第七章抗胆碱酯酶药
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不良反应
毛果芸香碱
降低眼内压 (+)虹膜括约肌M－R 直接作用 青光眼 30-40min 4-8 h 弱 1~2% 稳定
调节痉挛
第七章抗胆碱酯酶药
毒扁豆碱
降低眼内压 (-) AChE 间接作用 青光眼 5 min 1-2天 强 0.05% 不稳定，易分解， 避光保存 调节痉挛
兔 双眼去除动眼神经后，左眼滴毛
果芸香碱，右眼滴毒扁豆碱，你认
为哪只眼的瞳孔会缩小？
第七章抗胆碱酯酶药
常用抗AChE药用途的比较
青光眼 重症肌 腹气胀 尿潴留 无力
其他
毒扁豆碱 +＋ －
－
－ 24h高峰， 维持9天，
地美溴铵 ＋＋ －
－
－ 无晶体青光眼。
新斯的明 － ＋＋
＋
＋ 非除极化型肌松药中毒
吡斯的明 － ＋＋
＋
＋ 非除极化型肌松药中毒
特点
(1) 存在于神经胶质细胞、血浆、肝、肠
(2) 对ACh特异性低，也可水解其他胆碱 酯类，如琥珀胆碱,先天性缺少PchE的人 琥珀胆碱易中毒。
第七章抗胆碱酯酶药
第 二节 抗AChE药
能与AchE牢固结合，使AchE 活性受到抑制，从而使胆碱能 神经末梢释放的Ach 堆积或增 多，产生拟胆碱作用
第七章抗胆碱酯酶药
常用的易逆性抗AChE药
新斯的明（neostigmine）
特点
选择性高，对骨骼肌、胃肠平滑肌作用 强,对腺体、眼、心血管、支气管作用 弱。属季铵化合物，口服吸收不规则， 不易进入中枢和 眼前房
第七章抗胆碱酯酶药
第七章抗胆碱酯酶药
用途：
1．治疗重症肌无力：
重症肌无力的特点：〔属自身免疫性疾病，病人体内 有抗ACh受体的抗体）终板膜Ach受体的数目减少 70%-90％）
第七章抗胆碱酯酶药
有机磷酸酯类－抑制胆碱酯酶
中枢浓度高，阿尔
－
－ － － 第七章抗胆碱酯酶药 茨海默病
难逆性抗AChE药
有机磷酸酯类: 杀虫剂 化学武器
第七章抗胆碱酯酶药
北京消息 (记者蓝燕) ：2003.11月20日-11月19日至20日， 在北京举行了为期两天的“中国国家预防自杀计划”研讨会， 吸引了大批中外精神卫生问题专家。这个针对中国自杀人 群特征草拟的计划，呼吁建立广泛的社会支持系统；使企 图自杀的人不易获得自杀工具，特别是农药.自杀是中国重 要的公共卫生问题。
第七章抗胆碱酯酶药
药名 依酚氯铵
青光眼
重症肌 无力
腹气胀
－ 诊断或 鉴别诊断
尿潴留
其它
起效快,维持短， Iv2mg,30-45秒‘症 状不改善再iv 8mg, 症状改善舌肌无收 缩，可诊断；应准 备阿托品防中毒
安贝氯铵 加兰他敏 他克林
－ ＋＋
不能耐受新斯的明 和吡斯的明患者
－ ＋＋
脊髓灰质炎后遗症， 或非除极化型肌松 药中毒
新斯的明：①(-)AchE; ②直接(+)N2-R; ③(+)运动N末梢释放Ach
2．减轻腹气胀 3．减轻术后尿潴留 4．阵发性、室上性心动过速。 5．非除极化肌松第七药章抗中胆碱酯毒酶药：如筒箭毒碱
给药途径：
口服(15mg/次，3次/日)、皮下或肌肉 注射(0.25-1.0mg/次,3次/日)
禁忌症：
机械性肠梗阻、尿路闭塞、支气管哮 喘等
不良反应：
主要为胆碱能N过度兴奋。
第七章抗胆碱酯酶药
毒扁豆碱（physostigmine） 依色林（eserine）
来源： 原产于非洲，为毒扁豆中提取的 生物碱，现为人工合成。
第七章抗胆碱酯酶药
毒扁豆碱与毛果芸香碱治疗青光眼的区别
作用： 作用机理
用途 起效 作用维持 刺激性 浓度 性质
3.腺体
分泌增加 如支气管、泪腺、汗腺、 唾液腺、胃腺、小肠、 胰腺等。
第七章抗胆碱酯酶药
4.心血管系统
5. 骨骼肌神经肌肉接头 ①ACh增加 ②直接兴奋骨骼肌（新斯的明）
6.中枢神经系统 高剂量时引起抑制或麻痹
第七章抗胆碱酯酶药
[临床应用]
1重症肌无力 新斯的明、吡斯的明、安贝氯铵 2腹气胀和尿潴留 新斯的明（手术或其他原因引起的） 3青光眼 毒扁豆碱、地美溴铵 4竞争性神经肌肉组滞药过量时解毒 新斯的明、依酚氯铵
每年大约有28．7万人自杀，至少有200万人自杀未遂； 农村自杀率是城市的3倍，尤以农村年轻女性最高；农药 是主要的自杀工具，58％的自杀死亡者是服用农药而且难 以成功抢救。
会上有关领导指出：农药是中国主要的自杀工具。研究 发现，80％以上的自杀死亡者和自杀未遂者都是农民，每 年有15万人服用农药自杀死亡，50万人服用农药自杀未遂。 其中，75％是服用家中存放的农药自杀的。因此，农业部 参与制定有效的措施来限制农药的不恰当使用，是国家预 防自杀计划的必要组成部分。
第七章抗胆碱酯酶药
易逆性抗AChE药 毒扁豆碱、新斯的明
难逆性抗AChE药 有机磷酸酯类
第七章抗胆碱酯酶药
一、易逆性抗AChE药
[药理作用]
1.平滑肌
(1)胃、肠：促进胃肠平滑肌收缩，增加胃 酸分泌,增加小肠、大肠的活动，促进肠内 容物排出 (2)支气管:收缩 (3)输尿管和逼尿肌收缩，
排尿。
2.眼：缩瞳、调第节七章痉抗胆碱挛酯酶、药 降低眼内压。
第七 章 抗胆碱酯酶药
和 胆碱酯酶复活药
第七章抗胆碱酯酶药
目的要求：
• 1、掌握有机磷酸酯类中毒机理及解救 2、熟悉易抑性抗胆碱酯酶药新斯的明
第七章抗胆碱酯酶药
第一节
胆碱酯酶（Cholinesterase ChE）
乙酰胆碱酯酶(Acetylcholinesterase AchE)
真性胆碱酯酶,为糖蛋白，在于胆碱能神 经末梢突触间隙，效应器接头，活性高， 1个酶分子 1分钟水解6×105 分子ACh。
第七章抗胆碱酯酶药
AChE 通过三个步骤水解ACh
第七章抗胆碱酯酶药
乙酰胆碱酯酶分子表面有两个能与ACh结合的活性部位
阴离子部位：（带负电）含谷氨酸残基, 酯解部位：含丝氨酸羟基（构成酸性作 用点）和组氨酸咪唑环（构成碱性作用点） ，两者通过氢键结合，使丝氨酸羟基亲 核性增加。
第七章抗胆碱酯酶药
① ACh季铵阳离子头，以静电引力 与 酶的 阴离子部位结合，酶酯解部位 丝氨酸羟 基与ACh羰基碳结合。
② ACh与AchE复合物裂解，释放胆碱和乙 酰化AchE
③ 乙酰化AchE迅速水解，分离出Βιβλιοθήκη Baidu酸， 恢 复酶活性。
第七章抗胆碱酯酶药
假性胆碱酯酶
(seudocholinesterase PChE）
毛果芸香碱
降低眼内压 (+)虹膜括约肌M－R 直接作用 青光眼 30-40min 4-8 h 弱 1~2% 稳定
调节痉挛
第七章抗胆碱酯酶药
毒扁豆碱
降低眼内压 (-) AChE 间接作用 青光眼 5 min 1-2天 强 0.05% 不稳定，易分解， 避光保存 调节痉挛
兔 双眼去除动眼神经后，左眼滴毛
果芸香碱，右眼滴毒扁豆碱，你认
为哪只眼的瞳孔会缩小？
第七章抗胆碱酯酶药
常用抗AChE药用途的比较
青光眼 重症肌 腹气胀 尿潴留 无力
其他
毒扁豆碱 +＋ －
－
－ 24h高峰， 维持9天，
地美溴铵 ＋＋ －
－
－ 无晶体青光眼。
新斯的明 － ＋＋
＋
＋ 非除极化型肌松药中毒
吡斯的明 － ＋＋
＋
＋ 非除极化型肌松药中毒
特点
(1) 存在于神经胶质细胞、血浆、肝、肠
(2) 对ACh特异性低，也可水解其他胆碱 酯类，如琥珀胆碱,先天性缺少PchE的人 琥珀胆碱易中毒。
第七章抗胆碱酯酶药
第 二节 抗AChE药
能与AchE牢固结合，使AchE 活性受到抑制，从而使胆碱能 神经末梢释放的Ach 堆积或增 多，产生拟胆碱作用
第七章抗胆碱酯酶药
常用的易逆性抗AChE药
新斯的明（neostigmine）
特点
选择性高，对骨骼肌、胃肠平滑肌作用 强,对腺体、眼、心血管、支气管作用 弱。属季铵化合物，口服吸收不规则， 不易进入中枢和 眼前房
第七章抗胆碱酯酶药
第七章抗胆碱酯酶药
用途：
1．治疗重症肌无力：
重症肌无力的特点：〔属自身免疫性疾病，病人体内 有抗ACh受体的抗体）终板膜Ach受体的数目减少 70%-90％）
第七章抗胆碱酯酶药
有机磷酸酯类－抑制胆碱酯酶
中枢浓度高，阿尔
－
－ － － 第七章抗胆碱酯酶药 茨海默病
难逆性抗AChE药
有机磷酸酯类: 杀虫剂 化学武器
第七章抗胆碱酯酶药
北京消息 (记者蓝燕) ：2003.11月20日-11月19日至20日， 在北京举行了为期两天的“中国国家预防自杀计划”研讨会， 吸引了大批中外精神卫生问题专家。这个针对中国自杀人 群特征草拟的计划，呼吁建立广泛的社会支持系统；使企 图自杀的人不易获得自杀工具，特别是农药.自杀是中国重 要的公共卫生问题。
第七章抗胆碱酯酶药
药名 依酚氯铵
青光眼
重症肌 无力
腹气胀
－ 诊断或 鉴别诊断
尿潴留
其它
起效快,维持短， Iv2mg,30-45秒‘症 状不改善再iv 8mg, 症状改善舌肌无收 缩，可诊断；应准 备阿托品防中毒
安贝氯铵 加兰他敏 他克林
－ ＋＋
不能耐受新斯的明 和吡斯的明患者
－ ＋＋
脊髓灰质炎后遗症， 或非除极化型肌松 药中毒
新斯的明：①(-)AchE; ②直接(+)N2-R; ③(+)运动N末梢释放Ach
2．减轻腹气胀 3．减轻术后尿潴留 4．阵发性、室上性心动过速。 5．非除极化肌松第七药章抗中胆碱酯毒酶药：如筒箭毒碱
给药途径：
口服(15mg/次，3次/日)、皮下或肌肉 注射(0.25-1.0mg/次,3次/日)
禁忌症：
机械性肠梗阻、尿路闭塞、支气管哮 喘等
不良反应：
主要为胆碱能N过度兴奋。
第七章抗胆碱酯酶药
毒扁豆碱（physostigmine） 依色林（eserine）
来源： 原产于非洲，为毒扁豆中提取的 生物碱，现为人工合成。
第七章抗胆碱酯酶药
毒扁豆碱与毛果芸香碱治疗青光眼的区别
作用： 作用机理
用途 起效 作用维持 刺激性 浓度 性质
3.腺体
分泌增加 如支气管、泪腺、汗腺、 唾液腺、胃腺、小肠、 胰腺等。
第七章抗胆碱酯酶药
4.心血管系统
5. 骨骼肌神经肌肉接头 ①ACh增加 ②直接兴奋骨骼肌（新斯的明）
6.中枢神经系统 高剂量时引起抑制或麻痹
第七章抗胆碱酯酶药
[临床应用]
1重症肌无力 新斯的明、吡斯的明、安贝氯铵 2腹气胀和尿潴留 新斯的明（手术或其他原因引起的） 3青光眼 毒扁豆碱、地美溴铵 4竞争性神经肌肉组滞药过量时解毒 新斯的明、依酚氯铵
每年大约有28．7万人自杀，至少有200万人自杀未遂； 农村自杀率是城市的3倍，尤以农村年轻女性最高；农药 是主要的自杀工具，58％的自杀死亡者是服用农药而且难 以成功抢救。
会上有关领导指出：农药是中国主要的自杀工具。研究 发现，80％以上的自杀死亡者和自杀未遂者都是农民，每 年有15万人服用农药自杀死亡，50万人服用农药自杀未遂。 其中，75％是服用家中存放的农药自杀的。因此，农业部 参与制定有效的措施来限制农药的不恰当使用，是国家预 防自杀计划的必要组成部分。
第七章抗胆碱酯酶药
易逆性抗AChE药 毒扁豆碱、新斯的明
难逆性抗AChE药 有机磷酸酯类
第七章抗胆碱酯酶药
一、易逆性抗AChE药
[药理作用]
1.平滑肌
(1)胃、肠：促进胃肠平滑肌收缩，增加胃 酸分泌,增加小肠、大肠的活动，促进肠内 容物排出 (2)支气管:收缩 (3)输尿管和逼尿肌收缩，
排尿。
2.眼：缩瞳、调第节七章痉抗胆碱挛酯酶、药 降低眼内压。
第七 章 抗胆碱酯酶药
和 胆碱酯酶复活药
第七章抗胆碱酯酶药
目的要求：
• 1、掌握有机磷酸酯类中毒机理及解救 2、熟悉易抑性抗胆碱酯酶药新斯的明
第七章抗胆碱酯酶药
第一节
胆碱酯酶（Cholinesterase ChE）
乙酰胆碱酯酶(Acetylcholinesterase AchE)
真性胆碱酯酶,为糖蛋白，在于胆碱能神 经末梢突触间隙，效应器接头，活性高， 1个酶分子 1分钟水解6×105 分子ACh。
第七章抗胆碱酯酶药
AChE 通过三个步骤水解ACh
第七章抗胆碱酯酶药
乙酰胆碱酯酶分子表面有两个能与ACh结合的活性部位
阴离子部位：（带负电）含谷氨酸残基, 酯解部位：含丝氨酸羟基（构成酸性作 用点）和组氨酸咪唑环（构成碱性作用点） ，两者通过氢键结合，使丝氨酸羟基亲 核性增加。
第七章抗胆碱酯酶药
① ACh季铵阳离子头，以静电引力 与 酶的 阴离子部位结合，酶酯解部位 丝氨酸羟 基与ACh羰基碳结合。
② ACh与AchE复合物裂解，释放胆碱和乙 酰化AchE
③ 乙酰化AchE迅速水解，分离出Βιβλιοθήκη Baidu酸， 恢 复酶活性。
第七章抗胆碱酯酶药
假性胆碱酯酶
(seudocholinesterase PChE）