晚期肾癌精准治疗PPT
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
医学教学讲座培训课件
晚期肾癌精准治疗进展
主讲人 XXX
医学教学讲座培训课件
目录
1 肾癌治疗概况和肿瘤免疫治疗基础 2 肾癌指南解读和相关临床试验 3 肾癌靶向、免疫治疗进展
4 基因检测在肾癌精准治疗中的地位
医学教学讲座培训课件
2019美国肾癌发病率
医学教学讲座培训课件
医学教学讲座培训课件
医学教学讲座培训课件
医学教学讲座培训课件
医学教学讲座培训课件
医学教学讲座培训课件
医学教学讲座培训课件
PD-1/PD-L1抗体，阻断了肿瘤与细胞毒T细胞的的信号传导，诱导肿瘤的细胞的死亡
医学教学讲座培训课件
肿瘤发生本质是基因病变
医学教学讲座培训课件
目录
1 肾癌治疗概况和肿瘤免疫治疗基础 2 肾癌指南解读和相关临床试验 3 肾癌靶向、免疫治疗进展
PP-SUT-CHN-0099 Expiration Date: 2018-1220
医学教学讲座培训课件
A B C
细胞因子时代 靶向药物时代 免疫治疗时代
随着肾癌靶向药物治疗策 医学教学讲座培训课件
略不断演进，
晚期肾癌患者生存数据不 13个月
IFN-α治疗
30.7个月
断刷新 VEGFR-TKI初始治 疗
Nat Rev Immunol. 2009 March ; 9(3): 162–174. doi:10.1038/nri2506.
肿医学瘤教学讲细座培训胞课件 诱导的MDSC使机体免疫功能下 降，避免被攻击
肿瘤细胞诱导机体产生免疫抑制细胞 1，髓系抑制性细胞(MDSC)包括，单核细胞、粒细胞、树突细胞等。抑制T细胞的功能1，2 2，肿瘤相关巨噬细胞(TAM)，同样可以抑制T细胞功能2
在机体发挥免疫作用的过程中T细胞具有重要的地位。 MDSC包括单核细胞、粒细胞、树突细胞等，他们可以抑制 T细胞功能，同样肿瘤相关巨噬细胞也可以抑制T细胞的功 能。这样就会降低了机体的免疫能力，自身免疫系统就不 能有效的清除肿瘤细胞
1. 赵奇,等. 复旦学报. 2015;42(4):555-559 2. Nat Rev Immunol. 2009 March ; 9(3): 162–174. doi:10.1038/nri2506.
晚期肾癌已经逐步实现长
期生存，患者总生存超过
41.0个月
4年.免疫时代呢?
TKI-TKI
50.Βιβλιοθήκη Baidu个月
TKI-TKImTORi
医学教学讲座培训课件
肿瘤免疫和肿瘤微环境
医学教学讲座培训课件
医学教学讲座培训课件
医学教学讲座培训课件
肿瘤细胞可诱导机体产生髓系抑制性细胞
多种细胞因子作用，如血 管内皮生长因子(VEGF)
PD-1/PD-L1抗体进行免疫治疗的理论基础就是阻断了细胞毒T细胞与PD-L1的结合. 杀死肿瘤细胞，PD-1/L1抑制剂相当于卸下了肿瘤细胞的伪装而被自身免疫系统识别， 进而杀死肿瘤细胞。免疫治疗的也有一个弊端就是其虽然切断了肿瘤细胞的伪装， 也切断了自身正常细胞识别的通路，造成免疫系统也会攻击正常细胞。 这也就是为什么免疫治疗会存在许多自身免疫性不良反应的原因。
巨噬细胞 树突细胞
粒细胞
1，正常情况下，造血干细胞分化可 以分化为巨噬细胞、树突细胞及 粒细胞发挥机体免疫作用
2，肿瘤细胞通过多种细胞因子作用， 使组织分化停留在未成熟的骨髓 细胞，并分化激活称为MDSC
HSC：造血干细胞；CMP，髓系祖细胞；IMC，未成熟骨髓细胞；MDSC，髓系抑制性细胞 ；TAM，肿瘤相关巨噬细胞
真实世界治疗数据，低中危患者占比超过70%，低危患者总生存超过3年
• 编辑母版文本样式
• 第二级
• 第三级
• 第四级 • 第五级
风险分层 低危 (n=157) 中危 (n=440) 高危 (n=252)
回顾了13家中心，纳入849例接受一线治疗的晚期肾癌患者
风险因素 0
1–2 >2
中位总生存期 43.2个月 22.5个月 7.8个月
Current Treatment Options in Oncology (2014) 15:137–146
医学教学讲座培训课件
医学教学讲座培训课件
• 机体免疫系统发挥作用的过程中有两个环节非常重要，一个就是 识别抗原，另外一个就是效应细胞清除抗原。肿瘤细胞可以降低 自身的免疫力。另一方面肿瘤细胞可以伪装成正常细胞。这个过 程提抗原呈递细胞是关键。他可以告诉我们谁是正常细胞，谁是 抗原。PD-1/L1就发挥了重要作用。当细胞毒T细胞要攻击正常细 胞的时候，其表面有PD-1，抗原呈递细胞有PD-L1，两者结合， 之后就相当于告诉了细胞毒T细胞，我们是自己人，中止其攻击 正常细胞。肿瘤细胞聪明的地方就是有些肿瘤细胞表面也存在 PD-L1，与细胞毒T细胞结合后，伪装成机体正常细胞，避免了其 攻击，形成免疫逃逸。由此我们就可以看出来，肿瘤细胞免疫逃 逸可以从两方面来说，一是降低免疫系统的免疫能力，另一个就 是伪装成正常细胞，避免被攻击。这就导致其不可控制的增殖生 长。
医学教学讲座培训课件
肿瘤细胞伪装成正常细胞，逃脱免疫系统的攻击
1. 为了避免免疫系统攻击正常细胞，细胞毒T细胞表面会有PD-1，抗原呈递细胞(可以识别 正常组织及肿瘤)表面有PD-L1，两者结合可以阻止免疫系统攻击正常细胞
2. 有些肿瘤细胞表面也存在PD-L1，与细胞毒T细胞结合后，伪装成机体正常细胞，避免了 其攻击，形成免疫逃逸
Nivolumab vs. Everolimus Objective response rate: 25% vs. 5% OS: 25.0mo vs 19.6mo The hazard ratio for death: 0.73 Grade 3 or 4 treatment-related adverse events: 19% vs. 37%
4 基因检测在肾癌精准治疗中的地位
医学教学讲座培训课件
医学教学讲座培训课件
2019 Updated EAU guideline recommendations for the treatment of mccRCC:
CheckMate 025
821例晚期肾癌患者 1:1分别接受Nivolumab和 Everolimus，二线治疗
晚期肾癌精准治疗进展
主讲人 XXX
医学教学讲座培训课件
目录
1 肾癌治疗概况和肿瘤免疫治疗基础 2 肾癌指南解读和相关临床试验 3 肾癌靶向、免疫治疗进展
4 基因检测在肾癌精准治疗中的地位
医学教学讲座培训课件
2019美国肾癌发病率
医学教学讲座培训课件
医学教学讲座培训课件
医学教学讲座培训课件
医学教学讲座培训课件
医学教学讲座培训课件
医学教学讲座培训课件
医学教学讲座培训课件
PD-1/PD-L1抗体，阻断了肿瘤与细胞毒T细胞的的信号传导，诱导肿瘤的细胞的死亡
医学教学讲座培训课件
肿瘤发生本质是基因病变
医学教学讲座培训课件
目录
1 肾癌治疗概况和肿瘤免疫治疗基础 2 肾癌指南解读和相关临床试验 3 肾癌靶向、免疫治疗进展
PP-SUT-CHN-0099 Expiration Date: 2018-1220
医学教学讲座培训课件
A B C
细胞因子时代 靶向药物时代 免疫治疗时代
随着肾癌靶向药物治疗策 医学教学讲座培训课件
略不断演进，
晚期肾癌患者生存数据不 13个月
IFN-α治疗
30.7个月
断刷新 VEGFR-TKI初始治 疗
Nat Rev Immunol. 2009 March ; 9(3): 162–174. doi:10.1038/nri2506.
肿医学瘤教学讲细座培训胞课件 诱导的MDSC使机体免疫功能下 降，避免被攻击
肿瘤细胞诱导机体产生免疫抑制细胞 1，髓系抑制性细胞(MDSC)包括，单核细胞、粒细胞、树突细胞等。抑制T细胞的功能1，2 2，肿瘤相关巨噬细胞(TAM)，同样可以抑制T细胞功能2
在机体发挥免疫作用的过程中T细胞具有重要的地位。 MDSC包括单核细胞、粒细胞、树突细胞等，他们可以抑制 T细胞功能，同样肿瘤相关巨噬细胞也可以抑制T细胞的功 能。这样就会降低了机体的免疫能力，自身免疫系统就不 能有效的清除肿瘤细胞
1. 赵奇,等. 复旦学报. 2015;42(4):555-559 2. Nat Rev Immunol. 2009 March ; 9(3): 162–174. doi:10.1038/nri2506.
晚期肾癌已经逐步实现长
期生存，患者总生存超过
41.0个月
4年.免疫时代呢?
TKI-TKI
50.Βιβλιοθήκη Baidu个月
TKI-TKImTORi
医学教学讲座培训课件
肿瘤免疫和肿瘤微环境
医学教学讲座培训课件
医学教学讲座培训课件
医学教学讲座培训课件
肿瘤细胞可诱导机体产生髓系抑制性细胞
多种细胞因子作用，如血 管内皮生长因子(VEGF)
PD-1/PD-L1抗体进行免疫治疗的理论基础就是阻断了细胞毒T细胞与PD-L1的结合. 杀死肿瘤细胞，PD-1/L1抑制剂相当于卸下了肿瘤细胞的伪装而被自身免疫系统识别， 进而杀死肿瘤细胞。免疫治疗的也有一个弊端就是其虽然切断了肿瘤细胞的伪装， 也切断了自身正常细胞识别的通路，造成免疫系统也会攻击正常细胞。 这也就是为什么免疫治疗会存在许多自身免疫性不良反应的原因。
巨噬细胞 树突细胞
粒细胞
1，正常情况下，造血干细胞分化可 以分化为巨噬细胞、树突细胞及 粒细胞发挥机体免疫作用
2，肿瘤细胞通过多种细胞因子作用， 使组织分化停留在未成熟的骨髓 细胞，并分化激活称为MDSC
HSC：造血干细胞；CMP，髓系祖细胞；IMC，未成熟骨髓细胞；MDSC，髓系抑制性细胞 ；TAM，肿瘤相关巨噬细胞
真实世界治疗数据，低中危患者占比超过70%，低危患者总生存超过3年
• 编辑母版文本样式
• 第二级
• 第三级
• 第四级 • 第五级
风险分层 低危 (n=157) 中危 (n=440) 高危 (n=252)
回顾了13家中心，纳入849例接受一线治疗的晚期肾癌患者
风险因素 0
1–2 >2
中位总生存期 43.2个月 22.5个月 7.8个月
Current Treatment Options in Oncology (2014) 15:137–146
医学教学讲座培训课件
医学教学讲座培训课件
• 机体免疫系统发挥作用的过程中有两个环节非常重要，一个就是 识别抗原，另外一个就是效应细胞清除抗原。肿瘤细胞可以降低 自身的免疫力。另一方面肿瘤细胞可以伪装成正常细胞。这个过 程提抗原呈递细胞是关键。他可以告诉我们谁是正常细胞，谁是 抗原。PD-1/L1就发挥了重要作用。当细胞毒T细胞要攻击正常细 胞的时候，其表面有PD-1，抗原呈递细胞有PD-L1，两者结合， 之后就相当于告诉了细胞毒T细胞，我们是自己人，中止其攻击 正常细胞。肿瘤细胞聪明的地方就是有些肿瘤细胞表面也存在 PD-L1，与细胞毒T细胞结合后，伪装成机体正常细胞，避免了其 攻击，形成免疫逃逸。由此我们就可以看出来，肿瘤细胞免疫逃 逸可以从两方面来说，一是降低免疫系统的免疫能力，另一个就 是伪装成正常细胞，避免被攻击。这就导致其不可控制的增殖生 长。
医学教学讲座培训课件
肿瘤细胞伪装成正常细胞，逃脱免疫系统的攻击
1. 为了避免免疫系统攻击正常细胞，细胞毒T细胞表面会有PD-1，抗原呈递细胞(可以识别 正常组织及肿瘤)表面有PD-L1，两者结合可以阻止免疫系统攻击正常细胞
2. 有些肿瘤细胞表面也存在PD-L1，与细胞毒T细胞结合后，伪装成机体正常细胞，避免了 其攻击，形成免疫逃逸
Nivolumab vs. Everolimus Objective response rate: 25% vs. 5% OS: 25.0mo vs 19.6mo The hazard ratio for death: 0.73 Grade 3 or 4 treatment-related adverse events: 19% vs. 37%
4 基因检测在肾癌精准治疗中的地位
医学教学讲座培训课件
医学教学讲座培训课件
2019 Updated EAU guideline recommendations for the treatment of mccRCC:
CheckMate 025
821例晚期肾癌患者 1:1分别接受Nivolumab和 Everolimus，二线治疗