促进药物经皮吸收的方法
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胞膜等脂双层形成暂时的可逆的亲水性孔道而增 加细胞及组织膜的 渗透性的过程。
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经皮渗透促进的方法与设计
• 药物的性质与药物经皮渗透促进方法的选 择
• (1)相对分子量小、药物熔点低。油/水分配系数比较合适、有一定的分子/离 子比的药物，药物的透皮速率比较大，适合于制备成经皮给药。
• (2)亲脂性药物一般可先选择单一组分的有机溶剂、脂肪酸或月桂氮卓等经皮 吸收促进剂。
促进药物经皮吸收的方法
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第二节 促进药物经皮吸收的方法
• 目前，促进药物经皮吸收的主要途径和方法有： • 化学方法 • 物理学方法 • 药剂学途方法
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• 经皮吸收促进剂：是指能够扩散进 入皮肤、降低药物通过皮肤阻力的
材料。它们应能降低皮肤的障碍性
能，而不损坏皮肤的其他功能。
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• 理想的经皮吸收促进剂应具备的条件：
• （3）亲水性药物可选有机溶剂、脂肪酸或月桂氮卓等能增加类脂流动性的渗 透促进剂。
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• 微针阵列贴片 它的表面是一片微针陈列，能够
穿透角质层但不触及神经，没有疼痛感，使大分 子药物能够透过皮肤。
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• (4) 离子型药物可考虑选择油酸与有机溶剂的联合 使用，也可考虑采用离子导入的方法。
• （5）水溶性大分子药物的经皮吸收，一般选用离 子导入、超声波和电致孔等物理学方法，微针陈 列技术也是一种比较好的选择。
• 它对各种类型的药物都有促透作用，其中对亲水 性药物的作用较强。
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• 表面活性剂 它广泛用于各类制剂，它也是外用制 剂中的常见组分，用作增溶剂乳化剂等。表面活
性剂对生物膜的作用较复杂，它有双重作用，高
浓度的表面活性剂通常使药物透过生物膜的速率
降低，低浓度时可促进药物透过生物膜。
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– 角质保湿剂 常用的有尿素、水杨酸、吡 咯酮等。
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• 离子导入：是指在电场作用下，离子型药物通过 皮肤的过程。
• 离子导入给药系统有三个基本组成部分，分别是 电源、药物储库系统和回流储库系统。
• 离子导入为促进药物经皮吸收的物理方法
• 优点：不仅具备经皮给药的优点，它还能程序给 药，不仅能通过恒定的给药速率消除血药浓度的 峰谷现象，而且能根据时辰药理学的需要，调节 电场强度以满足不同时间的质量要求。
• 萜烯类 如薄荷醇 樟脑 柠檬烯等。
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二、促进药物经皮吸收的新方法 • 1、 前体药物
• 2、离子导入（Iontophoresis)
• 3、 电致孔 • 4、 微针阵列贴片
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• 前提药物 为了增加药物通过皮肤的速率，可以来自百度文库
对药物进行化学修饰，制成前体药物。亲水性药 物制成脂溶性大的前体药物，可增加角质层内的 溶解度；强亲脂性的药物引入亲水性基团，有利 于从角质层向水性活性皮肤的组织分配。前体药 物在通过皮肤的过程被酶转化成母体药物。
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• 离子导入机制 在电场存在下，离子型药物进入皮 肤的主要途径是汗腺和毛孔等皮肤附属器途径。
• 离子导入的过程也存在电渗作用。电渗现象：皮 肤在生理PH条件下，相当于一个荷负电荷的多孔 膜，离子导入过程中，膜两侧液体产生定向移动。
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影响离子导入的因素
•：
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• 电致孔 电致孔法是采用瞬间的高压脉冲电场在细
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• 药物渗透促进剂的筛选方法
• 1 预处理方法 是将选择的促进剂吸附在吸水纸或 纱布上，保持湿润状态并与皮肤角质紧密接触12h 以上，筛选试验前，用生理盐水洗涤促进剂。
• 2 溶液法 是将促进剂直接加到药液中进行实验， 这种方法适用于浓度的选择，得到的渗透曲线在 开始阶段缓慢上升，然后逐渐达到稳态，
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• 经皮渗透促进的设计
• （1） 渗透促进剂的配伍设计 丙二醇属于有机溶剂，常被用作脂溶性药物的 助溶剂，可以使角蛋白溶剂化，降低药物和组织间的作用力，其在充分水合 的组织中单独使用时促渗透效果不明显，但和其他渗透剂合用有协同效应。
• （2） 渗透促进剂与其他促渗方法的联合使用 当单一的经皮渗透方法不能满 足药物的治疗需要时，可以考虑不同渗透法之间的联合使用。
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• 脂肪酸与脂肪醇 一些脂肪酸脂肪醇在适合的溶剂 中，能对很多药物的经皮吸收有促进作用。长链
脂肪醇与脂肪酸能作用于角质层细胞间类脂，增
加脂质的流动性，使药物的透皮速率增加。常用
的有油酸、亚油酸和月桂醇。
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• 月桂氮卓酮 实验表明它作用机制是它对脂类特 异性的溶解作用，可破坏类脂所形成的膜，使毛 囊口拓宽，药物容易通过到达真皮；用差示扫描 热量法和傅里叶变换红外光谱研究认为是它主要 作用于细胞质双层，增加脂双层的流动性，促进 药物在细胞间的扩散。
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体内、体外的研究方法
• 1 体外经皮扩散的研究 目的是了解药物在皮肤内扩散的过程，研究经皮扩散 的因素和筛选经皮制剂的处方组成。
• 体外经皮扩散的研究是将剥离的皮肤夹在扩散池中进行，根据研究目的可以 设计或选用不同类型的扩散池。
• 常用的扩散池有三种类型：单室、双室和流通扩散池。
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• 醇类 低级醇类在经皮给药制剂中常用作溶剂，它 们即可增加药物的溶解度，又能促进药物的经皮 吸收。
• 酯类 醋酸乙酯对某些药物具有良好的透皮促进作 用。当醋酸乙酯与乙醇混合使用时，可得到较强 的促渗透效果。
• 二甲亚砜及其同系物 二甲亚砜为无色透明的油状 液体，有强吸水性。高浓度对皮肤有刺激性，高 浓度大面积使用能产生全身毒性。为了克服缺点， 甲基被取代为其他烷基。
• 对皮肤及机体无药理作用，无毒性，无刺激性， 无过敏反应
• 应用后立即起作用，去除后皮肤能恢复正常的 屏障功能
• 不引起体内营养物质和水分通过皮肤损失
• 不与药物及其他附加剂产生物理化学作用。
• 无色无臭。
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• 常用的经皮吸收促进剂可分如下几类: （１）有机溶剂类： （２）有机酸、脂肪醇： （３）月桂氮卓酮及其同系物 （４）表面活性剂： （５）角质保湿与软化剂： （６）萜烯类：
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经皮渗透促进的方法与设计
• 药物的性质与药物经皮渗透促进方法的选 择
• (1)相对分子量小、药物熔点低。油/水分配系数比较合适、有一定的分子/离 子比的药物，药物的透皮速率比较大，适合于制备成经皮给药。
• (2)亲脂性药物一般可先选择单一组分的有机溶剂、脂肪酸或月桂氮卓等经皮 吸收促进剂。
促进药物经皮吸收的方法
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第二节 促进药物经皮吸收的方法
• 目前，促进药物经皮吸收的主要途径和方法有： • 化学方法 • 物理学方法 • 药剂学途方法
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• 经皮吸收促进剂：是指能够扩散进 入皮肤、降低药物通过皮肤阻力的
材料。它们应能降低皮肤的障碍性
能，而不损坏皮肤的其他功能。
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• 理想的经皮吸收促进剂应具备的条件：
• （3）亲水性药物可选有机溶剂、脂肪酸或月桂氮卓等能增加类脂流动性的渗 透促进剂。
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• 微针阵列贴片 它的表面是一片微针陈列，能够
穿透角质层但不触及神经，没有疼痛感，使大分 子药物能够透过皮肤。
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• (4) 离子型药物可考虑选择油酸与有机溶剂的联合 使用，也可考虑采用离子导入的方法。
• （5）水溶性大分子药物的经皮吸收，一般选用离 子导入、超声波和电致孔等物理学方法，微针陈 列技术也是一种比较好的选择。
• 它对各种类型的药物都有促透作用，其中对亲水 性药物的作用较强。
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• 表面活性剂 它广泛用于各类制剂，它也是外用制 剂中的常见组分，用作增溶剂乳化剂等。表面活
性剂对生物膜的作用较复杂，它有双重作用，高
浓度的表面活性剂通常使药物透过生物膜的速率
降低，低浓度时可促进药物透过生物膜。
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– 角质保湿剂 常用的有尿素、水杨酸、吡 咯酮等。
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• 离子导入：是指在电场作用下，离子型药物通过 皮肤的过程。
• 离子导入给药系统有三个基本组成部分，分别是 电源、药物储库系统和回流储库系统。
• 离子导入为促进药物经皮吸收的物理方法
• 优点：不仅具备经皮给药的优点，它还能程序给 药，不仅能通过恒定的给药速率消除血药浓度的 峰谷现象，而且能根据时辰药理学的需要，调节 电场强度以满足不同时间的质量要求。
• 萜烯类 如薄荷醇 樟脑 柠檬烯等。
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二、促进药物经皮吸收的新方法 • 1、 前体药物
• 2、离子导入（Iontophoresis)
• 3、 电致孔 • 4、 微针阵列贴片
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• 前提药物 为了增加药物通过皮肤的速率，可以来自百度文库
对药物进行化学修饰，制成前体药物。亲水性药 物制成脂溶性大的前体药物，可增加角质层内的 溶解度；强亲脂性的药物引入亲水性基团，有利 于从角质层向水性活性皮肤的组织分配。前体药 物在通过皮肤的过程被酶转化成母体药物。
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• 离子导入机制 在电场存在下，离子型药物进入皮 肤的主要途径是汗腺和毛孔等皮肤附属器途径。
• 离子导入的过程也存在电渗作用。电渗现象：皮 肤在生理PH条件下，相当于一个荷负电荷的多孔 膜，离子导入过程中，膜两侧液体产生定向移动。
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影响离子导入的因素
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• 电致孔 电致孔法是采用瞬间的高压脉冲电场在细
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• 药物渗透促进剂的筛选方法
• 1 预处理方法 是将选择的促进剂吸附在吸水纸或 纱布上，保持湿润状态并与皮肤角质紧密接触12h 以上，筛选试验前，用生理盐水洗涤促进剂。
• 2 溶液法 是将促进剂直接加到药液中进行实验， 这种方法适用于浓度的选择，得到的渗透曲线在 开始阶段缓慢上升，然后逐渐达到稳态，
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• 经皮渗透促进的设计
• （1） 渗透促进剂的配伍设计 丙二醇属于有机溶剂，常被用作脂溶性药物的 助溶剂，可以使角蛋白溶剂化，降低药物和组织间的作用力，其在充分水合 的组织中单独使用时促渗透效果不明显，但和其他渗透剂合用有协同效应。
• （2） 渗透促进剂与其他促渗方法的联合使用 当单一的经皮渗透方法不能满 足药物的治疗需要时，可以考虑不同渗透法之间的联合使用。
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• 脂肪酸与脂肪醇 一些脂肪酸脂肪醇在适合的溶剂 中，能对很多药物的经皮吸收有促进作用。长链
脂肪醇与脂肪酸能作用于角质层细胞间类脂，增
加脂质的流动性，使药物的透皮速率增加。常用
的有油酸、亚油酸和月桂醇。
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• 月桂氮卓酮 实验表明它作用机制是它对脂类特 异性的溶解作用，可破坏类脂所形成的膜，使毛 囊口拓宽，药物容易通过到达真皮；用差示扫描 热量法和傅里叶变换红外光谱研究认为是它主要 作用于细胞质双层，增加脂双层的流动性，促进 药物在细胞间的扩散。
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体内、体外的研究方法
• 1 体外经皮扩散的研究 目的是了解药物在皮肤内扩散的过程，研究经皮扩散 的因素和筛选经皮制剂的处方组成。
• 体外经皮扩散的研究是将剥离的皮肤夹在扩散池中进行，根据研究目的可以 设计或选用不同类型的扩散池。
• 常用的扩散池有三种类型：单室、双室和流通扩散池。
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• 醇类 低级醇类在经皮给药制剂中常用作溶剂，它 们即可增加药物的溶解度，又能促进药物的经皮 吸收。
• 酯类 醋酸乙酯对某些药物具有良好的透皮促进作 用。当醋酸乙酯与乙醇混合使用时，可得到较强 的促渗透效果。
• 二甲亚砜及其同系物 二甲亚砜为无色透明的油状 液体，有强吸水性。高浓度对皮肤有刺激性，高 浓度大面积使用能产生全身毒性。为了克服缺点， 甲基被取代为其他烷基。
• 对皮肤及机体无药理作用，无毒性，无刺激性， 无过敏反应
• 应用后立即起作用，去除后皮肤能恢复正常的 屏障功能
• 不引起体内营养物质和水分通过皮肤损失
• 不与药物及其他附加剂产生物理化学作用。
• 无色无臭。
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• 常用的经皮吸收促进剂可分如下几类: （１）有机溶剂类： （２）有机酸、脂肪醇： （３）月桂氮卓酮及其同系物 （４）表面活性剂： （５）角质保湿与软化剂： （６）萜烯类：