指将药物包封于类脂质双分子层内而形成的微型泡囊脂质体为类脂小球或液晶微囊。

1).脂质体的组成与结构:(1)脂质体的组成:是以磷脂为主要膜材并加入胆固醇等附加剂组成的板状双分子层或球状双分子层。

.(2)脂质体的两个重要理化性质相变温度:由“胶晶”态变为“液晶”态,在相变温度时,膜的流动性增加,被包裹在脂质体内的药物具有最大的释放速率。

药剂学(靶向、缓控释、表面活性剂 有答案的)

药剂学(靶向、缓控释、表面活性剂 有答案的)

名词解释靶向制剂:用适当的载体是药物通过局部给药或全身血液循环而选择性的浓集于靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内的某靶点的给药系统。

缓释制剂:用药后能在长时间内持续释放药物以达到长效目的的药物。

表面活性剂 :那些具有很强的表面活性、能使液体的表面张力显著降低物质。

临界胶束浓度(CMC):表面活性剂分子缔合形成胶束的最低浓度。

HLB值:表面活性剂分子中亲水和亲油基团对水和油的综合亲和力。

Krafft点:离子表面活性剂在水中的溶解度随温度而升高,当至某一温度时,其溶解度急剧升高,该温度称为Krafft点。

填空1药物的靶向从到达的部位可以分为三级:第一级指到达特定的(靶组织或靶器官),第二级指到达特定的(组织器官的特定部位),第三级指到达(特定的细胞)。

2从方法上讲,靶向制剂可以分为(主动)靶向制剂、(被动)靶向制剂和(物理化学)靶向制剂三类。

3、表面活性剂的CMC是指__临界胶束浓度____,即表面活性剂开始形成胶束时的最低浓度。

4、司盘类的表面活性剂,一般作为W/O_型乳化剂;吐温类表面活性剂,一般作为_O/W型乳化剂。

5、脂质体的膜材主要有_磷脂_____、胆固醇_____和适当的附加剂组成。

6、常用的脂质体的制备方法有注入法__、薄膜分散法_、逆相蒸发法_和冷冻干燥法。

单项选择1、以下不属于缓、控释制剂释药原理的为[D] 。

A.渗透压原理B.离子交换作用C.溶出原理D.毛细管作用2、最适合制备缓(控)释制剂的药物半衰期为[C] 。

A.15小时B.24小时C.2~8小时D.48小时3、表面活性剂中毒性最小的是___[D]___。

A.两性离子表面活性剂B.阴离子型表面活性剂C.阳离子型表面活性剂D.非离子型表面活性4、以下属于非离子型表面活性剂的是___[C]___。

A.卵磷脂B.胆酸钠C.吐温80D.十二烷基硫酸钠简答:1、试述缓控释制剂有哪些特点?缓慢释放、长效、给药总剂量小,最小剂量达到最大药效。

2007年执业药师考试考点汇总与解析-药剂学-靶向制剂

2007年执业药师考试考点汇总与解析-药剂学-靶向制剂

☆☆☆☆考点1:靶向制剂概述 1.靶向制剂的概念 靶向制剂亦称靶向给药系统(TDDS),是通过载体将药物通过局部给药或全⾝⾎液循环选择性地浓集于靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内结构的给药系统。

2.靶向制剂的特点 靶向制剂可以提⾼药效、降低毒性,可以提⾼药品的安全性、有效性、可靠性和病⼈⽤药的顺应性。

成功的靶向制剂应具备定位、浓集、控释及⽆毒可⽣物降解等四个要素。

3.靶向制剂的分类 (1)按药物所到达的靶部位可将靶向制剂分为3类。

①可以到达特定靶组织或靶器官的靶向制剂;②可以到达特定靶细胞的靶向制剂;③可以到达细胞内某些特定靶点的靶向制剂。

(2)从⽅法上靶向制剂可分为以下3类。

①被动靶向制剂。

即⾃然靶向制剂,是进⼊体内的载药微粒被巨噬细胞作为外来异物所吞噬⽽实现靶向的制剂,这种⾃然倾向(⽣理过程的⾃然吞噬)使药物选择性地浓集于病变部位⽽产⽣特定的体内分布特征。

被动靶向制剂包括脂质体、靶向乳剂、纳⽶粒、微球。

②主动靶向制剂。

⼀般是将微粒表⾯加以修饰后作为"导弹"性载体,将药物定向地运送到并聚集于预期的靶部位发挥药效的靶向制剂。

主动靶向制剂包括修饰的药物载体和前体药物两⼤类。

③物理化学靶向制剂。

是⽤某些物理⽅法或化学⽅法使靶向制剂在特定部位发挥药效的靶向制剂。

物理化学靶向制剂包括磁性、栓塞、热敏感和 pH敏感靶向制剂。

☆☆☆☆☆考点2:被动靶向制剂 被动靶向制剂(⾃然靶向制剂),是进⼊体内的载药微粒被巨噬细胞作为外来异物所吞噬⽽实现靶向的制剂,是利⽤液晶、液膜、脂质、类脂质、蛋⽩质、⽣物材料等作为载体,将药物包裹或嵌⼊其中制成的各种类型的胶体或混悬微粒系统。

在体内的颁布⾸先取决于微粒的粒径。

被动靶向制剂包括脂质体、乳剂、微球、纳⽶囊和纳⽶球等。

1.脂质体 (1)脂质体的概念。

系指将药物包封于类脂质双分⼦层内⽽形成的微型泡囊,也有⼈称脂质体为类脂⼩球或液晶微囊。

类脂双分⼦层的厚度约4nm. (2)脂质体的结构组成。

药剂学题——精选推荐

药剂学题——精选推荐

.1列举四种物理化学靶向制剂,并分别简要叙述其作用机制。

1、磁性靶向制剂在微球的制备过程中引入磁性材料;在外加磁场的作用下,采用体外磁响应导向微球至靶部位的制剂2、、栓塞靶向制剂(1)栓塞的目的是阻断对靶区的血供应和营养,使靶区的肿瘤细胞缺血坏死。

(2)含有抗肿瘤药物的栓塞制剂具有栓塞和靶向性化疗的双重作用。

3、热敏靶向制剂• 利用相变温度不同,药释速度不同,使靶向制剂选择地集中在特定部位。

4、pH 敏感靶向制剂利用pH 敏感材料制备的靶向制剂,如:(1)利用肿瘤间质液的pH 值比周围正常组织显著低的特点,设计了pH敏感脂质体。

(2)pH敏感的口服结肠定位给药系统,口服结肠定位给药系统可以利用结肠pH值较高的特点。

3片剂制备中可能发生的问题及原因分析片1、裂片可能原因:物料中细粉太多;易脆碎物料和易弹性变形的物物料塑性差,结合力弱等。

2、松片粘合力差,压缩力不足等。

3、粘冲颗粒不够干燥,物料容易吸湿,润滑剂选用不当或用量不足,冲头表面锈蚀,粗糙不光滑等。

4、片重差异超限颗粒流动性不好;颗粒内细粉太多或颗粒的大小相差悬殊;加料斗内的颗粒时多时少;冲头与模孔吻合性不好等。

5、崩解迟缓压缩力;可溶性成分与润湿剂;物料的压缩成形性与粘合剂;崩解剂等。

6、溶出超限片剂不崩解;颗粒过硬;药物的溶解度差等。

7、片剂中的药物含量不均匀颗粒流动性不好;颗粒内细粉太多或颗粒的大小相差悬殊;加料斗内的颗粒时多时少;冲头与模孔吻合性不好等。

混合不均匀;可溶性成分在颗粒之间的迁移等。

4冷冻干燥工艺制备无菌冻干粉末的过程冷冻干燥工艺制备无菌冻干粉末的过程冷冻干燥工艺制备无菌冻干粉末的过程冷冻干燥工艺制备无菌冻干粉末的过程1、预冷冻:恒压降温过程,药液随温度的下降冻结成固体;2、升华干燥:首先恒温减压,然后在抽气条件下,恒压升温,使固态水升华逸去。

3、再干燥:升华完成后,温度继续升高至零度或室温,并保持一段时间,可使已升华的水蒸气或残留的水分被抽尽药剂学 2.混悬剂 3.HLB值 4.胶囊剂 5.水飞法1.药剂学2.表面活性剂3.等渗溶液4.HLB值5.乳剂.1溶胶剂2合剂4流通蒸汽灭菌法5.注射剂6 .冷冻干燥7.临界相对湿度1.药典2.昙点3.pH值一速度图1.剂型2.沉降容积比3.助悬剂4.等张溶液5.休止角1.1.药物制剂可按形态、分散系统或给药途径分类。

执业药师《药学专业知识一》必背考点

执业药师《药学专业知识一》必背考点

执业药师《药学专业知识一》必背考点第一部分:考点一:固体分散体① 中间体,可制成任何剂型② 药物高度分散③ 载体的作用:提高药物溶解度、抑晶作用、保证药物的高度分散性、润湿性(水溶性载体材料)④ 速释原理:分子状态、微晶态、无定形态、胶体状态、亚稳定态⑤ 固体分散体的分类:低共熔混合物(微晶状态)、固体溶液(分子状态)、共沉淀物(无定形物)考点二:缓释、控释制剂的释药原理1. 溶出原理(Noyes-Whitney方程)① 制成溶解度小的盐或酯② 与高分子结合成难溶性盐③ 掌握粒子大小()2. 集中原理① 增加黏度以减小集中速度(亲水性高分子材料)② 包衣、微囊③ 不溶性骨架④ 植入剂、乳剂3. 溶蚀与溶出、集中结合原理① 溶蚀性骨架片② 亲水性凝胶骨架片4. 渗透压驱动原理:渗透泵5. 离子交换作用:树脂考点三:靶向制剂按靶向原动力分类:被动靶向制剂、主动靶向制剂、物理化学靶向制剂1.被动靶向制剂:脂质体、微乳、微球、微囊、纳米粒等。

2.主动靶向制剂① 修饰的药物载体修饰性脂质体:长循环脂质体(PEG修饰)、免疫脂质体、糖基修饰的脂质体、修饰的纳米乳、修饰的微球、修饰的纳米球② 前体药物:脑部靶向前体药物、结肠靶向前体药物3. 物理化学靶向制剂:磁性靶向制剂、热敏靶向制剂、pH敏感靶向制剂、栓塞性制剂靶向性评价:相对摄取率、靶向效率、峰浓度比其次部分:考点一:量效关系1.量反应与质反应① 量反应:可用数或量或最大反应的百分率表示,讨论对象为单一个体。

如血压、心率、血糖。

② 质反应:反应性质变化,一般以阳性或阴性、全或无的方式表示,讨论对象为一个群体。

如存活与死亡、惊厥与不惊厥、睡眠与否。

2. 最大效应/效能:效应增至最大时,连续增加剂量或浓度,效应不再上升。

效能反应药物的.内在活性。

3.效价强度:引起等效反应(一般采纳50%效应量)的相对剂量或浓度,其值越小,强度越大。

① 呋塞米效能最大。

② 效价强度:环戊噻嗪氢氯噻嗪呋塞米氯噻嗪4. 半数有效量半数有效量(ED50):引起50%阳性反应(质反应)或50%最大效应(量反应)的剂量半数致死量(LD50)治疗指数:TI=LD50/ED50,TI越大,越平安药物平安范围:LD5~ED95考点二:药物的作用机制与受体1.药物的作用靶点:酶、离子通道、核酸、免疫系统、基因、受体2.受体的化学本质:蛋白质3.受体的性质:饱和性、特异性(专一性)、可逆性、灵敏性、多样性4.受体的类型:G蛋白偶联受体、配体门控的离子通道蛋白、酶活性受体、细胞核激素受体5.受体作用的信号转导:① 第一信使:多肽类激素、神经递质、细胞因子等② 其次信使:环磷酸腺苷(cAMP)、环磷酸鸟苷(cGMP)、三磷酸肌醇(IP3)、二酰基甘油(DG)、Ca+、NO注:NO既有第一信使特征,也有其次信使特征。

第二十章 靶向制剂——【药剂学】

第二十章 靶向制剂——【药剂学】
27
pH敏感靶向制剂
举例:二 油 酰 磷 脂 酰 乙 醇 胺(DOPE)+胆固醇半琥珀酸 酯(CHEMS):DOPE形成反六 角结构,当加入CHEMS,羧酸 基团增加磷脂分子间斥力,形 成脂质双分子膜。酸性条件下, 羧基枝质子化,分子间斥力消 失,重新形成反六角结构,导 致脂质体不稳定,药物释放。
34
靶向功能优化
靶向基团的选择:特异性 靶向基团修饰的密度 PEG化的作用
35
载药和释药功能优化
处方筛选:高包封率和稳定性 制剂的体内稳定性,理想状态:制剂到达靶 组织或靶细胞之前不泄漏药物。 药物释放:到达靶组织或靶细胞后全部释放 药物,pH敏感、热敏感型 共价结合药物,要求药物效价高
36
举例:T-DM1
system, TDDS),指载体能选择性地将药物定位或富集 在靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内特定结构的药物 传递系统。
Disease site
优势:提高药效、降低毒副作用。
4
靶向制剂的发展历程
1906年,Paul Ehrlich 提出靶向制剂的概念 Paul Ehrlich病理和免疫学家(德国),1908年诺贝尔奖 化学疗法之父(founder of chemotherapy) 发现一些染料可以染上细菌而不染上正常组织细胞—化 学物质可以产生选择性的作用
磁性靶向制剂 热敏感靶向制剂
(体外控制型)
pH敏感靶向制剂 氧化还原作用敏感靶向制剂
(体内感应型)
24
磁性靶向制剂
相应外加磁场,避免巨噬细胞 吞噬;靶向外加磁场部位。
Tissue
25
热敏靶向制剂
制剂相应外加热源,使靶组织的温度稍高于正常组织条件 下,制剂将药物在靶组织释放。

2016吉林省医疗卫生招聘考试药剂学知识点归纳:靶向制剂的概念、特点及分类

2016吉林省医疗卫生招聘考试药剂学知识点归纳:靶向制剂的概念、特点及分类

2016年吉林省事业单位招聘考试医疗卫生备考资料:药剂学知识点归纳:靶向制剂的概念、特点及分类更多信息,欢迎关注:吉林事业单位招聘考试网药剂学虽然是基础学科,但是很多学员都觉得药剂学知识点特别多,不好复习。

今天中公医疗卫生网就带着大家总结归纳一下药剂学知识点-靶向制剂的概念、特点及分类,以便大家更好地记忆。

靶向制剂的概念、特点及分类一、靶向制剂的概念也称靶向给药系统,是通过载体使药物选择性地浓集于病变部位的给药系统。

成功的靶向制剂应具备三个要素:1.定位浓集;2.控释;3.无毒可生物降解。

二、靶向制剂的特点1.可以提高药效。

2.降低毒性。

3.可以提高药品的安全性、有效性、可靠性和病人用药的顺应性。

三、靶向制剂的分类1.被动靶向制剂被动靶向制剂即自然靶向制剂,是进入体内的载药微粒被巨噬细胞作为外来异物所吞噬而实现靶向制剂。

2.主动靶向制剂一般是将微粒表面加以修饰后作为“导弹”性载体,将药物定向地运送到并浓集于预期的靶部位发挥药效的靶向制剂。

如疏水性载药微粒表面经亲水性高分子材料修饰后,不易被巨噬细胞吞噬,或连接特异配体可与靶细胞受体结合等。

靶向制剂的概念、特点及分类3.物理化学靶向制剂是用某些物理方法或化学方法使靶向制剂在特定部位发挥药效的靶向制剂。

(1)磁性微球制剂利用体外磁场效应引导药物(含有磁性材料)在体内定向移动和定位集中的制剂,如磁性微球或磁性纳米球等,通常作为抗肿瘤药物的靶向载体。

(2)热敏感靶向制剂加入对温度较为敏感的载体材料制备,在热疗机的作用下,在靶区释药。

(3)pH敏感靶向制剂使用对pH敏感的载体材料制备,使其在体内特定pH的靶区释放药物。

利用肿瘤间质液的pH 值比周围正常组织显著低的特点,设计pH 敏感脂质体。

(4)栓塞性微球制剂阻断靶区的血液供应,又在靶区释放药物,从而起到栓塞和靶向化疗的双重作用,动脉栓塞是通过插入动脉的导管将栓塞物质输送到靶组织或靶器官的医疗技术。

栓塞的目的是阻断对靶区的血供和营养,使靶区的肿瘤细胞缺血坏死。

药剂学靶向制剂考点归纳

药剂学靶向制剂考点归纳

第十四章靶向制剂一、概述靶向制剂亦称靶向给药系统,是通过适当的载体使药物选择性地浓集于需要发挥作用的靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内某靶点的给药系统。

靶向制剂可提高药效,降低不良反应,提高药品的安全性、有效性、可靠性和患者的顺应性。

成功的靶向制剂应具备定位浓集、控制释药以及无毒可生物降解三个要素。

(一)靶向制剂的分类药物的靶向从到达的部位讲可以分为三级,第一级指到达特定的靶组织或靶器官,第二级指到达特定的细胞,第三级指到达细胞内的某些特定靶点的靶向制剂。

按作用方式分类,靶向制剂大体可分为以下三类。

1.被动靶向制剂即自然靶向制剂,这是载药微粒进入体内即被巨噬细胞作为外界异物吞噬的自然倾向而产生的体内分布特征。

这类靶向制剂利用脂质、类脂质、蛋白质、生物降解型高分子物质作为载体,将药物包裹或嵌入其中制成各种类型的微粒给药系统。

注射给药后,载药微粒被单核-巨噬细胞系统的巨噬细胞(尤其是肝的Kupffer细胞)摄取,通过正常生理过程运送至肝、脾、肺及淋巴等巨噬细胞丰富的器官,而很难达到其他的靶部位。

2.主动靶向制剂是用修饰的药物载体作为“导弹”,将药物定向地运送到靶区浓集发挥药效的靶向制剂。

例如疏水性载药微粒的表面经亲水性高分子材料修饰后,不易被巨噬细胞吞噬,或因连接有特定的配体可与靶细胞的受体结合,或因连接单克隆抗体成为免疫微粒等原因,能够避免巨噬细胞的摄取,防止在肝内浓集,从而改变了微粒在体内的自然分布而到达特定的靶部位;另一类主动靶向制剂,系将药物修饰成前体药物,输送到特定靶区后药物被激活发挥作用。

3.物理化学靶向制剂是用某些物理和化学方法使靶向制剂在特定部位发挥药效。

如应用磁性材料与药物制成磁导向制剂,在足够强的体外磁场引导下,在体内定向移动并定位浓集于特定靶区;或应用对温度敏感的载体制成热敏感制剂,在热疗机的作用下,使其在靶区释药;也可应用对pH敏感的载体制备pH敏感制剂,使其在特定pH的靶区释药。

药剂学 -被动靶向制剂

药剂学  -被动靶向制剂

被动靶向制剂载体 –乳剂
释药机理
➢ 透过油膜扩散:W/O型,W/O/W型属透过油膜扩散。 ➢ 载体传递转运:载体可使亲水物质变为疏水性。 ➢ 胶束转运:复乳中含有表活剂,可形成胶束通过油膜。
乳剂在肠道被吸收经淋巴转运,可避免肝脏的首过效 应,提高药物的生物利用度,如5-氟尿嘧啶的W/O型 乳剂口服后在癌和淋巴组织中的含量明显高于血浆。
➢ 乳化聚合法:单体→含乳化剂水相中→胶束和 乳滴→引发 聚合→相分离。
➢ 液中干燥法:先将载体溶于有机溶剂→制成O/W型向制剂载体 –纳米粒
应用
➢作为抗肿瘤药物的载体; ➢提高抗生素和抗真菌、抗病毒药物治疗细胞内细
胞感染的功效; ➢作为口服制剂,可防止多肽、疫苗类等药物在消
被动靶向制剂载体 –纳米粒
特点
➢缓释性: 表面粘附性和细小粒径,延长疗效
➢靶向性: 可改变膜的转运机制,利于肝内靶向作用 ➢提高疗效:在靶向处药物浓度高
➢降低毒副作用:进入其他组织的相对含量少
➢保护药物:可通过胃肠道淋巴结进入血液循环,避免 破坏和肝脏首过 效应。
被动靶向制剂载体 –纳米粒
制备方法

大多具有生物降解性
被动靶向制剂载体 –微球
微球的制备 以明胶微球的制备为例
含药明胶液 含乳化剂的蓖麻油 V 乳化
W/O型乳状液 饱和戊二醛甲苯溶液
固化乳 离心破乳
沉降球 异丙醇脱水+乙醚洗、干燥
粉状含药明胶微球
被动靶向制剂载体 –纳米粒
概念 是一类以天然或合成高分子物质为载体制成的
载药微颗粒(Φ=10~1000nm),具有一定的生物组 织靶向性,可分散于水中形成近似于胶体的溶液。

脂质体

2019执业药师《药学专业知识一》高频考点汇总【三】

2019执业药师《药学专业知识一》高频考点汇总【三】

2019执业药师《药学专业知识一》高频考点汇总【三】靶向制剂的分类1.按靶向原动力靶向制剂可分为被动靶向制剂、主动靶向制剂和物理化学靶向制剂三大类。

(1)被动靶向制剂亦称自然靶向:常见的被动靶向制剂有脂质体、微乳、微囊、微球、纳米粒等。

(2)主动靶向制剂:是用修饰的药物载体作为“导弹”,将药物定向地运送到靶区浓集发挥药效。

亦可将药物修饰成前体药物,即能在病变部位被激活的药理惰性物,在特定靶区发挥作用。

①修饰的药物载体:修饰性脂质体(长循环脂质体、免疫脂质体、糖基修饰的脂质体)、修饰的纳米乳、修饰的微球、修饰的纳米球(聚乙二醇修饰的纳米球、免疫纳米球)等。

②前体药物:常见的有抗癌的前体药物、脑部靶向前体药物、结肠靶向前体药物等。

(3)物理化学靶向制剂:①磁性靶向制剂;②热敏靶向制剂;③pH 敏感靶向制剂;④栓塞性制剂。

2.按靶向机理可分为生物物理靶向制剂、生物化学靶向制剂、生物免疫靶向制剂及双重、多重靶向制剂等。

3.按制剂类型可分为乳剂、脂质体、微球、微囊、纳米囊、纳米球、磁性导向微粒等。

4.按靶向部位可分为肝靶向制剂、肺靶向制剂、骨髓靶向制剂、淋巴靶向制剂、结肠靶向制剂(酶控制型、pH 敏感型、时滞型和压力依赖型)等。

2019执业药师《药学专业知识一》高频考点【二】药物的跨膜转运2019执业药师《药学专业知识一》高频考点【三】小热原大危害在早期注射剂的使用时,特别是输液注入人体时,有30至90分钟的潜伏期,然后就会出现发冷、寒战、体温升高、身痛、发汗、恶心呕吐等不良反应,有时体温可升至40℃左右,严重者还会出现昏迷、虚脱,甚至危及生命。

是什么导致这么严重的危害呢?经过科学家的不断研究,终于找到了幕后黑手,那就是“热原”。

那到底什么是“热原”呢?热原是微生物产生的一种内毒素,它是能引起恒温动物体温异常升高的致热物质。

大多数细菌都能产生热原,其中制热能力最强的是革兰氏阴性杆菌。

霉菌甚至病毒也能产生热原。

药剂学-靶向制剂

药剂学-靶向制剂
在瓶内壁上形成一层薄膜; 将水溶性药物溶于磷酸盐缓冲液中,加入烧
瓶中断搅拌,即得脂质体。
41
2、注入法
磷脂与胆固醇及脂溶性药物溶于乙醚中;
将此药液经注射器缓缓注入加热至50℃并搅 拌的磷酸盐缓冲液(或含有水溶性药物)中;
加完后,不断搅拌至乙醚除尽为止,即制得 大多孔脂质体。其粒径较大,不适宜静脉注 射。
16
二、脂质体(P402) (一) 脂质体的定义 脂质体(liposomes,或称类脂小球,液晶微
囊)是指将药物包封于类脂质双分子层内而形 成的微型小囊。双分子层厚度约为4nm。 脂质体是以磷脂、胆固醇等类脂质为膜材, 具有类细胞膜结构,作为药物的载体,能被 单核巨噬细胞系统吞噬,增加药物对淋巴组 织的指向性和靶组织的滞留性。
粒径较大,单层状,比单室脂质体可多包封约10 倍的药物。
23
相变温度,膜的通透
(三)脂质体的理化性质 性,膜的流动性,电性 1、相变温度 由于温度升高,双分子层中酰基侧链从有序排列
变为无序排列时的温度,称相变温度。 此时膜的物理性质会发生变化:如由胶晶变为
液晶态,膜的横切面增加、厚度减少、流动性 增加。 相变温度的高低取决于磷脂的种类。
一、概述 二、脂质体 (一) 定义, (二)分类, (三)性质, (四) 特
点,(五)作用机制, (六)组成与结构, (七) 制法, (八)影响载药量的因素, (九) 质量 评定 三、微囊与微球 (一)目的, (二)囊材, (三)制法
14
一、概述 由于载体的粒径、表面性质等特殊性使药物
在体内特定靶点或部位富集的制剂。 药物被生理过程自然吞噬而实现靶向。
24
2、膜的通透性 脂质体膜为半通透性膜。 不同离子、分子扩散跨膜的速率有极大差别。 水、油中溶解度都好者易穿过膜 极性分子,葡萄糖和高分子化合物透膜很慢 电中性小分子,水和尿素易透膜 质子和羟基离子,透膜极快 钠钾离子,透膜很慢。达相变温度时质子的通透
  1. 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性,平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
  2. 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
  3. 3、如文档侵犯您的权益,请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间:9:00-18:30)。

第十四章靶向制剂一、概述靶向制剂亦称靶向给药系统,是通过适当的载体使药物选择性地浓集于需要发挥作用的靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内某靶点的给药系统。

靶向制剂可提高药效,降低不良反应,提高药品的安全性、有效性、可靠性和患者的顺应性。

成功的靶向制剂应具备定位浓集、控制释药以及无毒可生物降解三个要素。

(一)靶向制剂的分类药物的靶向从到达的部位讲可以分为三级,第一级指到达特定的靶组织或靶器官,第二级指到达特定的细胞,第三级指到达细胞内的某些特定靶点的靶向制剂。

按作用方式分类,靶向制剂大体可分为以下三类。

1.被动靶向制剂即自然靶向制剂,这是载药微粒进入体内即被巨噬细胞作为外界异物吞噬的自然倾向而产生的体内分布特征。

这类靶向制剂利用脂质、类脂质、蛋白质、生物降解型高分子物质作为载体,将药物包裹或嵌入其中制成各种类型的微粒给药系统。

注射给药后,载药微粒被单核-巨噬细胞系统的巨噬细胞(尤其是肝的Kupffer细胞)摄取,通过正常生理过程运送至肝、脾、肺及淋巴等巨噬细胞丰富的器官,而很难达到其他的靶部位。

2.主动靶向制剂是用修饰的药物载体作为“导弹”,将药物定向地运送到靶区浓集发挥药效的靶向制剂。

例如疏水性载药微粒的表面经亲水性高分子材料修饰后,不易被巨噬细胞吞噬,或因连接有特定的配体可与靶细胞的受体结合,或因连接单克隆抗体成为免疫微粒等原因,能够避免巨噬细胞的摄取,防止在肝内浓集,从而改变了微粒在体内的自然分布而到达特定的靶部位;另一类主动靶向制剂,系将药物修饰成前体药物,输送到特定靶区后药物被激活发挥作用。

3.物理化学靶向制剂是用某些物理和化学方法使靶向制剂在特定部位发挥药效。

如应用磁性材料与药物制成磁导向制剂,在足够强的体外磁场引导下,在体内定向移动并定位浓集于特定靶区;或应用对温度敏感的载体制成热敏感制剂,在热疗机的作用下,使其在靶区释药;也可应用对pH敏感的载体制备pH敏感制剂,使其在特定pH的靶区释药。

用栓塞制剂阻断靶区的血液供应与营养,起到栓塞和靶向化疗的双重作用,也属于物理化学靶向。

近年来发展起来的结肠靶向药物制剂也在本章中一并介绍。

(二)靶向性评价药物制剂的靶向性可由以下三个参数衡量:1.相对摄取率rer e=(AUC i)p/(AUC i)s式中,AUC i是由浓度-时间曲线求得的第i个器官或组织的药物浓度-时间曲线下面积,下标p和s分别表示试验药物制剂和药物溶液。

r e大于1表示药物制剂在该器官或组织有靶向性,等于或小于1表示无靶向性。

2.靶向效率t et e=(AUC)靶/(AUC)非靶式中,t e值表示药物制剂或药物溶液对靶器官的选择性。

t e值大于1表示药物制剂对靶器官比非靶器官有选择性,t e值愈大,选择性愈强。

3.峰浓度比c ec e=(c max)p/(c max)s式中,c max为峰浓度,每个组织或器官中的c e值表示药物制剂改变药物分布的效果,c e值愈大,表明改变分布的效果愈明显。

二、被动靶向制剂被动靶向制剂系利用药物载体被生理过程自然吞噬而实现靶向的制剂,包括脂质体、乳剂、微球、纳米囊和纳米球等。

(一)脂质体脂质体系指将药物被类脂双分子层包封成的微小泡囊,也有人称脂质体为类脂小球或液晶微囊。

类脂双分子层厚度约4nm。

脂质体根据其结构所包含的类脂质双分子层的层数,分为单室脂质体和多室脂质体。

含有单一类脂质双分子层的泡囊称为单室脂质体,其中粒径约20~80nm的称为小单室脂质体,粒径在0.1~1μm之间的单室脂质体称为大单室脂质体;含有多层类脂质双分子层的泡囊称为多室脂质体,粒径在1~5μm。

脂质体结构示意图见图。

图单室和多室脂质体结构示意图(a)单室脂质体;(b)多室脂质体1.脂质体的组成、结构与特点脂质体是以磷脂为主要膜材并加入胆固醇等附加剂制成的。

类脂分子在水中浓度到达一定时,其极性基团面向外侧的水相,非极性的烃基彼此面对面形成板状双分子层或球状双分子层。

磷脂分子的亲水端呈弯曲的弧形,形似“手杖”,与胆固醇分子的亲水基团相结合,形成“U”形结构,两个“U”形结构相对排列,则形成双分子层结构。

图卵磷脂与胆固醇在脂质体中的排列形式(示意图)1.强亲油基团;2.亲水基团;3. 季铵盐型阳离子部分;4.磷酸酯型阴离子部分;5.亲油基团2.脂质体的两个重要理化性质(1)相变温度:脂质体的物理性质与介质温度有密切关系,在相变温度时,脂质体膜的流动性增加,被包裹的药物具有最大的释放速度。

因此膜的流动性直接影响脂质体的药物释放和稳定性。

(2)荷电性:含酸性脂质如磷脂酸(PA)和磷脂酰丝氨酸(PS)等的脂质体荷负电,含碱性(氨基)脂质如十八胺等的脂质体荷正电,不含离子的脂质体显电中性。

脂质体的表面电荷与其包封率、稳定性、靶器官分布及对靶细胞作用有重要关系。

3.制备脂质体的材料形成脂质体双分子层的的膜材主要由磷脂与胆固醇组成。

(1)磷脂类:包括天然的卵磷脂、脑磷脂、大豆磷脂以及合成磷脂。

(2)胆固醇:具有调节膜流动性的作用,被称为脂质体的“流动性缓冲剂”。

当低于相变温度时,磷脂中加入胆固醇可使膜减少有序排列,增加流动性;高于相变温度时,加胆固醇可增加膜的有序排列,减少膜的流动性。

4.脂质体的制备方法脂质体的制备方法很多,常用下列几种:(1)注入法:将类脂质和脂溶性药物共溶于有机溶剂中(一般多采用乙醚)作为油相,水溶性药物加入磷酸盐缓冲液中作为水相。

然后将油相经注射器缓缓注入加热至50℃~60℃并用磁力搅拌器搅拌)的水相中,继续搅拌挥尽有机溶剂,即得脂质体。

所得产品,大多为单室脂质体,少数为多室脂质体,粒径绝大多数小于2μm。

(2)薄膜分散法:将类脂质与脂溶性药物溶于三氯甲烷(或其他有机溶剂)中,然后将三氯甲烷溶液在烧瓶中旋转蒸发,使在烧瓶内壁上形成薄膜;加入含有水溶性药物的磷酸盐缓冲液,不断振摇或搅拌,即可生成脂质体,其粒径约为1~5μm。

(3)超声波分散法:将水溶性药物溶于磷酸盐缓冲液中,加入溶有类脂质及脂溶性药物的有机溶剂中,搅拌蒸发除去有机溶剂,残液经超声波处理,然后分离出脂质体,再混悬于磷酸盐缓冲液中制成脂质体混悬型可供注射用。

凡经超声波分散的脂质体,绝大多数为单室脂质体。

多室脂质体经超声波进一步处理,亦能得到相当均匀的单室脂质体。

(4)逆相蒸发法:将磷脂等膜材溶于三氯甲烷、乙醚等有机溶剂中,加入待包封药物的水溶液(水溶液:有机溶剂=1:3~1:6)进行短时超声,直到形成稳定的W/O型乳剂,然后减压蒸发除去有机溶剂。

达到胶态后,滴加缓冲液,旋转使器壁上的凝胶脱落,在减压下继续蒸发,制得水性混悬液。

本法特点是包封的药物量大,体积包封率可大于超声波分散法30倍,适合于包封水溶性药物及大分子生物活性物质如各种抗生素、胰岛素、免疫球蛋白、碱性磷酯酶、核酸等。

(5)冷冻干燥法:将类脂质经超声处理,使其高度分散于缓冲盐水溶液中,加入支撑剂(如甘露醇、葡萄糖、海藻酸等)冷冻干燥后,再将干燥物分散到含药物的缓冲溶液或其他水性介质中,即可形成脂质体。

此法适合于包封热敏感性药物。

此外,脂质体制备方法还有复乳法、熔融法、表面活性剂处理法、离心法、前体脂质体法和钙融合法等,不再详细介绍。

6.脂质体的质量评价脂质体的粒径大小、粒度分布、包封率和稳定性等可直接影响脂质体在体内的分布与代谢。

除应符合《中国药典》有关制剂通则的规定外,目前控制的项目如下:(1)形态、粒径及其分布:脂质体的形态为封闭的多层囊状或多层圆球,可用光学显微镜法观察,粒径小于2μm时须用扫描电镜或透射电子显微镜观察,均应提供照片。

可用光学显微镜、电感应法(如库尔特计数法)、光感应法(如粒度分布光度测定仪)或激光衍射法测定脂质体的粒径及其分布。

(2)包封率和载药量测定:包封率=(脂质体中包封的药量/系统中包封与未包封的总药量)×100%包封率不得低于80%。

载药量是指脂质体内含药物的重量百分率,即载药量=(脂质体中所含药物重/脂质体的总重)×100%(3)突释效应或渗漏率的检查:在体外释放试验时,表面吸附的药物会快速释放,称为突释效应。

开始0.5小时内释放量要求低于40%。

脂质体不稳定的主要表现为渗漏。

渗漏率表示脂质体在液态介质中贮存期间包封率的变化,可由下式计算:渗漏率=(产品在贮藏一定时间后渗漏到介质中的药量/产品在贮藏前包封的药量)×100%(4)靶向制剂评价:脂质体应提供靶向性的数据,如药物体内分布数据及体内分布动力学数据等。

通常以小鼠为受试对象,静脉注射脂质体后,测定不同时间血药浓度,并定时处死动物剖取脏器组织,匀浆分离取样,以同剂量药物作对照,比较各组织的滞留量,进行药动学处理,评价脂质体在动物体内的分布。

(5)脂质体氧化程度的检查:脂质体含有的磷脂容易被氧化,这是脂质体突出的问题。

《中国药典》2010年版规定采用氧化指数为指标。

此外,脂质体制剂还应分别符合有关制剂通则(如片剂、胶囊剂、注射剂、眼用制剂、鼻用制剂、透皮贴剂、气雾剂等)的规定。

若脂质体制成缓释、控释、迟释制剂,则应符合缓释、控释、迟释制剂指导原则的要求。

(二)靶向乳剂乳剂的靶向性特点在于它对淋巴系统的亲和性。

油状药物或亲脂性药物制成O/W型乳剂静脉注射后,药物可在肝、脾、肾等单核-巨噬细胞丰富的组织器官中浓集。

水溶性药物制成W/O型乳剂经口服、肌内或皮下注射后易浓集于淋巴系统。

W/O/W型和O/W/O型复乳口服或注射给药后也具有淋巴系统的亲和性,复乳还可以避免药物在胃肠道中失活,增加药物稳定性。

(三)微球1.概述微球系药物与适宜高分子材料制成的球形或类球形骨架实体。

药物溶解或分散于实体中,粒径通常在1~250μm之间。

一般制成混悬剂供注射或口服。

根据临床用途不同微球大致可以分为靶向微球和非靶向微球二类。

非靶向性微球的主要目的是缓释长效,如左炔诺孕酮聚3-羟基丁酸酯微球等。

口服、皮下植入或关节腔内注射的微球一般都属于以缓释为目的的非靶向性微球。

由于靶向原理不同,靶向微球又可分为三类:①普通注射微球这类微球经静脉或腹腔注射后,由于生物体内的生理作用使微球选择性的聚集于肝、脾、肺等部位,属于波动靶向制剂;②栓塞性微球注射大于12μm的微球于癌变部位的动脉血管内,微球随血流阻滞在靶区周围的毛细血管中,既可阻断肿瘤的营养供应,又可发挥靶向性化疗作用;③磁性微球将磁性铁粉包入微球中,利用体外磁场效应,引导药物在体内移动和定位浓集。

栓塞性微球和磁性微球将在物理化学靶向制剂中介绍,本节主要讨论普通注射微球。

注射用微球的载体多数应用生物降解材料,如蛋白类(明胶、白蛋白等)、糖类(琼脂糖、淀粉、葡聚糖、壳聚糖等)、合成聚酯类(如聚乳酸、丙交酯乙交酯共聚物等)。

3.微球的制备微球的载体材料和制备技术与微囊类似(可参看第11章第一节),若药物能溶解或分散在载体材料溶液中,就可用于制备微球。

相关文档
最新文档