阿司匹林质量控制

1、性状

本品为片剂，外观应完整光洁，色泽均匀，有适宜的硬度和耐磨性。

2、重量差异

取供试品20片，精密称定总重，求得平均片重后，再分别精密称定每片重，与平均片中比较，按规定要求超出重量差异限度的不得多于2片，并不得有一片超出限度1倍。

3、崩解时限

仪器为升降式崩解仪，介质为37℃左右的水，取供试品6片，按要求操作，各片应在15分钟内全部崩解，另取6片复试，均应该符合规定。

4、鉴别

利用阿司匹林的水解反应进行鉴别实验。

取本品约0.5g，加碳酸钠试液10ml，煮沸两分钟后冷却，加入过量稀硫酸酸化后析出白色沉淀，并产生醋酸的臭气。

5、检查

3.1一般杂质检查

3.2特殊杂质检查

3.2.1澄清度检查

取本品0.50g，加热至约45℃碳酸钠试液溶解后，溶液应澄清。

3.2.2游离水杨酸

采用高效液相色谱法检查阿司匹林原料药中游离水杨酸，限量

0.1%。

（1）配制供试品溶液及对照品溶液

a.取本品约0.1g，精密称定，臵于10ml容量瓶内，加

1%冰醋酸甲醇溶液适量，振摇使其溶解，并稀释至

刻度。

b.取水杨酸对照品约10mg。精密称定，臵于100ml

容量瓶，加冰醋酸甲醇溶液适量溶解，并稀释至刻

度。精密量取5ml，臵于50ml容量瓶，1%冰醋酸甲

醇溶液稀释至刻度。

（2）色谱条件及测定法

十八烷基硅烷键合硅胶作为填充剂；乙腈-四氢呋喃-

冰醋酸-水（20:5：5：70）为流动相；检测波长303nm。

理论板数按水杨酸峰计算不低于5000，阿司匹林峰

与水杨酸峰的分离度应符合要求（R>1.5）。立刻精

密量取供试品溶液、对照品溶液各10μm，分别注入

液相色谱仪，记录谱图。

供试品溶液色谱图中如有与水杨酸峰保留时间一致

的色谱峰，按外标法以峰面积计算，不得超过0.1%。

3.2.3易碳化物

取本品0.5g，碳化后如呈色，与对照液（比色用氯化钴

液、比色用重铬酸钾各0.25ml 、比色用硫酸铜液0.40ml ，

加水成5ml ）比较，不得更深。

6、 含量测定

（1） 硫酸滴定液的标定

取在270~300℃干燥至恒重的基准无水碳酸钠约0.15g ，精密称定，加

水50ml 使溶解，加甲基红溴甲酚绿混合指示液10滴，用

本液滴至溶液由绿色转变为紫红色时，煮沸2分钟，冷却

至室温，继续滴定至溶液由绿色变为暗紫色。每1ml 的硫

酸滴定液（0.05mol/L ）相当于5.30mg 的无水碳酸钠。根

据本液的消耗量及无水碳酸钠的取用量，算出本液的浓度，即得。

（2） 阿司匹林肠溶片的含量测定

取本品10片，研细，用中性乙醇70ml ，分数次研磨，并移入100ml

量瓶中，充分振摇，再用水适量洗涤研钵数次，洗液合并

于量瓶中，再用水稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取滤

液10ml （相当于阿司匹林0.3g ），臵锥形瓶中，加中性乙

醇（对酚酞指示液显中性）20ml ，酚酞指示液3滴，滴加

氢氧化钠滴定液（0.1mol/L ）至溶液显粉红色，再精密加

氢氧化钠滴定液（0.1mol/L ）40ml ，臵水浴上加热15分钟，

并时时振摇，迅速放冷至室温，用硫酸滴定液（0.05mol/L ）滴定，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml 的氢氧化钠

滴定液（0.1mol/L ）相当于18.02mg 的C 9H 8O 4。

本品含阿司匹林应为标示量的95.0~105.0%。

２．１性状本品为片剂，外观要求冠捷，色泽均匀，呈白色表面无污块。

２．２释放度

２．２．１释放介质的选择

ｐＨ１.０的盐酸溶液，ｐＨ６.８的磷酸盐缓冲溶液，ｐＨ７.５的磷酸盐缓冲溶液。

２. ２. ２吸收波长的测定

经全波长扫描显示ｐＨ１.０盐酸溶液中阿司匹林在２８０ｎｍ处有最大吸收。ＰＨ６.８及ＰＨ７.５磷酸盐缓冲溶液中阿司匹林在２６５ｎｍ处有最大吸收。

２.２.３标准曲线的制备

取约１０ｍｇ的阿司匹林对照品，精密称定，分别用２.２.１项下的释放介质溶解定容。盐酸介质的标准曲线：Ａ＝０.０２８５２Ｃ－０.００２２１７，ｒ＝０.９９９７，表明阿司匹林质量浓度在６.６４２～２４.６５μｇ／ｍＬ范围内与吸光度线性关系良好。ｐＨ＝６. ８磷酸盐缓冲溶液中标准曲线为：Ａ＝０. ３５９Ｃ＋０.００１２５，ｒ＝０.９９９８，表明阿司匹林质量浓度在８.０４～１９.３６μｇ／ｍＬ范围内线性关系良好。阿司匹林在ｐＨ＝７.５的磷酸盐缓冲溶液中标准曲线为：Ａ＝００００７Ｃ＋０.０３８７，ｒ＝０.９９９７，表明阿司匹林质量浓度在４.８３２～１２. ２２μｇ／ｍＬ范围内线性关系良好。

２. ２.４回收率实验

分别精密称取阿司匹林对照品１１.７３、１１.６８、１１.５３ｍｇ臵２５０ｍＬ容量瓶中，依阿司匹林肠溶片的处方加入辅料混匀，分别用盐酸溶液、ｐＨ６.８和ｐＨ７.５的磷酸盐缓冲溶液溶解稀释至刻度，滤过，分别精密量取续滤液１、２、３ｍＬ于１０ｍＬ容量瓶中，分别稀释至刻度。在最大吸收波长处测定吸光度。经计算ＲＳＤ％值分别为０. ５７、０.４２、０. ３１，回收率为９８. ７７、９９. ６７、９９.３８。

２. ２.５释放度试验

取本品，照释放度测定法第一法，分别以盐酸溶液６００ｍＬ、ＰＨ６.８磷酸盐缓冲溶液，ＰＨ７.５磷酸盐缓冲溶液为介质，转速为８０ｒｐｍ／ｍｉｎ，分别在５、１０、２０、３０、４０、６０、８０、９０ｍｉｎ，取溶液５ｍｌ，滤过，续滤液作为供试品；另取上述阿司匹林对照品溶液，分别在最大波长处测定吸光度。计算溶出百分率。结果表明：阿司匹林肠溶片在ｐＨ１. ０盐酸溶液１.５ｈ、ｐＨ７.５的磷酸盐缓冲溶液中１. ５ｈ均未溶出，而在ｐＨ６.８的磷酸盐缓冲溶液中１.５ｈ的累积释放度达８０％以上。２. ３含量测定

２. ３.１色谱条件与系统适应性试验

十八烷基硅烷键合硅胶填充剂：流动相乙酸－甲醇（１：１０），检测波长２７６ｎｍ，流速１ｍＬ／ｍｉｎ，柱温３０℃。２. ３.２供试品及对照品溶液的制备

取阿司匹林肠溶片２０片，精密称定，研细，精密称取粉末适量，臵１００ｍＬ容量瓶中，加９５％乙醇适量溶解，加９５％乙醇至刻度，定容，摇匀，滤过，取续滤液作为供试品溶液，另精密称取阿司匹林对照品１０ｍｇ，加９５％乙醇制成每１ｍＬ含３５０μｇ的溶液，作为对照品溶液。

２. ３.３测定波长的选择

取阿司匹林对照品溶液，在２００～４５０ｎｍ范围内进行波长扫描，结果显示在２７６ｎｍ处有最大吸收。