前列腺癌方面免疫组化基础知识

• 在正常和良性增生以及上皮内瘤的前列腺腺体， 导管周围形成连续或断续的CK34βE12分布。而 前列腺癌的腺体的基底细胞层完全消失，所以最 终表现为CK34βE12不表达。但CK34βE12标记 基底细胞可部分阴性，对经尿道电切的标本，常 因标本经人为烧灼而受影响，因此可靠性和稳定 性欠佳。有20%～30%的前列腺癌导管腺癌和筛 状癌周围有连续或间断的基底细胞，而部分良性 前列腺病变,如腺病和不完全性萎缩的腺泡周围基 底细胞可部分甚至完全消失。说明基底细胞消失 并非诊断前列腺癌的绝对指标。而免疫组化操作 不当，则有可能出现假阴性结果而误诊。故免疫 组化结果应结合HE切片中的其他形态学特征综合 判断。
CK34βEl2
• 1984年，Gown等[7]首先报道了CK34βEl2，它 是一种高分子量57000～66000的细胞角蛋白。 CK34βEl2标记良性前列腺组织，仅在前列腺基 底细胞的细胞膜以及细胞质中表达，而不在前列 腺分泌上皮细胞表达，故CK34βEl2可作为对前 列腺的基底细胞层进行选择性的标记[8]。由于基 底细胞消失是诊断前列腺癌的重要形态学依据， 而苏木素-伊红染色切片判断基底细胞是否存在常 十分困难，因此用CK34βEl2标记基底细胞就成 为前列腺良恶性鉴别诊断的重要手段之一。
P63
• 1998年，Okada等[9]分离出新基因P63，P63是 P53抑癌基因家族的成员，位于人类染色体3q2729。P63能特异性地标记前列腺基底细胞，呈胞 核阳性，棕黄色颗粒状，故而可以显示基底细胞 的存在，而前列腺的分泌上皮细胞则呈阴性[10]。 绝大多数的前列腺良性增生及低级别上皮内瘤的 腺体的周围呈现连续性的P63分布；而高级别上 皮内瘤可见P63不同程度的间断消失，而前列腺 癌中腺体周围P63为阴性，显示基底细胞已经完 全的消失。因此，P63也可用于前列腺癌的鉴别 诊断。
• [5]Harvey AM, Grice B, Hamilton C, et a1. Diagnostic utility of p504s/p63 cocktail, prostate-specific antigen, and prostatic acid phosphatase in Verifying prostatic carcinoma involvement in seminal Vesicles: a study of 57 cases of radical prostatectomy, speciments of pathologic stage pT3b[J]. Arch Pathol Lab Med,2010,134(7):983-988. • [6]Bostwick D G, Qian J, Ramnani D M. Immunohistochemistry of the prostate and bladder, testis and renal tumors. In: Dabbs D J, ed. Diagnostic Immunohistochemistry. Philadelphia: Churchill Livingstone, 2002.407-33
α-甲基-辅酶A-消旋酶 (P504s)
• 2001年Jiang等[12]首次将P504s抗体应用 于前列腺癌的诊断。P504s即α-甲基-辅酶 A-消旋酶((alpha-methylacyl-CoA racemase)，其基因定位于染色体5P13， 它所编码的蛋白由382个氨基酸组成，在支 链脂肪酸的β-氧化和衍生过程中起作用。 P504s在前列腺癌中高表达，而在正常中前 列腺组织中则呈阴性或灶性弱阳性。Jiang 等在所检测的137例前列腺癌中阳性率高达 100%，并提出P504s是前列腺癌高度敏感 性和特异性的标记物。
• P504s阳性，CK34βEl2和p63阴性，能从正反两 面支持前列腺癌诊断，从而大大提高前列腺癌的 诊断正确率[13]。然而，临床上并非所有的前列 腺癌都是P504s阳性，CK34βEl2及p63阴性，也 并非所有的前列腺良性病变都是P504s阴性， CK34βEl2及p63完整阳性。杨京哲[14]等人的试 验中，P504s不仅在前列腺癌中有高表达，而且 在前列腺上皮内瘤中也高表达，这表明P504s不 但对前列腺癌敏感，并且对ห้องสมุดไป่ตู้IN也非常敏感，故 用P504s只能区别前列腺良性增生，而不能把前 列腺癌和PIN鉴别开来。
• CK34βE12、P63均可用于标记基底细胞， 而作为诊断前列腺癌的有力手段。P63与 CK34βEl2相比，具有以下优点：①部分 CK34βE12标记阴性的基底细胞，P63标记 可呈阳性；②对有烧灼的经尿道电切的前 列腺标本，P63标记结果比较稳定。③P63 标记基底细胞呈核阳性，结果容易判断， 背景比较清晰。缺点则是其阳性表达是间 断的，当可疑腺泡少时，判断其基底细胞 是否消失有时比较困难。在实际应用中， 两者具有互补作用。
• 基底细胞消失是前列腺癌的重要诊断依据， 但局部的基底细胞缺失却不能作为诊断前 列腺癌的唯一标准。由于前列腺癌可有残 留的基底细胞，而且浸润性癌在管腔内扩 散及良性腺体陷入癌组织中[11],因此个别 前列腺癌中CK34βEl2与P63亦有阳性表达。 少数前列腺增生病变基底细胞标记亦呈阴 性表达，说明少数前列腺良性腺体基底细 胞可以不连续或不能被证实存在，这也提 示基底细胞免疫标志物阴性不能单独作为 确诊恶性的指标。
• PSA在正常前列腺、前列腺增生、前列腺癌、前 列腺上皮内瘤，均呈阳性表达，定位于上皮细胞 的胞质中，而在前列腺转移癌则呈阴性表达，因 此PAS阳性提示肿瘤来自前列腺上皮，可用于区 分前列腺癌与前列腺转移癌[5]。PSA在前列腺良、 恶性病变中均呈阳性表达，故PSA不能用于鉴别 良恶性病变。几乎所有的前列腺癌（除了分化最 差的癌和少数激素治疗后复发的进展期癌以外） PSA标记都阳性，而高分化前列腺癌的PSA表达 强于低分化前列腺癌, 表明PSA表达与分化程度 有关。而对于分化很差的癌，即使PSA阴性也不 能完全排除前列腺癌，还要结合其他检查综合考 虑。偶尔PAS阳性可出现在前列腺以外的组织和 肿瘤，但一般为局灶性弱阳性 [6]。