临床药学课件第2章治疗药物监测
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治疗药物监测
Therapeutic Drug Monitoring
朱荣华
中南大学药学院临床药学研究室
2020/10/12
临床药学课件
概念与发展
概念 治疗药物监测（TDM），以生物药剂学和临床药理学为
基础，运用现代分析手段测定血液或其他生物体液中的药物 浓度，再根据药代动力学原理来制定合理的给药方案，以达 到提高疗效、避免或减少毒副反应的目的。
影响血药浓度的因素 1.药剂方面的因素
药剂方面影响药物的生物利用度，主要影响因素有： ①吸收前在胃肠内的崩解程度 ②吸收后在胃肠黏膜和肝脏的首过代谢 ③剂型、处方中的辅料和制剂的工艺过程
2020/10/12
临床药学课件
影响血药浓度的因素
2. 机体方面的因素
（1）机体内部因素 1）生理: 性别、年龄、生理周期 2）病理：胃肠道疾病、肝、肾疾病、中枢感染性疾病 3）遗传：个体差异、种族差异 4）时间节律：药物的吸收和代谢都存在一定的昼夜节律
2020/10/12
临床药学课件
药动学基础
常见药动学参数
生物半衰期（t 1/2） 速率常数：ka, ke, k10,k12,k21, kM 药时曲线下面积：AUC 0→tn, AUC 0→∞ 表观分布容积：V 总清除率：Cl 达峰时间：Tmax 峰浓度：Cmax 稳态血药浓度 ：CSS
2020/10/12
与其他学科的关系 其建立和发展得益于药剂学、药理学理论和分析技术的
发展，而TDM的开展和逐步普及也带动和促进了一些相关学 科如受体药理学、遗传药理学的发展和提高。 因此，TDM 被公认为是现代医学的重大进展之一。
我国80年代开始重视TDM，陈刚，吴莱文
2020/10/12
临床药学课件
第一节 治疗药物监测的必要性
❖应用不可逆的药物或作用于局部的药物，血药浓度不能预 测药理作用强度时。
2020/10/12
临床药学课件
第二节 治疗药物监测的实施
2020/10/12
临床药学课件
◆实施过程五步骤：申请、取样、测定、数 据处理和结果解释。
◆实施的三类人员：积极有效地开展治疗药 物浓度监测，必须要有临床医生、护士、 临床药师三方面的密切配合
临床药学课件
静注重复给药的血药浓度-时间关系
2020/10/12
临床药学课件
口服重复给药的血药浓度-时间关系
60 50 40 30 20 10
0 0
10
20
பைடு நூலகம்
30
40
50
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cn
KaFX0 V(Ka k
)
1 enk ( 1 ek
ekt
1 enKa 1 eKa
eKat
临床药学课件
▪ 传统的临床用药:
将剂量与药理作用强度直接相联系
▪ 实际上:
药物的药理作用与剂量在一定范围内成比例
药理作用是药物与特异性受体相互作用的结果
作用部位(受体)组织液中的药物浓度决定药物的药 理作用强度
(受体)组织液中的药物浓度与血药浓度呈快速平衡 药物疗效与副反应
更多的取决于血药浓度而非剂量
2020/10/12
临床药学课件
药理作用与血药浓度的关系特例
苯妥英钠血药浓度(ug/ml)与疗效和毒性的关系
血药浓度 临床效应
10～20 20～30 30～40
＞40
有效 眼球震颤 运动失调 精神异常
阿司匹林血药浓度(ug/ml)与疗效和毒性的关系
血药浓度 临床效应
50～100 ＞250
350～400 550～850
2020/10/12
临床药学课件
2. 排除治疗药物监测的范围
❖治疗窗不明确的药物，即使获得了相关的血药浓度数据， 也无从正确解释和指导临床用药；
❖有切实可行的临床指标用于判断疗效和不良反应，据此就 可以有效地进行用药剂量的调整；
❖治疗范围比较宽的药物，在比较大的剂量范围和血浓度范 围内都有较好的疗效和安全性；
由于TDM的核心思想是实现个体化用药，只有 ①个体化给药方案有可能达到 ②个体化给药方案具有实际意义
才有必要实施TDM
2020/10/12
临床药学课件
1. 适用治疗药物监测的药物
❖ 治疗指数低、安全范围窄、毒副作用强的药物。如：地高辛， CSA。
❖ 具有非线性药动学代谢特征，Ke与剂量有依赖关系的药物。如： 茶碱，苯妥英。
❖ 某些长期使用的药物。如氯氮平，CSA。 ❖ 部分药物合并使用时。如茶碱与两性霉素B 或强的松合用均引
起茶碱血药浓度降低。 ❖ 特殊病理或生理条件下用药。如：肝、肾、胃肠疾病，孕妇、
婴儿。 ❖ 药物的毒副作用表现与某些疾病本身症状相似。如地高辛引起
房颤，CSA的肾毒性与肾移植的排异反应相似。 ❖ 特殊治疗。如：MTX
二、影响血药浓度的因素
◆药物的体内过程 用药部位→入血达到体循环→分布、代谢→排泄
◆决定血药浓度的根本因素：药物本身的理化性质、用药剂量和 机体的处置能力。 ◆影响血药浓度的因素：影响药物生物药剂学过程和药代动力学 过程的任何因素。总结起来，不外乎药物和机体两大方面
2020/10/12
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（2）环境外部因素（影响机体内部因素而起作用） 1）物理因素：气候 2）化学因素 ：葡萄柚汁（ CYP3A4 ）茶叶、咖啡（ CYP1A2 ）
2020/10/12
临床药学课件
三、治疗药物监测的范围
由于药物的临床疗效和毒副反应与其血药浓度密切相关， 故对血药浓度进行监测成为提高疗效，减少不良反应的最有效 手段之一。临床使用的药物种类繁多，是否都需要进行TDM 呢？答案是否定的。
800～1100 1250～1500 1600～1800
镇痛 抗风湿 抗炎 轻度中毒 中度中毒 重度中毒 死亡
2020/10/12
临床药学课件
血药浓度的区域划分
（1）两线 最低有效浓度（MEC） 最高耐受浓度（MTC）
（2）三区 无效区 治疗窗 中毒范围
（3）与治疗用药的关系
2020/10/12
临床药学课件
2020/10/12
临床药学课件
一、申请
1.申请单的作用
①将一项监测请求通知给临床药师，同时也通知护士 具体的采样时间和方法
药动学基础
口服给药“首剂加倍”
cn
KaFX0 V(Ka k
)
1 enk ( 1 ek
ekt
1 enKa 1 eKa
eKat
C1min Css min
X 初始剂量 0
X（0 1
1 e
k
）
当 t1/ 2时，X 0初始剂量 2 X 0
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一、血药浓度与临床效应的关系
Therapeutic Drug Monitoring
朱荣华
中南大学药学院临床药学研究室
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概念与发展
概念 治疗药物监测（TDM），以生物药剂学和临床药理学为
基础，运用现代分析手段测定血液或其他生物体液中的药物 浓度，再根据药代动力学原理来制定合理的给药方案，以达 到提高疗效、避免或减少毒副反应的目的。
影响血药浓度的因素 1.药剂方面的因素
药剂方面影响药物的生物利用度，主要影响因素有： ①吸收前在胃肠内的崩解程度 ②吸收后在胃肠黏膜和肝脏的首过代谢 ③剂型、处方中的辅料和制剂的工艺过程
2020/10/12
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影响血药浓度的因素
2. 机体方面的因素
（1）机体内部因素 1）生理: 性别、年龄、生理周期 2）病理：胃肠道疾病、肝、肾疾病、中枢感染性疾病 3）遗传：个体差异、种族差异 4）时间节律：药物的吸收和代谢都存在一定的昼夜节律
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药动学基础
常见药动学参数
生物半衰期（t 1/2） 速率常数：ka, ke, k10,k12,k21, kM 药时曲线下面积：AUC 0→tn, AUC 0→∞ 表观分布容积：V 总清除率：Cl 达峰时间：Tmax 峰浓度：Cmax 稳态血药浓度 ：CSS
2020/10/12
与其他学科的关系 其建立和发展得益于药剂学、药理学理论和分析技术的
发展，而TDM的开展和逐步普及也带动和促进了一些相关学 科如受体药理学、遗传药理学的发展和提高。 因此，TDM 被公认为是现代医学的重大进展之一。
我国80年代开始重视TDM，陈刚，吴莱文
2020/10/12
临床药学课件
第一节 治疗药物监测的必要性
❖应用不可逆的药物或作用于局部的药物，血药浓度不能预 测药理作用强度时。
2020/10/12
临床药学课件
第二节 治疗药物监测的实施
2020/10/12
临床药学课件
◆实施过程五步骤：申请、取样、测定、数 据处理和结果解释。
◆实施的三类人员：积极有效地开展治疗药 物浓度监测，必须要有临床医生、护士、 临床药师三方面的密切配合
临床药学课件
静注重复给药的血药浓度-时间关系
2020/10/12
临床药学课件
口服重复给药的血药浓度-时间关系
60 50 40 30 20 10
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பைடு நூலகம்
30
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KaFX0 V(Ka k
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1 enk ( 1 ek
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1 enKa 1 eKa
eKat
临床药学课件
▪ 传统的临床用药:
将剂量与药理作用强度直接相联系
▪ 实际上:
药物的药理作用与剂量在一定范围内成比例
药理作用是药物与特异性受体相互作用的结果
作用部位(受体)组织液中的药物浓度决定药物的药 理作用强度
(受体)组织液中的药物浓度与血药浓度呈快速平衡 药物疗效与副反应
更多的取决于血药浓度而非剂量
2020/10/12
临床药学课件
药理作用与血药浓度的关系特例
苯妥英钠血药浓度(ug/ml)与疗效和毒性的关系
血药浓度 临床效应
10～20 20～30 30～40
＞40
有效 眼球震颤 运动失调 精神异常
阿司匹林血药浓度(ug/ml)与疗效和毒性的关系
血药浓度 临床效应
50～100 ＞250
350～400 550～850
2020/10/12
临床药学课件
2. 排除治疗药物监测的范围
❖治疗窗不明确的药物，即使获得了相关的血药浓度数据， 也无从正确解释和指导临床用药；
❖有切实可行的临床指标用于判断疗效和不良反应，据此就 可以有效地进行用药剂量的调整；
❖治疗范围比较宽的药物，在比较大的剂量范围和血浓度范 围内都有较好的疗效和安全性；
由于TDM的核心思想是实现个体化用药，只有 ①个体化给药方案有可能达到 ②个体化给药方案具有实际意义
才有必要实施TDM
2020/10/12
临床药学课件
1. 适用治疗药物监测的药物
❖ 治疗指数低、安全范围窄、毒副作用强的药物。如：地高辛， CSA。
❖ 具有非线性药动学代谢特征，Ke与剂量有依赖关系的药物。如： 茶碱，苯妥英。
❖ 某些长期使用的药物。如氯氮平，CSA。 ❖ 部分药物合并使用时。如茶碱与两性霉素B 或强的松合用均引
起茶碱血药浓度降低。 ❖ 特殊病理或生理条件下用药。如：肝、肾、胃肠疾病，孕妇、
婴儿。 ❖ 药物的毒副作用表现与某些疾病本身症状相似。如地高辛引起
房颤，CSA的肾毒性与肾移植的排异反应相似。 ❖ 特殊治疗。如：MTX
二、影响血药浓度的因素
◆药物的体内过程 用药部位→入血达到体循环→分布、代谢→排泄
◆决定血药浓度的根本因素：药物本身的理化性质、用药剂量和 机体的处置能力。 ◆影响血药浓度的因素：影响药物生物药剂学过程和药代动力学 过程的任何因素。总结起来，不外乎药物和机体两大方面
2020/10/12
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（2）环境外部因素（影响机体内部因素而起作用） 1）物理因素：气候 2）化学因素 ：葡萄柚汁（ CYP3A4 ）茶叶、咖啡（ CYP1A2 ）
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三、治疗药物监测的范围
由于药物的临床疗效和毒副反应与其血药浓度密切相关， 故对血药浓度进行监测成为提高疗效，减少不良反应的最有效 手段之一。临床使用的药物种类繁多，是否都需要进行TDM 呢？答案是否定的。
800～1100 1250～1500 1600～1800
镇痛 抗风湿 抗炎 轻度中毒 中度中毒 重度中毒 死亡
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血药浓度的区域划分
（1）两线 最低有效浓度（MEC） 最高耐受浓度（MTC）
（2）三区 无效区 治疗窗 中毒范围
（3）与治疗用药的关系
2020/10/12
临床药学课件
2020/10/12
临床药学课件
一、申请
1.申请单的作用
①将一项监测请求通知给临床药师，同时也通知护士 具体的采样时间和方法
药动学基础
口服给药“首剂加倍”
cn
KaFX0 V(Ka k
)
1 enk ( 1 ek
ekt
1 enKa 1 eKa
eKat
C1min Css min
X 初始剂量 0
X（0 1
1 e
k
）
当 t1/ 2时，X 0初始剂量 2 X 0
2020/10/12
临床药学课件
一、血药浓度与临床效应的关系