骨癌疼痛的机制及药物治疗研究进展

ｆ ｔ ， Ｆ ）和细胞外钙离子浓度 （ａ ） 高。生长因子 ａ ｏ Ｉ １． ｃｒ Ｇ Ｃ２升 ￣
与肿瘤表面受体结合 激活 自身磷酸化作用 和信号传 导通
路 ．包 括 多 数 Ｔ Ｆ 胞 质 介 质 信 号 和 细胞 丝 裂 原 活 化 蛋 白 Ｎ－ 激 酶 （ ｉ ｇｎａｔ ａ ｄｐｏｅ ｉ ｓ， Ｐ 传 导通 路 。 ｍｔ ｅ ｃ ｖｔ ｒｔｉ ｋｎ ｅＭＡ Ｋ） ｏ ｉ ｅ ｎ ａ 细 胞 外 Ｃ “激 活 Ｃ 泵 这 些 信 号传 导通 路 的激 活 促 进 癌细 ａ ａ 胞 增殖 和 Ｐ Ｈ Ｐ的合 成 ． 而形 成 溶 骨 性 骨 质破 坏 的 “ Ｔｒ 从 恶
症疼痛『 严重影 响癌症患者的生活质量 。 ｌ １ ． 由于受现有治疗 措施的局限． 大部分患者的癌症痛 尚未得到有效控制。骨 癌痛是癌症痛的典型代表 ． 也是肿瘤发生骨转移时最常见
的症 状 之 一脚 临床 上 主 要 表 现 为 ： 续 的 进 行 性 的基 础痛 ． 持
（ｎｏ ｇｐｉ）暴 发 痛 （ｒａｔｒｕｈｐｉ） 异 样 疼 痛 （ｌ ｏｇｉ ａ 、 ｎ ｎ ｂｅｋ ｏｇ ａ 和 ｈ ｎ ａ—
学 介 质 引起 的疼 痛 原 因则 为 前 列腺 素 的 分泌 过 多 ． 引起 破
骨细胞活性增加 ． 从而导致 骨质溶解加快 ． 促使肿瘤周 围 的骨质吸收， 使神经末 梢对疼痛刺激致敏而产生疼痛 。肿
瘤 导 致 的 骨质 破 坏 和 局 部 缺 血 、 氧 的微 环 境 是 骨 癌 痛形 缺
据 报 道 ． ７ ％～５ 有 ５ ９ ％的 晚期 癌 和 转 移 癌 患 者 都 有 癌
关 生 长 因子 如 转 化 生 长 因子 一８ ｔ ｎｆｒ ｉｇｇ ｗｈｆ ｔ （ ａｓ ｍｎ ｒ ｔ ｃ ｒ ｒ ｏ ｏ ａｏ ｂｔ，Ｇ — ） 胰来自百度文库岛素 样 生 长 因 子 １ （ｎｕｉ—ｉｅｇｏ ｔ ｅａＴ Ｆ Ｂ 、 Ｉｓｌ ｌ ｒｗｈ ｎ ｋ
１０ ２ ） ０ ０９
（ 中日友好 医院 中医肿瘤科， 北京
中图 分 类 号 ： ７ ０５ Ｒ ３． ３
文献 标 识 码 ： Ａ
文 章 编 号 ：０ １０ ２ （０ ０ ０ — １４ ０ １０ — ０ ５ ２ １）２ ９ １— ３
ｄ ｉ１．９ ９ ．ｓ． ０ － ０ ５ ０００ ．１ ｏ：０３６ ／ｉ ｎ１ １０ ２ ． １． ０ ６ ｊｓ ０ ２ ２
骨癌疼痛病理机制 复杂 ． 原因较多 ． 总体来说 可分为
机 械 性 变 形 或 化 学 介 质 释 放 所 造 成 的 骨 内 膜 或 骨 膜 伤 害 性 刺 激 感 受 器 的激 活 机 械 原 因 由肿 瘤 牵 张骨 膜 或 对 周 围
组组 、 神经或血管的压迫 ， 肿瘤侵犯骨组织而导致疼痛 。 化
癌 细胞 可促 进 成 骨 细 胞 的 Ｒ Ｎ Ｌ的 ｍ Ｎ Ａ Ｋ Ｒ Ａ表 达 增 加 ． 而 Ｏ Ｇ ｍＲ Ａ 表 达 下 降 ． 而 利 于 破 骨 细 胞 的成 熟 ． 致 骨 Ｐ Ｎ 从 导
骨组织局部微环境变 化 ， 缺氧 、 如 酸性 ｐ Ｈ值和过 高
的细胞外钙离子浓度 ． 均可影响肿瘤生长和骨癌 痛发生嘲 。 骨组织 的破坏程度 特别是进行性 的溶 骨活动与突破痛 的
ｌｄｎａｃ 。 ｏｙｉ）， ￣ １ 骨癌 疼 痛 的产 生机 制
性循环” 。循环中包括治疗 的靶点如 ：Ｔ ｒ 。 Ｐ Ｈ Ｐ 生长因子受 体相互作用 ． Ｇ 一信号传导途径 。双膦酸盐 目前已应用 ＴＦ 与临床 ．Ｐ Ｏ Ｇ和 Ｐ Ｈ Ｐ抗体正处 于临床试验 阶段嘲 Ｔｒ 。
Ｈ ｆａｅ 等［ 出关 于 细 胞 因 子 对 破 骨 细 胞 调 控 的 ｏ ｕｒ ７ ｂ １ 提 收 敛假 说 ． 为 大 多数 上 游 细 胞 因 子 和激 素 最 终 都 是 通过 认 对 Ｏ Ｇ Ｒ Ｎ Ｌ Ｒ Ｎ 的调 控 而影 响 活性 破 骨 细 胞 池 的 Ｐ —Ａ Ｋ —Ａ Ｋ
成 的起始 因素 ．以及肿瘤扩散至邻 近的软组织或周 围神 经 在这些因素 的持续刺激下 中枢神经 系统也被致敏 ． 并 对骨癌痛的维持起重要作用 还有高钙血症及病理性骨折
等 诸 多 因 素 １１ 局 部 骨组 织 的 变化 ．
Ｋ Ｌ表达 ， 抑制 Ｏ Ｇ分泌 ， 高 Ｒ Ｎ Ｌ与 Ｏ Ｇ的比值 ， Ｐ 提 Ａ Ｋ Ｐ 从 而刺激破骨细胞形成和活化１０ ９１ ， 将破骨 细胞前体、 １ 成骨细 胞和乳腺癌细胞三者共同培养 ． 发现 Ｐ Ｈ Ｐ高表达的乳腺 Ｔｒ
大小。Ｒ Ｎ Ｌ和 Ｏ Ｇ的浓度 比决定破骨细胞分化 、 Ａ Ｋ Ｐ 成熟
及 功 能 。成 骨 细 胞 发 生炎 性 反 应 ． 分泌 一 系 列 的 细胞 因子 增 加 破 骨 细 胞 活 性 并 导 致 Ｒ Ｎ Ｌ的 增 加 和 Ｏ Ｇ 的相 对 Ａ Ｋ Ｐ 不 足［ 从 而 导 致破 骨 细 胞 的 活化 和骨 组织 溶 解 。 ８ １ 。 Ｈｒ 是 主要 的破 骨 细胞 活性 介 导 因子 之 一 ．癌 细 Ｐ 胞 通 过 表达 高水 平 的 Ｐ Ｈ Ｐ作 用 于 基质 细胞 ． 进 Ｒ Ｎ Ｔ ｒ 促 Ａ ．
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中 日友好医院学报 ２ １ ０ ０年第 ２ ４卷第 ２期 Ｊｕｎ ｏ ｈｎ －ｅａ ｒ ｎ ｓｉ ｓｉ ｌ ０ ０Ａｐ ， １ ４Ｎｏ２ ｏｒｄ ｆＣ ｉａ Ｊ ｎＦｉ ｄｈ ｅ ｐＨｏｐｔ ２ １ ａ ｔＶｏ． ， ． ２
，
圜
骨癌 疼痛 的机制及 药 物治 疗研 究进 展
邓 博， 贾立群
严 重 程 度 和发 作 频 率 有 关 破 骨 细胞 是 骨 吸 收 的启 动 因
吸收和生长 因子释放加速『 Ｇ ｉ １ ｕｓ １ １ ｅ等啕发现在小 鼠体内注
入 Ｐ Ｈ Ｐ则 促进 乳 腺 癌 的 骨转 移 ．而 注入 Ｐ Ｈ Ｐ中 和抗 ｒｒ Ｔｒ
素。骨癌痛 中成骨细胞和破骨细胞 的平衡被打破 ， 活的 激