肿瘤病因学
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梅艳芳，香港 著名影星、歌 星，患宫颈癌， 2003年12月30 日逝于香港， 享年40岁
王均瑶，均瑶集团创始
人。全国政协第十届委
员、全国青联委员、浙 江省青联常委，2004 年7月罹患肠癌， 于 2004年11月7日逝世， 年仅38岁。
肿瘤的病因学
复旦大学附属肿瘤医院 沈坤炜
肿瘤病因学概述
目前大多数肿瘤的病因都没有完全了解 基本共识：多因素协同作用
Race
Genetic factor
Environment
Life style Food intake Pattern of reproductive behavior
Racial Variation
Lifetime risk of breast cancer in U.S.A
13.1%
White women
Reported by Ziegler et al
肿瘤的环境因素
化学因素 物理因素 生物因素 医源性因素
化学致癌物的认识
1775 Percivall Pott 扫烟囱工人 阴囊皮肤癌 1895 Ludwig Rehn 燃料工人 膀胱癌 1915 Yamagiwa Ichikawa 煤焦油兔皮肤癌实验 1941 NCI 696种化学物质调查 169种会动物致癌 1969 国际癌症研究中心 628种化学物质分类
以及碱基结构的改变。 特点：
in U.S.
in U.S.
Low-risk country
High-risk country
Risk
Factors associated with the lifestyle or environment of the destination country influence breast cancer risk
9.6%
African-American women
4～7 %
Asian migrants
Studies of Migrants in U.S.A
( 1973-1986 )
Chinese living Asian born
Chinese
American born
in Asia Chinese living migrants born white women
化学致癌过程
基因 毒性 物质
正
基
常
因
细
突
胞
变
促 癌 剂
异 形 细 胞
较易干 扰，最 可能预 防肿瘤 的途径
自发或 演变因 素作用
遗
传
克 隆 生 长
癌 前 期 病 变
物 质 重 大 改
变
恶 侵袭性 性 肿 瘤 转移性 特 性
无限生长
启动阶段
促进阶段
发展阶段
化学致癌的基本原理
基因机制：致癌物导致的体细胞的基因突变 为中心的DNA损伤
作用方式分类
直接致癌物：进入体内后不需代谢活化作用就能对 正常细胞产生诱癌作用的化学物质
间接致癌物：进入体内后需经过氧化酶的代谢活化 作用方能产生致癌作用的化学物质
促癌物：单独作用于机体无致癌作用，但能促源自文库其 他致癌物导致肿瘤形成的化学物质。
化学致癌的基本原理
化学致癌物的致癌过程 化学致癌物的作用机制
肯定致癌物：
经过肿瘤流行病学研究证实，在动物致癌实验中 证实其致癌作用具有剂量-效应关系，为临床医师 和科学研究者所公认的对人体和实验动物均有致 癌作用的化学物质。
氮芥、联苯胺、多环芳香烃、润滑油、石棉等
与人类肿瘤关系的强度分类
可能致癌物：
虽已证明具有体外转化能力而且接触时间 与发病率相关，动物致癌实验阳性但结果 不恒定，或缺乏流行病学证据支持的化学 物质。
常见的有化疗药物和激素
烷化剂
膀胱癌、白血病
氯霉素
白血病
己烯雌酚
阴道透明细胞癌
紫外线
皮肤癌
肿瘤的环境因素
化学因素 物理因素 生物因素 医源性因素
电离辐射
物理因素
紫外线 DNA损伤 皮肤癌（基底细胞癌、
鳞癌）
矿物纤维
（石棉）
DNA损伤、促分裂、激活炎症反应 肺癌、恶性间皮瘤
电离辐射
机制： 电离产生自由基，导致DNA单链或双链断裂
工作中的化学致癌实例
职业性肿瘤
由于工作环境中长期接触某些致癌因素，经过 较长的潜伏期，发生某种特定的肿瘤称为。
我国政府规定的8种职业性肿瘤
联苯胺
膀胱癌
石棉
肺癌、间皮瘤
苯
白血病
氯甲醚
肺癌
砷
肺癌、皮肤癌
氯乙烯
肝血管肉瘤
焦炉逸散物
肺癌
铬酸盐制造业 肺癌
医学上的化学致癌实例
医学诊断和治疗
亚硝胺类、黄曲霉素、碱性品红、二氯联 苯胺、铍、镉等
与人类肿瘤关系的强度分类
潜在致癌物：
化学结构与肯定致癌物相似，动物致癌实 验可获得某些阳性结果，但缺乏对人体同 样具有致癌性的证据的化学物质。
烷化剂、邻位氨基偶氮甲苯、肼、四氯化 碳、钴、铅等
化学致癌物作用方式
致癌物的作用方式
直接致癌物 间接致癌物 促癌物
基因外机制：蛋白质结构或构象的改变、致 癌物与RNA聚合酶的结合、致癌物导致的机 体免疫功能的改变等
化学致癌物与人类肿瘤
生活方式 工作环境 医学诊断和治疗
生活中的化学致癌实例
生活方式
吸烟
肺癌、口腔癌、咽喉癌、食管癌、膀胱癌等
高脂饮食 大肠癌、胆囊癌
黄曲霉毒素 肝癌
槟榔
口腔癌
乙醇饮料
食管癌、肝癌、喉癌
环境
基因
肿瘤
Breast Cancer In The World
Highest
North America
Northern Europe Western Europe Oceania Israel
Intermediate
Southern Europe Eastern Europe South America
Lowest
Asia (except Israel)
Breast Cancer In Asia
Israel (Jew)
Middle East Southern Asia Eastern Asia Middle Asia Northern Asia
Reasons Account for the Difference
皮肤癌 化学致癌物动物实验
阴囊湿疹样癌
化学致癌物的性质
共同特征
通过代谢活化形成的亲电子的衍生物，与DNA 结合从而造成DNA的损伤
主要共价键结合，与DNA形成复合物 DNA单链或双链断裂、交联、碱基结构改变等
化学致癌物分类
致癌物与肿瘤关系强度
肯定致癌物
可能致癌物
潜在致癌物
与人类肿瘤关系的强度分类
王均瑶，均瑶集团创始
人。全国政协第十届委
员、全国青联委员、浙 江省青联常委，2004 年7月罹患肠癌， 于 2004年11月7日逝世， 年仅38岁。
肿瘤的病因学
复旦大学附属肿瘤医院 沈坤炜
肿瘤病因学概述
目前大多数肿瘤的病因都没有完全了解 基本共识：多因素协同作用
Race
Genetic factor
Environment
Life style Food intake Pattern of reproductive behavior
Racial Variation
Lifetime risk of breast cancer in U.S.A
13.1%
White women
Reported by Ziegler et al
肿瘤的环境因素
化学因素 物理因素 生物因素 医源性因素
化学致癌物的认识
1775 Percivall Pott 扫烟囱工人 阴囊皮肤癌 1895 Ludwig Rehn 燃料工人 膀胱癌 1915 Yamagiwa Ichikawa 煤焦油兔皮肤癌实验 1941 NCI 696种化学物质调查 169种会动物致癌 1969 国际癌症研究中心 628种化学物质分类
以及碱基结构的改变。 特点：
in U.S.
in U.S.
Low-risk country
High-risk country
Risk
Factors associated with the lifestyle or environment of the destination country influence breast cancer risk
9.6%
African-American women
4～7 %
Asian migrants
Studies of Migrants in U.S.A
( 1973-1986 )
Chinese living Asian born
Chinese
American born
in Asia Chinese living migrants born white women
化学致癌过程
基因 毒性 物质
正
基
常
因
细
突
胞
变
促 癌 剂
异 形 细 胞
较易干 扰，最 可能预 防肿瘤 的途径
自发或 演变因 素作用
遗
传
克 隆 生 长
癌 前 期 病 变
物 质 重 大 改
变
恶 侵袭性 性 肿 瘤 转移性 特 性
无限生长
启动阶段
促进阶段
发展阶段
化学致癌的基本原理
基因机制：致癌物导致的体细胞的基因突变 为中心的DNA损伤
作用方式分类
直接致癌物：进入体内后不需代谢活化作用就能对 正常细胞产生诱癌作用的化学物质
间接致癌物：进入体内后需经过氧化酶的代谢活化 作用方能产生致癌作用的化学物质
促癌物：单独作用于机体无致癌作用，但能促源自文库其 他致癌物导致肿瘤形成的化学物质。
化学致癌的基本原理
化学致癌物的致癌过程 化学致癌物的作用机制
肯定致癌物：
经过肿瘤流行病学研究证实，在动物致癌实验中 证实其致癌作用具有剂量-效应关系，为临床医师 和科学研究者所公认的对人体和实验动物均有致 癌作用的化学物质。
氮芥、联苯胺、多环芳香烃、润滑油、石棉等
与人类肿瘤关系的强度分类
可能致癌物：
虽已证明具有体外转化能力而且接触时间 与发病率相关，动物致癌实验阳性但结果 不恒定，或缺乏流行病学证据支持的化学 物质。
常见的有化疗药物和激素
烷化剂
膀胱癌、白血病
氯霉素
白血病
己烯雌酚
阴道透明细胞癌
紫外线
皮肤癌
肿瘤的环境因素
化学因素 物理因素 生物因素 医源性因素
电离辐射
物理因素
紫外线 DNA损伤 皮肤癌（基底细胞癌、
鳞癌）
矿物纤维
（石棉）
DNA损伤、促分裂、激活炎症反应 肺癌、恶性间皮瘤
电离辐射
机制： 电离产生自由基，导致DNA单链或双链断裂
工作中的化学致癌实例
职业性肿瘤
由于工作环境中长期接触某些致癌因素，经过 较长的潜伏期，发生某种特定的肿瘤称为。
我国政府规定的8种职业性肿瘤
联苯胺
膀胱癌
石棉
肺癌、间皮瘤
苯
白血病
氯甲醚
肺癌
砷
肺癌、皮肤癌
氯乙烯
肝血管肉瘤
焦炉逸散物
肺癌
铬酸盐制造业 肺癌
医学上的化学致癌实例
医学诊断和治疗
亚硝胺类、黄曲霉素、碱性品红、二氯联 苯胺、铍、镉等
与人类肿瘤关系的强度分类
潜在致癌物：
化学结构与肯定致癌物相似，动物致癌实 验可获得某些阳性结果，但缺乏对人体同 样具有致癌性的证据的化学物质。
烷化剂、邻位氨基偶氮甲苯、肼、四氯化 碳、钴、铅等
化学致癌物作用方式
致癌物的作用方式
直接致癌物 间接致癌物 促癌物
基因外机制：蛋白质结构或构象的改变、致 癌物与RNA聚合酶的结合、致癌物导致的机 体免疫功能的改变等
化学致癌物与人类肿瘤
生活方式 工作环境 医学诊断和治疗
生活中的化学致癌实例
生活方式
吸烟
肺癌、口腔癌、咽喉癌、食管癌、膀胱癌等
高脂饮食 大肠癌、胆囊癌
黄曲霉毒素 肝癌
槟榔
口腔癌
乙醇饮料
食管癌、肝癌、喉癌
环境
基因
肿瘤
Breast Cancer In The World
Highest
North America
Northern Europe Western Europe Oceania Israel
Intermediate
Southern Europe Eastern Europe South America
Lowest
Asia (except Israel)
Breast Cancer In Asia
Israel (Jew)
Middle East Southern Asia Eastern Asia Middle Asia Northern Asia
Reasons Account for the Difference
皮肤癌 化学致癌物动物实验
阴囊湿疹样癌
化学致癌物的性质
共同特征
通过代谢活化形成的亲电子的衍生物，与DNA 结合从而造成DNA的损伤
主要共价键结合，与DNA形成复合物 DNA单链或双链断裂、交联、碱基结构改变等
化学致癌物分类
致癌物与肿瘤关系强度
肯定致癌物
可能致癌物
潜在致癌物
与人类肿瘤关系的强度分类