卡托普利试验计划
卡托普利比对实验计划
一：标准滴定液的配制
1、实验仪器及用具：恒温干燥箱、电子天平、、1000ml容量瓶（一个）、扁称瓶（一个）、25ml烧杯（一个）、玻棒（一个）、漏斗（一个）、滴管（一个）、钥匙（一个）、干燥器（两个）
2、试剂试药：试药：基准碘酸钾、纯化水
3、碘酸钾滴定液配制：取适量基准碘酸钾(约9g)置扁称瓶中，在105℃干燥至恒重。用增重法取样，把电子天平调至十万分之一档，把25ml 烧杯放入电子天平中，归零，精密称取3.56666～3.56674g的基准碘酸钾，加水溶解，用玻棒转移至1000ml容量瓶中，并用水少量多次洗涤25ml烧杯并转移至1000ml容量瓶中，用滴管加水至刻度，摇匀，即得。
二、含量测定
1、实验仪器及用具：台式天平、可调试电炉、25ml烧杯（一个）、
150ml烧杯（一个）、5ml量筒（一个）、100ml量筒（一个）、
10ml量筒（一个）、玻棒（两个）、试剂瓶（两个）、100ml量
杯（一个）、
2、试剂试药：可溶性淀粉、浓硫酸、纯化水
（1）试剂试液的制备：
淀粉指示液：用台式天平称取0.5g可溶性淀粉置25ml烧杯中，用5ml 量筒取5ml水，注入25ml烧杯中。用100ml量筒量取100ml水注入150ml烧杯中加热至沸，把25ml烧杯中的淀粉溶液缓缓注入100ml
沸水中，随加随搅拌，继续煮沸2分钟，放冷，倾取上层清液置试剂瓶中，即得。
稀硫酸：取100ml量杯，加纯化水60ml，用10ml量筒量取5.7ml浓硫酸缓缓加入100ml量杯中，再加纯化水稀释置100ml，用玻棒搅匀，倒入试剂瓶中，即得。
2、试验方法
(1)实验准备：查使用的计量容量器具、强检分析仪器的检定修正值、检定证书编号、检定日期、检定温度、检定有效期及检定单位等。（2）正式实验使用经过检定校正的1000ml容量瓶和25ml滴定管，并在结果计算中代入修正值。
（3）实验方法
参照《中国药典》2005年版p105卡托普利片项下含量测定方法
用电子天平精密称取本品50片，并记录总重量。将50片倒入乳钵中，研细，精密称取适量（约18片），置250ml碘量瓶中，用100ml移液管精密量取100ml纯化水，加入250ml碘量瓶中，平行操作三份，两份用超声处理5分钟，再振摇10分钟；另一份振摇30分钟，使卡托普利溶解，滤过，弃去初滤液，用250ml烧杯收集续滤液，再用50ml 移液管精密量取续滤液50ml置250ml三角瓶中，用10ml量筒量取稀硫酸10ml倒入250ml三角瓶中，用台式天平和称量纸称取碘化钾1.0g，加入250ml三角瓶中，用5ml量筒量取2ml淀粉指示液倒入250ml三角瓶中，用碘酸钾滴定液（0.01667mol/l）滴定，至溶液显微蓝色（保持30秒不褪色）。
卡托普利抑制试验
卡托普利抑制试验 发表时间：2015-10-29T11:39:45.533Z 来源：《医药前沿》2015年第26期供稿作者：毛恩辉 [导读] 江苏省丹阳市中医院江苏丹阳本文中卡托普利试验对诊断原醛症的敏感性达95％，特异性为93％，表明此试验是项安全可靠地原醛症确诊方法，值的我们临床应用。 毛恩辉 （江苏省丹阳市中医院江苏丹阳 212300） 【摘要】目的：探讨卡托普利抑制试验在原发性醛固酮增多症中的诊断价值。方法：选取2010年至2013年在我院门诊以及住院确诊原醛症患者20例，测量其实验前后血醛固酮水平，并以15例原发性高血压患者作为对照组。结果：与对照组相比，原醛组血醛固酮抑制率明显低于对照组，该实验对原醛症的诊断敏感性为95％（19/20），特异性为93％（14/15）。结论：此试验是项安全可靠地原醛症确诊方法，值的我们临床应用。 【关键词】原发性醛固酮增多症; 卡托普利抑制试验; 敏感性; 特异性 【中图分类号】R453 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2015）26-0126-02 原发性醛固酮增多症又称Conn综合征，是美国医生Jerome W Conn在1955年首次发现并命名，既往认为该病是继发性高血压的少见病因，但随着国外原发性醛固酮增多症诊治指南的发布，通过生化诊断为原发性醛固酮增多症的患者明显增多，目前认为该病是最常见的继发性高血压病因。 原发性醛固酮增多症的诊断流程包括筛查试验、确诊试验和分型诊断。其中确诊试验包括：静滴盐水负荷试验、口服钠盐负荷试验、卡托普利抑制试验以及氟氢可的松抑制试验。其中静滴盐水负荷试验和卡托普利抑制试验简单易行，临床应用较多。本文回顾性地研究了我院内分泌科近三年诊断原醛症患者的病史资料，探讨卡托普利抑制试验在诊断原醛症中的应用价值。 1.对象与方法 1.1 研究对象 2010年至2013年在我院门诊以及住院确诊原醛症患者20例，其中男性12 例，女性8 例，另设15 例原发性高血压患者作为对照组，其中男性 10例，女性 5例。原醛症组与对照组患者平均年龄分别为（4 2.8±10.4）岁和（44.1±10.6）岁，两组间无统计学意义（P＞0.05）。所有患者作该试验前停用螺内酯最少四周，停用其他降压药物包括二氢吡啶类钙离子拮抗剂、ACEI、ARB等降压药物最少两周，改用α受体阻滞剂如多沙唑嗪，必要时加用非二氢吡啶类钙离子拮抗剂如维拉帕米口服降压。 1.2 试验方法 7AM-9AM保持坐位或立位,9AM抽血查醛固酮,9AM抽血后口服卡托普利50mg,9AM-10:30AM保持坐位,10:30AM抽血查醛固酮.,服药后醛固酮相对于服药前降低未达30％以上或者醛固酮绝对值大于150pg/ml考虑卡托普利试验阳性。 1.3 统计学方法应用SPSS 18.0 软件进行统计学分析。计量资料以x-±s表示，采用t检验；计数资料以比例百分率表示，进行x?检验。P＜0.05表示差异有统计学意义。 2.结果 原醛组中卡托普利试验阳性率为95％（19/20），而对照组中阳性率仅占6.7％（1/15），两组间有统计学意义（P＜0.05）。该实验对原醛症的诊断敏感性为95％（19/20），特异性为93％（14/15），实验前原醛组血醛固酮为570±104pg/ml，对照组为515±95pg/ml；试验后血醛固酮原醛组为513±112pg/ml，对照组为114±22pg/ml，血醛固酮抑制率分别为10％和78％，两组间有统计学意义（P＜0.05）。 3.讨论 原发性醛固酮增多症是由于肾上腺皮质球状带自主分泌过多血醛固酮，引起保钠排钾，机体血容量增多，而肾素以及血管紧张素活性受抑制，临床主要表现为顽固性高血压、低血钾以及临床相关症候群。对正常人以及原发性高血压患者，卡托普利可以抑制血管紧张素转换酶，使血管紧张素I向血管紧张素II转换减少，从而抑制血醛固酮分泌，而原发性醛固酮增多症患者能自主分泌大量血醛固酮，卡托普利对其无明显抑制作用，因此可用于原醛症和原发性高血压的鉴别。尤其适用于静滴盐水负荷试验、口服钠盐负荷试验禁忌症的患者，比如未得到控制的严重高血压、心衰、严重低血钾患者。该试验操作简单，试验时间相对较短，可用于门诊患者，是安全、有效的确诊试验之一。需要注意的是，尽管卡托普利试验是一种非常有用的确诊方法，但在实际操作过程中还是有许多的影响囚素，最常见的是降压药物，如血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素受体阻断剂、二氢吡啶类的钙离子拮抗剂、醛固酮受体拮抗剂及其他一些利尿剂，故进行此实验需充分考虑相关药物的洗脱期。本文中卡托普利试验对诊断原醛症的敏感性达95％，特异性为93％，表明此试验是项安全可靠地原醛症确诊方法，值的我们临床应用。 【参考文献】 [1] 陈家伦.原发性醛固酮增多症[M].临床内分泌学，2011：555-564. [2] 薛生能，雷娟，唐菊英，张少玲.静脉盐水负荷试验在原发性醛固酮增多症诊断中的价值[J].中国预防医学杂志，2012,13（7）:489-491. [3] 刘妮娜，潘天荣，杜益君.原发性醛固酮增多症诊断进展[J].安徽医学，2012,16（6）:835-836.
卡托普利片
卡托普利片说明书 【药品名称】 通用名：卡托普利片 曾用名： 商品名： 英文名：Captopril Tablets 汉语拼音：katuopuli pian 本品主要成分及其化学名称为：1-［（２Ｓ）-2-甲基-3-巯基-1-氧化丙基］-L-脯氨酸 其结构式为： 分子式：C 9H 15NO 3S 分子量：217.29 【性状】 本品为白色或类白色片式为糖衣片，除去糖衣后显白色或类白色 【药理毒理】 本品为竞争性血管紧张素转换酶抑制剂，使血管紧张素Ⅰ不能转化为血管紧张素Ⅱ，从而降低外周血管阻力，并通过抑制醛固酮分泌，减少水钠潴留。本品还可通过干扰缓激肽的降解扩张外周血管。对心力衰竭患者，本品也可降低肺毛细血管楔压及肺血管阻力，增加心输出量及运动耐受时间。 【药代动力学】 本品口服后吸收迅速，吸收率在75%以上。口服后15分钟起效，1—1.5小时达血药峰浓度。持续6—12小时。血循环中本品的25%—30%与蛋白结合。半衰期短于3小时，肾功能损害时会产生药物潴留。降压作用为进行性，约数周达最大治疗作用。在肝内代谢为二硫化物等。本品经肾脏排泄，约40%—50%以原形排出，其余为代谢物，可在血液透析时被清除。本品不能通过血脑屏障。本品可通过乳汁分泌，可以通过胎盘。 H
【适应症】 1．高血压； 2．心力衰竭。 【用法用量】 视病情或个体差异而定。本品宜在医师指导或监护下服用，给药剂量须遵循个体化原则，按疗效而予以调整。 1．成人常用量： （1）高血压，口服一次12.5mg，每日2—3次，按需要1—2周内增至50mg，每日2—3次，疗效仍不满意时可加用其他降压药。 （2）心力衰竭，开始一次口服12.5mg每日2—3次，必要时逐渐增至50mg，每日2—3次，若需进一步加量，宜观察疗效2周后再考虑；对近期大量服用利尿剂， 处于低钠/低血容量，而血压正常或偏低的患者，初始剂量宜用6.25mg每日3 次，以后通过测试逐步增加至常用量。 2．小儿常用量：降压与治疗心力衰竭，均开始按体重0.3mg/kg，每日3次，必要时，每隔8—24小时增加0.3mg/kg，求得最低有效量。 【不良反应】 1．较常见的有： （1）皮疹，可能伴有瘙痒和发热，常发生于治疗4周内，呈斑丘疹或荨麻疹，减量、停药或给抗组胺药后消失，7%—10%伴嗜酸性细胞增多或抗核抗体阳性。 （2）心悸，心动过速，胸痛。 （3）咳嗽。 （4）味觉迟钝。 2．较少见的有： （1）蛋白尿，常发生于治疗开始8个月内，其中1/4出现肾病综合症，但蛋白尿在 6 个月内渐减少，疗程不受影响。 （2）眩晕、头痛、昏厥。由低血压引起，尤其在缺钠或血容量不足时。 （3）血管性水肿，见于面部及四肢，也可引起舌、声门或喉血管性水肿，应子警惕。 （4）心率快而不齐。 （5）面部潮红或苍白。
卡托普利分析及医学用途
卡托普利 姓名：段海涛学号：120713018 班级：12应化<本2> 卡托普利（开博通）于1981年由百时美施贵宝公司首先开发上市。作为一只历史悠久的普利类降血压老药，价格低廉，能为国内众多低收入病人所接受，也是临床医生的首选药品之一，适用于治疗各种类型高血压，但不宜用于肾性高血压。 药品名称:卡托普利别名:开博通主要适用症:降血压 用法用量:一日2-3次不良反应:咳嗽主要用药禁忌:孕妇禁用 药理 为人工合成的非肽类血管紧张素转化酶（ACEI）抑制剂，主要作用于肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAA系统）。抑制RAA系统的血管紧张素转换酶（ACEI），阻止血管紧张素Ⅰ转换或血管紧张素Ⅱ，并能抑制醛固酮分泌，减少水钠潴留。对多种类型高血压均有明显降压作用，并能改善充血性心力衰竭患者的心脏功能。对不同肾素分型高血压患者的降压作用以高肾素和正常肾素两型；对低肾素型在加用利尿剂后降压作用亦明显。其降压机制为抑制血管紧张素转化酶活性、降低血管紧张素Ⅱ水平、舒张小动脉等。本品具有轻至中等强度的降压作用，可降低外周血管阻力，增加肾血流量，不伴反射性心率加快。本品可通过以下机制降低血压：抑制血管紧张素转换酶，使血管紧张素I转变为AngII减少，从而产生血管舒张；同时减少醛固酮分泌，以利于排钠；特异性肾血管扩张亦加强排钠作用；由于抑制缓激肽的水解，减少缓激肽的灭活；此外尚可抑制局部血管紧张素I在血管组织及心肌内的形成。可改善心衰患者的心功能。 新用途
通过查找国内外文献资料报道进行归纳总结。结果卡托普利除了传统用于治疗高血压和心力衰竭外，对甲亢、糖尿病类风湿关节炎、肾衰、脑血栓、水肿等也有治疗作用。 药动学 1、片制：口服吸收迅速，约15min起效，1h血药浓度达峰值，分布广泛，可透过胎盘，并可移行进入乳汁。生物利用度60%，蛋白结合率约30%，T1/2为4h，作用维持6—8h。增加剂量可延长作用时间，而不增强降压作用。在肝内代谢，代谢物和原形药物从尿中排泄。 2、注射液：本品注射起效迅速，血循环中本品的25%～30%与蛋白结合。半衰期短于3小时，肾功能损害时会产生药物潴留。降压作用为进行性，约数周达最大治疗作用。在肝内代谢为二硫化物等。本品经肾脏排泄，约40%～50%以原形排出，其余为代谢物，可在血液透析时被清除。本品不能通过血脑屏障。本品可通过乳汁分泌，可以通过胎盘。 临床应用 用于治疗各种类型的高血压症，尤对其他降压药治疗无效的顽固性高血压，与利尿剂合用可增强疗效，对血浆肾素活性高者疗效较好。也用于急、慢性充血性心衰，与强心剂或利尿剂合用效果更佳。 用法用量 一日2-3次，如仍未能满意地控制血压，可加服噻嗪类利尿药如HCT25mg，一日一次。以后可每隔1-2周逐渐增加利尿药的剂量，以达到满意的降压效果。 心力衰竭：初剂量25mg，一日3次，剂量增至50mg，一日3次后，宜连服2周观察疗效。一般50-100mg，一日3次。 对近期大量服过利尿药，处于低钠/低血容量，而血压属正常或偏低的患者，初剂量宜用6.25mg-12.5mg，一日3次。以后通过测试逐步增加至常用量。 禁忌 对本品过敏者禁用，孕妇哺乳期妇女慎用，全身性红斑狼疮及自家免疫性胶原性疾病患者慎用。 肾动脉狭窄者用药后可致肾功能衰竭，须禁用。 生产方法 目前,国内卡托普利的生产路线主要是硫代乙酸法,即由甲基丙烯酸经与硫代乙酸缩合,生成的侧链酸经酰氯化、缩合、分拆、脱乙酰基等反应制得卡托普附图溴代甲基丙酸法的合成路线利.此路线的缺点是环境污染严重:反应中所用硫代乙酸是由乙酐与硫化氢作用而得,而硫化氢是对人体有害的气体,生产上外漏的硫化氢以及产生硫化氢的残液都对环境造成严重的污染;中间体硫代乙酸及侧链酸的毒性也较大,且有一种令人讨厌、难以去除的气味
内分泌科相关试验(再整理)
内分泌科相关试验（再整理） 口服葡萄糖耐量试验 目的： 通过测定血糖浓度变化，间接了解胰岛β细胞的储备功能，推测胰岛分泌功能。 操作方法： 1.试验前三天，每天进食碳水化合物不少于150g，并且有正常的体力活动。 2.试验开始前禁食10～16小时，但可以饮水。 3.空腹抽血2ml置干燥血清管后，将82.5g葡萄糖（儿童按1.75g/kg体重，总量不超过75g）, 溶于300ml水中5分钟内一次服完. 4.服糖水后30min,60min,120min,及180min分别取2ml血标本置试管中，需在试管上标明取血时间。 结果判断： 空腹血糖≥7.0mmol/L, 餐后2h血糖≥11.1mmol/L, 诊断为糖尿病 空腹血糖<7.0mmol/L及7.8mmol/L≤餐后2h血糖<11.1mmol/L 为糖耐量低减。 注意事项 1.整个过程需禁食,禁止吸烟，禁止喝茶及其他饮料，避免剧烈运动。 2.葡萄糖粉应完全溶解，全部服下，如遇呕吐，量不足均应改期实验。 3. 如需延长试验，则服糖后240min, 300min加抽血糖, 为5hOGTT试验，其余均相同。 4.血标本应立即进行血糖测定，以免影响血糖结果。 5. 试验期间应避免精神刺激,心肌梗塞，脑卒中,感染，外伤，手术等应激状态下不能做至少2周。 6.试验前应停用影响OGTT的药物如避孕药，利尿剂，β-肾上腺能受体阻滞剂，苯妥英钠，烟酸3-7天。服用糖皮质激素者不做OGTT。 地塞米松抑制试验 原理： 垂体分泌ACTH量受体液中皮质醇浓度所调节； 地塞米松等抑制垂体分泌ACTH作用强
试验剂量的地塞米松对血或尿激素测定影响不大 可由血尿皮质醇的改变来反映垂体分泌ACTH的功能及肾上腺皮质功能是否依赖于垂体功能。 方法： 皮质醇节律及过夜地塞米松抑制试验 小剂量地塞米松抑制试验 大剂量地塞米松抑制试验 中剂量地塞米松抑制试验 方法（1） 皮质醇节律及过夜小剂量地塞米松抑制试验： 目的：观察皮质醇节律改变及有无皮质醇增多。 方法：对照日查血皮质醇（8am、0am） 0am抽血后服地塞米松1.5mg 8am查血皮质醇。 结果分析： 正常人或单纯肥胖者血皮质醇（F）节律存在，或服药后血皮质醇节律≤4ug/dl或较服药前同时间下降≥70％。 皮质醇增多症：血F节律消失，或血F＞4ug/dl，或较服药前同时间下降＜70％。 注意点： 1.严格掌握服药时间及药物剂量
卡托普利的临床新用途
卡托普利的临床新用途 【摘要】本文介绍转换酶抑制剂卡托普利（巯甲丙脯酸）在高血压、充血性心力衰竭以外的一些临床疾病的应用，如：肝硬化腹水、心肌梗塞、特发性水肿、雷诺氏病、血管性硬皮病、脑血管痉挛和偏头痛、类风湿性关节炎、肺动脉高压症、原发性甲状旁腺功能亢进、甲状腺功能亢进等疾病的应用近况。 【关键词】卡托普利新用途 1 肝硬化腹水 大多数肝硬化腹水患者的肾素血管紧张-醛固酮系统往往比较活跃。血管紧张活力的增高可引起肾动脉收缩，这可能是肝肾综合征疾病机理之一。卡托普利有选择性扩张血管作用，使用该药后，在全身动脉压下降同时，肝血流量也下降。我科成功地用卡托普利消退1例顽固性腹水，该患者因腹胀、气急入院，经检查发现有大量腹水，左侧胸腔积液，肺水肿。开始用螺内酯（安体舒通）症状和体征无改善，改用卡托普利25 mg，3次/d，经过8 d治疗，腹水，胸腔积液及肺水肿症状和体征均逐渐消除。认为该药的作用机理主要是血管紧张素Ⅱ减少，由于肾脏血管张力的下降等综合作用而使腹水有所消退。
2 心肌梗死 卡托普利可以降低平均动脉压，并且无放射性心律增快，同时卡托普利能阻止心室扩张。心肌梗死后，心肌收缩和舒张功能减退，心室扩张，血压升高，心律偏快，临床研究显示卡托普利能降低平均动脉压并且无反射性心律增快，对左室进行性增大和Ⅰ度、Ⅱ度心力衰竭的预防有很好的作用。 3 特发性水肿 Mimcan报告1例患特发性水肿的妇女，用卡托普利50 mg，3次/d，钠和水排出量增加，水肿消退，2周后改用安慰剂，水肿复现，再用卡托普利4周，水肿消退未再复发，又有人报道应用卡托普利治疗间隙性水肿取得较好的效果。推测是因体位改变肾素血管紧张素醛固酮系统突然活跃所致。 4 雷诺氏病 Mivazuki曾用卡托普利治疗雷诺氏病。用药后指趾的苍白等症状迅速改善，持续用药数月疗效很满意。其作用机理除抑制血管紧张素Ⅱ的产生外，缓激肽的参与也有一定的关系。由于血管紧张素Ⅱ的减少和缓激肽的增多导致血管扩张，末稍血管阻力下降，改善了指趾
各类药物的不良反应
各类药物的不良反应
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各类药物的不良反应 (一)青霉素类 1 毒性反应鞘内注射或全身大剂量应用时易发生。主要表现为神经系统反应(青霉素脑病），肌痉挛;抽搐；脑反射增强；昏迷;偶有精神病发作。 2 变态反应居首位。各种反应过敏性休克，哮喘，血清型反应，间质性肾炎,嗜酸性粒细胞增多症和肺部浸润及过敏性血管炎致颅内压增高较罕见。 ?３赫氏反应 ? 4 二重感染? （二)头孢类 1 过敏反应常见表现。?? 2 胃肠道反应 ? 3 菌群失调与二重感染,第二;第三代为甚。 ? 4 肝毒性多数剂量应用可致转胺酶升高。 5 造血系统偶致红细胞;白细胞；血小板减少。? 6 肾损害以头孢噻啶的肾损害较为显著。偶可致血尿素氮;血肌酐值升高；少尿；蛋白尿等；与高效利尿药或氨基苷类合用可增加肾损害． ? 7 凝血功能障碍所有的头孢类均可抑制肠道菌群产生维生素K的功能,具有潜在的致出血作用。 ８双硫醒样反应。 (三）氨基糖苷类?１耳毒性前庭功能失调，按损害大小排序：卡那霉素＞链霉素>西梭霉素>庆大霉素>妥布霉素。目前实验证实奈替米星的耳毒性最小。与耳毒性药物合用可加重损害。 发生机制:内耳淋巴液中因为浓度过高,致使毛细胞受损害,先影响高频听力，逐渐导致全聋。?? 2肾毒性主要损害近端身曲管。常用剂量时其毒性大小：卡那霉素和西梭霉素＞庆大霉素和阿米卡星＞妥布霉素＞链霉素。与肾毒性药物合用可加重损害。 机制：因为与肾组织亲和力较高,选择性的积聚于身皮质和髓质，特别是肾皮质。? 3 神经几肌肉阻滞作用引起心肌抑制,血压下降，呼吸哀竭。可用钙剂和新斯的明对抗,以卡那霉素和链霉素多见，其他也不除外,患者肌无力或与肌松药联合用更易发生。 ? 4 其他过敏反应，血象变化,（如嗜酸性粒细胞增多；中性粒细胞减少;血小板减少)肝酶增高；面部及四肢肌肉麻木，周围神经类,视力模糊，脂肪性腹泻，菌群失调和二重感染。? （四)四环素类 ? 1 消化道反应除一般症状外，可发生食管溃疡。 2 肝损害长期口服或较大剂量静滴时可引起肝损害。??３肾损害正常
内分泌学动态试验
库欣综合征 ImgDST ： 适应症：库欣综合征定性诊断，尤其适用于门诊筛查 试验方法：午夜给予1mg地塞米松，测定次日晨8:00血浆皮质醇 结果分析：正常：次日晨8:00血浆皮质醇小于1.8卩g/c,绝对排除库欣；小于5卩g/d,基本排除库欣 2mgDST: 适应症：库欣综合征定性诊断 试验方法：地塞米松0.5mg q6h p.o. 2天，服药第2、第3天测8am血皮质醇、24h尿皮质醇 结果分析：正常：第三日晨8:00血浆皮质醇小于1.8卩g/dj绝对排除库欣；小于5卩g/d, 基本排除库欣影响因素：多种药物都能影响地塞米松的吸收和代谢率，如苯妥英钠、苯巴比妥、卡马西平、利福平和乙醇通过CYP3A4诱导肝酶清除地塞米松，降低其血浓度。肝肾功能衰竭时, 地塞米松清除率降低 8mgDST: 适应症：用于病因诊断，判定是否为ACTH依赖性 试验方法：地塞米松2mg q6h p.o. 2天，服药第2、第3天测8am血皮质醇、24h尿皮质醇 结果分析：服用地塞米松后第三天血、第四天尿皮质醇抑制率大于50%认为可被抑制，考 虑库欣病。肾上腺肿瘤、皮质癌或异位ACTH综合征多不能被抑制 原发性醛固酮增多症 随机醛固酮血浆肾素活性比值（ARR ）： 适应症：原发性醛固酮增多症的筛查（门诊） 筛查前准备：纠正血钾至正常范围；无需限制钠盐摄入；停用对RASS系统有影响的药物至 少2-4周 试验方法：清晨起床后保持非卧位（可以坐位，站立或者行走）至少2小时，静坐15分钟采血，采血时间在8:00-10:00 结果分析：醛固酮单位pg/ml，血浆肾素活性单位ng/mL/h , ARR > 300筛查试验阳性
卡托普利临床应用新进展
收稿日期:2004-07-04 通讯作者:张丽慧(1961-),女,浙江杭州人,药理学博士,副教授。 卡托普利临床应用新进展 齐福权,张丽慧,赵建波 (杭州师范学院药理学教研室,浙江杭州310018) 摘要:卡托普利是一个血管紧张素转化酶抑制剂,用于高血压治疗。近十年来,卡托普利的临床应用已取得很大进展,包括用于治疗慢性充血性心力衰竭、心肌缺血、类风湿性关节炎和肾脏疾病等。本文对卡托普利的临床应用进展作一综述。 关键词:卡托普利;血管紧张素转化酶抑制剂;临床应用 中图分类号:R972+.4 文献标识码:A 文章编号:1008-4894(2005)02-0081-03 卡托普利(captopril ,又名巯甲丙脯酸、开博通),化学名为1-[(2S )232巯基2222-甲基丙酰]222脯氨酸,化学结构图1。卡托普利是最早发现的血管紧张素转化酶抑制剂(angiotensin converting enzyme in 2hibitor ,ACEI ),自20世纪90年代问世以来,已经从治疗高血压专用药物向治疗其它心血管疾病、类风湿性关节炎、甲状腺机能亢进、特发性水肿等疾病的临床用药发展,并取得了良好的临床效果[1]。本文对卡托普利的临床应用进展综述如下 。 图1 卡托普利的化学结构 1 治疗高血压 卡托普利适用于各型高血压,是目前高血压治 疗的一线药物之一。约60-70%患者单用本品能使血压控制在理想水平,加用利尿药则对95%的患者有效。卡托普利对中老年人的高血压降压作用较好,临床实验证明老年高血压在治疗中宜与利尿剂、钙拮抗剂联合应用。高血压病的治疗目标是减少靶器官的损害,降低病死率和致残率,提高生活质量。卡托普利既可有效降压又可保护心脏等器官功能,故不失为一种理想的降压药物[2]。 卡托普利的抗高血压机制主要有以下几点:① 抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统(renin 2an 2giotensin 2aldosterone system ,RAAS )。RAAS 是人体调节血压和水钠平衡的重要环节。血管紧张素转化酶使血管紧张素Ⅰ(angiotensin I ,AT I )转化为血管紧张素II (angiotensin II ,AT II ),后者引起血管平滑肌收缩,外周阻力增加,导致血压升高;同时,AT II 还可使醛固酮分泌增加,促进肾小管对钠的重吸收,引起水钠潴留。卡托普利通过抑制血管紧张素转化酶,阻断AT I 向AT II 转化而起到降压作用。②影响激肽酶-激肽系统。卡托普利抑制激肽酶II ,使具有血管扩张作用的激肽降解受阻,并促使前列环素生成,从而使血管扩张,外周阻力下降。③卡托普利减少去甲肾上腺素(NE )能神经末梢释放NE ,降低交感神经介导的缩血管作用[3]。 2 治疗慢性充血性心力衰竭 慢性充血性心力衰竭(chronic heart failure ,CHF )是各种病因引起的心脏疾病的终末阶段。半数以上的器质性心脏病患者在其晚期由于心肌损害引起心肌肥厚和心室扩大,继而出现心室舒缩功能障碍,导致心力衰竭[4]。近年研究表明,心脏局部存在着独立于循环之外的RAAS ,AT II 在心脏局部以自分泌、旁分泌,胞内分泌方式发挥作用[5]。AT II 具有生长因子作用,可直接促进心肌细胞RNA 和蛋白质的合成,促进纤维细胞增殖,引起心肌肥厚;局部组织产生的AT II 还可促进交感神经末梢释放儿茶酚胺,后者通过α或β受体激活磷酸肌醇代谢系 ? 18?
各类药物的不良反应
各类药物的不良反应 （一）青霉素类 1 毒性反应鞘内注射或全身大剂量应用时易发生。主要表现为神经系统反应（青霉素脑病），肌痉挛；抽搐；脑反射增强；昏迷；偶有精神病发作。 2 变态反应居首位。各种反应过敏性休克，哮喘，血清型反应，间质性肾炎，嗜酸性粒细胞增多症和肺部浸润及过敏性血管炎致颅内压增高较罕见。 3 赫氏反应 4 二重感染 （二）头孢类 1 过敏反应常见表现。 2 胃肠道反应 3 菌群失调与二重感染，第二；第三代为甚。 4 肝毒性多数剂量应用可致转胺酶升高。 5 造血系统偶致红细胞；白细胞；血小板减少。 6 肾损害以头孢噻啶的肾损害较为显著。偶可致血尿素氮；血肌酐值升高；少尿；蛋白尿等；与高效利尿药或氨基苷类合用可增加肾损害. 7 凝血功能障碍所有的头孢类均可抑制肠道菌群产生维生素K的功能，具有潜在的致出血作用。 8 双硫醒样反应。 （三）氨基糖苷类 1 耳毒性前庭功能失调，按损害大小排序：卡那霉素＞链霉素＞西梭霉素＞庆大霉素＞妥布霉素。目前实验证实奈替米星的耳毒性最小。与耳毒性药物合用可加重损害。 发生机制：内耳淋巴液中因为浓度过高，致使毛细胞受损害，先影响高频听力，逐渐导致全聋。 2 肾毒性主要损害近端身曲管。常用剂量时其毒性大小：卡那霉素和西梭霉素＞庆大霉素和阿米卡星＞妥布霉素＞链霉素。与肾毒性药物合用可加重损害。
机制：因为与肾组织亲和力较高，选择性的积聚于身皮质和髓质，特别是肾皮质。 3 神经几肌肉阻滞作用引起心肌抑制，血压下降，呼吸哀竭。可用钙剂和新斯的明对抗，以卡那霉素和链霉素多见，其他也不除外，患者肌无力或与肌松药联合用更易发生。 4 其他过敏反应，血象变化，（如嗜酸性粒细胞增多；中性粒细胞减少；血小板减少）肝酶增高；面部及四肢肌肉麻木，周围神经类，视力模糊，脂肪性腹泻，菌群失调和二重感染。 （四）四环素类 1 消化道反应除一般症状外，可发生食管溃疡。 2 肝损害长期口服或较大剂量静滴时可引起肝损害。 3 肾损害正常应用无不良反应，肾功能不全者易发生血尿素氮和肌酐升高。 4 可沉积牙齿引起牙齿黄染可通过胎盘和乳汁，影响婴儿骨发育，孕妇授乳妇女和8岁以下儿童禁用。 5 局部刺激症状 6 二重感染 7 过敏反应可诱发红斑狼疮或狼疮细胞阳性和一般过敏反应。 8 可生成差向四环素，服用后产生范康尼氏综和症，表现：恶心；呕吐，蛋白尿；糖尿和氨基酸尿；产生肾小管性酸中毒。 9 神经系统损害少见，偶可致良性颅内压升高。 （五）氯霉素 1 再生障碍性贫血难逆转，但少见。 2 红细胞生长抑制较多见，与剂量，疗程有关；周围血象是明显贫血，伴有血小板和白细胞减少。 3 白血病儿童或50岁以上老年患者多见。 4 灰缨综合征：早产儿及新生儿中采用大剂量后引起的全身循环哀竭。 5 视神经炎症甚至失明，长期大剂量用可发生，可引起听力障碍，共济失调，
年产1亿片卡托普利片剂生产工艺的设计说明
制药工程课程 设计任务书 年产1亿片卡托普利片剂（25mg/片）生产工艺设计 班级： 组员： 指导教师: 时间：2013.12.27
目录 第一章概述 (3) 1.卡托普利片介绍 (3) 第二章工艺流程 (6) 2.1 设计概述 (6) 2.2 生产流程图 (11) 第三章物料衡算 (11) 3.1.物料衡算的基础 (12) 3.2.物料衡算的基准 (12) 3.3.物料衡算条件 (12) 3.4物料衡算的范围 (12) 3.5.原辅料的物料衡算 (13) 3.6.包装材料的消耗 (15) 第四章设备选型 (15) 4.1．工艺设备的设计与选型 (15) 4.2 粉碎筛分设备 (16) 4.3混合，制粒设备 (18) 4.4整粒、总混设备 (22) 4.5压片 (23) 4.6包装..........................................................................................25第五章车间布置简述 (28)
第一章概述 卡托普利片简介 【通用名】卡托普利片、开博通 【英文名】Captopril Tablets 【化学名】1-［（2S）-2-甲基-3-巯基-1-氧代丙基］-L-脯氨酸 【结构】 【分子式】C9H15NO3S 【分子量】217.29 【性状】本品为糖衣片，除去糖衣后显白色或类白色。 【药理毒理】 本品为竞争性血管紧张素转换酶抑制剂，使血管紧张素Ⅰ不能转化为血管紧张素Ⅱ，从而降低外周血管阻力，并通过抑制醛固酮分泌，减少水钠潴留。本品还可通过干扰缓激肽的降解扩张外周血管。对心力衰竭患者，本品也可降低肺毛细血管楔压及肺血管阻力，增加心输出量及运动耐受时间。 【药代动力学】 本品口服后吸收迅速，吸收率在75%以上。口服后15分钟起效，1～1.5小时达血药峰浓度。持续6～12小时。血循环中本品的25%～30%与蛋白结合。半衰期短于3小时，肾功能损害时会产生药物潴留。降压作用为进行性，约数周达最大治疗作用。在肝内代谢为二硫化物等。本品经肾脏排泄，约40%～50%
常见抗高血压药不良反应一览
常见抗高血压药不良反應一览 利血平（利舍平、血安平、蛇根碱）：1.不良反应有鼻塞、乏力、嗜睡、腹泻、胃酸分泌量过多、诱发溃疡病、震颤麻痹、忧郁等。妊娠期间可增加胎儿呼吸合并症。2.胃与十二指肠溃疡、精神病患者禁用。3.用药期间发生明显抑郁症状应减量或停药。临近产期的孕妇不宜应用。 降压灵：注意临近产期的孕妇不宜应用。 肼屈嗪（肼苯哒嗪）：超过400mg/日易产生副作用。心动过速、冠状动脉病变、脑血管硬化和心功能不全的患者禁用 可乐宁（氯压定、血压得平、110降压片）：1.不良反应为口干、嗜睡、便秘、乏力、心动过缓、头晕、头痛、恶心、直立性低血压及性功能不全等。2.注意长期服药可产生钠潴留。不可突然停药，应逐渐减量。3.静脉注射可引起血压短暂升高而后持续下降。 卡托普利（开博通、甲巯丙脯酸、刻甫定）：1.不良反应为恶心、眩晕、味觉减退、皮疹等，个别患者可出现蛋白尿、粒细胞缺乏症、肝功能异常等。2.过敏体质者禁用。肾功能不全者、孕妇、哺乳期妇女慎用。 依那普利（悦宁定、益压利、苯酯丙脯酸、苯丁酯脯酸、恩纳普利、依苏）：1.不良反应为胃肠道反应、肝功能异常、口渴、咳嗽、倦怠、皮疹、心悸、低血压、直立性低血压、胸痛、白细胞减少、电解质紊乱等。2.对该药过敏、手术前、肾动脉狭窄、孕妇、哺乳期妇女、儿
童禁用。3.肾功能不全患者用药剂量根据肾损害情况决定。4.与交感神经阻断剂和神经节阻断剂合用时应谨慎；与某些β-受体阻滞剂合用能增强该药的抗高血压作用；与钾盐或含钾药物合用可引起高血钾症。 西拉普利（抑平舒）：注意：1、对该药过敏者、腹水患者、孕妇及哺乳期妇女禁用。2、老年人、儿童、双侧肾动脉狭窄及严重肾功能障碍患者慎用。3、使用该药应从小剂量开始，避免引起血压急剧下降。 4、与非甾体抗炎药并用可影响该药的降压作用。5.其他与依那普利基本相同。 培哚普利（雅施达、哌林多普利、普吲哚酸）：1.不良反应为胃肠道反应、肝功能异常、口渴、咳嗽、倦怠、皮疹、心悸、低血压、直立性低血压、胸痛、白细胞减少、电解质紊乱等。2.对该药过敏、手术前、肾动脉狭窄、孕妇、哺乳期妇女、儿童禁用。3.肾功能不全患者用药剂量根据肾损害情况决定。4.与交感神经阻断剂和神经节阻断剂合用时应谨慎；与某些β-受体阻滞剂合用能增强该药的抗高血压作用；与钾盐或含钾药物合用可引起高血钾症。5.接受透析治疗的患者可能对该药过敏，应谨慎；肾动脉狭窄的患者用该药会影响肾功能；与噻嗪类药物合用可降低该药的血液浓度。 贝那普利（洛汀新、苯那普利）：1.肾动脉狭窄、心衰、冠状动脉硬化或脑动脉硬化患者慎用。2.用药后出现面部水肿，应立即停药。对出现血管神经性水肿并发喉部水肿或休克者应立即抢救治疗。3.不良反应为胃肠道反应、肝功能异常、口渴、咳嗽、倦怠、皮疹、心悸、
非布索坦片药品说明书
非布索坦片药品说明书 This manuscript was revised by the office on December 10, 2020.
非布索坦片药品说明书 【药品名称】 通用名称：非布索坦片 英文名称：Febuxostat Tablets 汉语拼音名：Feibusuotan Pian 【成份】本品主要成份为非布索坦。 化学名称为2-(3-氰基-4-异丁氧基-苯基)-4-甲基-噻唑-5-甲酸。 化学结构式： N S O NC OHCH3 O 分子式：C16H16N2O3S 分子量： 【性状】应为白色片剂。 【适应症】用于慢性尿酸过高症（痛风）的治疗 【规格】40mg/片；80mg/片 【用法用量】非布索坦的起始剂量可为40mg/天和80mg/天，其中80mg剂量对于重症患者更为有效。40mg/天服用2周后血清尿酸水平仍高于6 mg/dL者可服用80mg/天。 【不良反应】在已开展的临床试验中，痛风和高尿酸血症患者对非布索坦具有良好的耐受性。本品最常见的不良反应为：上呼吸道感染、骨骼肌及结缔组织的体征和症状、腹泻。非布索坦相关不良反应的发生率不随给药时间延长而增加。 【禁忌症】服用硫唑嘌呤、巯基嘌呤、胆茶碱等患者禁用本品。 【注意事项】本品服药初期由于血清尿酸浓度快速下降，可促使组织中沉积的尿酸被动员，因此可出现类似痛风发作症状，此种
情况可采用非甾体类抗炎药或者秋水仙碱进行预防给药。此外本品治疗过程中对部分患者需进行心肌梗死和肝脏损伤相关的症状监测。 【儿童用药】尚不明确。 【老年患者用药】临床试验显示，老年患者对本品的反应性与年轻人相似，不需进行剂量调整。 【孕妇及哺乳期妇女用药】本品可经大鼠乳汁分泌，但尚不清楚人体是否存在乳汁分泌，因此怀孕和哺乳期慎用本品。 【药物过量】没有药剂过量使用的案件报告。 【药物相互作用】通过与血浆蛋白结合与非布索坦发生药物相互作用的可能性较小。在体外蛋白结合试验中，华法林、地高辛、布洛芬、卡托普利、苯扎贝特、维拉帕米和尼群地平等药物对非布索坦与人血浆蛋白的结合无影响。体外人肝药酶诱导试验显示，非布索坦对肝脏CYP450亚型1A1/2、2B6、2C9、2C19、2D6、2E1和3A4/5无诱导作用。临床试验表明，秋水仙碱、吲哚美辛、甲氧萘丙酸、氢氯噻嗪等对非布索坦的体内药代动力学过程无明显影响，因此与这些药物合用时不需进行非布索坦的剂量调整。同时，合用时非布索坦对秋水仙碱、吲哚美辛、甲氧萘丙酸等的体内药代动力学过程也无明显影响，因此这些药物与非布索坦合用时不需进行剂量调整。此外，药物相互作用研究显示非布索坦对地昔帕明的作用无抑制作用，后者是CYP2D6的底物，提示非布索坦与CYP2D6底物类的药物合用时不需进行剂量调整。 【药理毒理】药理作用：非布索坦是一种选择性黄嘌呤氧化酶(XO)/黄嘌呤脱氢酶抑制剂。体外试验显示，对于牛乳黄嘌呤氧化酶及大鼠和人肝脏中黄嘌呤氧化酶，非布索坦具有复合型的抑制作用，IC50、Ki和Ki'等均在nM范围以下。非布索坦的代谢物也参与了非布索坦的药效作用。
内分泌学动态试验
库欣综合征 1mgDST： 适应症：库欣综合征定性诊断，尤其适用于门诊筛查 试验方法：午夜给予1mg地塞米松，测定次日晨8:00血浆皮质醇 结果分析：正常：次日晨8:00血浆皮质醇小于1.8μg/dl，绝对排除库欣；小于5μg/dl，基本排除库欣 2mgDST: 适应症：库欣综合征定性诊断 天，服药第2、第3天测8am血皮质醇、 试验方法：地塞米松0.5mg q6h p.o.×２ 24h尿皮质醇 结果分析：正常：第三日晨8:00血浆皮质醇小于1.8μg/dl，绝对排除库欣；小于5μg/dl，基本排除库欣 影响因素：多种药物都能影响地塞米松的吸收和代谢率，如苯妥英钠、苯巴比妥、卡马西平、利福平和乙醇通过CYP3A4诱导肝酶清除地塞米松，降低其血浓度。肝肾功能衰竭时，地塞米松清除率降低 8mgDST: 适应症：用于病因诊断，判定是否为ACTH依赖性 天，服药第2、第3天测8am血皮质醇、24h 试验方法：地塞米松2mg q6h p.o.×２ 尿皮质醇 结果分析：服用地塞米松后第三天血、第四天尿皮质醇抑制率大于50%认为可被抑制，考虑库欣病。肾上腺肿瘤、皮质癌或异位ACTH综合征多不能被抑制原发性醛固酮增多症 随机醛固酮血浆肾素活性比值（ARR）： 适应症：原发性醛固酮增多症的筛查（门诊） 筛查前准备：纠正血钾至正常范围；无需限制钠盐摄入；停用对RASS系统有影响的药物至少2-4周 试验方法：清晨起床后保持非卧位（可以坐位，站立或者行走）至少2小时，静坐15分钟采血，采血时间在8:00-10:00 结果分析：醛固酮单位pg/ml，血浆肾素活性单位ng/mL/h，ARR＞300筛查试验阳性 体位试验（卧位＋随机）： 适应症：原发性醛固酮增多症的筛查 试验方法：夜间平卧6小时以上，清晨8点卧位采血测醛固酮及血浆肾素活性，非卧位2小时后坐15分钟测定醛固酮和血浆肾素活性 结果分析：（醛固酮立位-醛固酮卧位）/醛固酮卧位＜30%提示为醛固酮瘤 生理盐水试验： 适应症：原发性醛固酮增多症的确诊试验 试验方法：患者在进行生理盐水试验前必须卧床休息1小时，之后4小时内匀速静滴2L 0.9%生理盐水，试验在早上8点开始进行，整个过程中需监测血压和心率变化，在输注前及输注后分别采血检测血浆肾素活性、醛固酮、皮质醇及血钾 结果分析：生理盐水试验后血醛固酮大于100pg/ml支持原醛症诊断，小于 50pg/ml不支持原醛症，如介于两者之间，必须结合患者的临床表现，实验室检查及影像学等综合评价
《药物设计学》-指出卡托普利的作用靶标、与靶标的作用方式,并简述卡托普利的开发过程及临床用途。
南开大学现代远程教育学院考试卷 2019年度春季学期期末(2020.2) 《药物设计学》 主讲教师：李月明 一、请同学们在下列（20）题目中任选一题，写成期末论文。 1.利用互联网资源，简述组蛋白去乙酰化酶抑制剂类药物的设计 2.利用互联网资源，查询三到四个通过共价键方式与靶标相作用的药物，指出其 作用靶点、临床用途及副作用。 3.利用互联网资源，查询三到四个拟肾上腺素类药物，论述化合物的构效关系、 临床用途、不良反应及使用注意事项。 4.利用互联网资源，查询三到四个磷酸二酯酶抑制剂类药物，简述化合物的开发 过程，化合物的构效关系、临床用途及使用注意事项。 5.简述钙离子通道拮抗剂类药物的开发特点及相关成果 6.简述硝苯地平的开发过程、构效关系、制备工艺及临床用途。 7.简述肽类化合物的生物活性（举三到四个实例即可），并简述对肽骨架进行修饰 的常用方法。 8.指出卡托普利的作用靶标、与靶标的作用方式，并简述卡托普利的开发过程及 临床用途。 9.用互联网资源，查询三到四个COX-2的选择性抑制剂，指出其与靶标的作用方 式，并指出其临床用途及注意事项。 10.利用互联网资源简述青霉素类药物的作用原理。 11.利用互联网资源，查询三到四个羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，指出其结构 的共性和不同之处，其作用机制以及临床用途。 12.利用互联网资源，查询三到四个叶酸类抗代谢药物，指出其作用靶标、药物与 靶标的作用关系及其主要的临床用途。 13.利用互联网资源，查询三到四个嘧啶类抗代谢药物，指出其作用靶标、药物与 靶标的作用关系及其主要的临床用途。 14.试论类药性判断及其在新药研发中的关键作用。 15.简述组合化学技术的发展过程及其在新药创制中的作用。 16.利用互联网资源，查询三到四个实际案例，通过这些案例说明如何进行基于片 段的药物设计。 17.利用互联网资源，查询三到四个前药案例，并说明这些前药设计的设计思想、 在体内的活化方式以及与母体药物相比的改进之处。 18.利用互联网资源，查询三到四个神经氨酸酶的抑制剂，说明这些药物与靶标之 间的作用方式、药物的设计理念以及这些药物的临床用途。 19.利用互联网资源，从正反两方面简述类药性判断在新药创制过程中的作用。 20.利用互联网资源，简述组合化学技术在新药创制过程中的作用。
卡托普利
卡托普利（Captopril） 卡托普利（Captopril）是一种血管紧张素转化酶抑制剂（ACE inhibitor或ACEI），被应用于治疗高血压和某些类型的充血性心力衰竭。作为第一个具有商业价值的ACE抑制剂，由于其新的作用机制和革命性的开发过程，而且它对治疗高血压极为有效，因此它获得了商业上的成功，被认为是一个药物治疗上的突破。卡托普利最早由百时美施贵宝公司（Bristol-Myers Squibb）生产，并在1978年后开始出售，商标名为开博通。 Captopril, drug typically used to control high blood pressure. It is also used to treat congestive heart failure, heart attacks, and kidney disease in diabetic patients. Captopril is classified as an ACE inhibitor. It works by interfering with angiotensin-converting enzymes (ACE) in the body, which influence salt and water retention. The result is relaxed artery walls and lowered blood pressure. Captopril should be taken one hour before a meal. Tablets are taken orally two or three times a day in doses ranging from 25 to 150 mg. Patients are often started on a small dosage, which is increased as needed. Captopril must be taken regularly to be effective, even after symptoms are relieved, which usually takes several weeks. Long-term use of this drug for months or years is not uncommon. Patients with kidney disease or impaired kidney function should use captopril with caution. Exercise or other physical activity should be approved by a doctor. This drug should not be taken by pregnant women, as it can harm the fetus, especially in the second and third trimesters. Breast-feeding women should be aware that captopril is known to appear in breast milk. Captopril has not been proven safe for children. Possible side effects include itching, skin rash, loss of taste, and extremely low blood pressure. Less common side effects include blurred vision, confusion, light-headedness, constipation, depression, fatigue, muscle pain or weakness, light sensitivity, nausea, peptic ulcer, sleepiness, fainting, wheezing stroke, or heart failure. A reaction that includes chest pain, sweating,