肺癌靶向药物副作用处理ppt课件
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9
驱动基因阳性CSCO治疗指南
编辑版ppt NSCLC在高加索人群驱动基因突变谱
10
美国LCMC 肺腺癌结果
高加索人群NSCLC发生EGFR基因突变约占20%
Giaccone G, et al. 2013 ASCO Abstract 7513.
Aisner DL, et al. 2014 ASCO Abstract 11030.
疗，日常活动受限。
编辑版ppt
21
处理策略
• 清淡饮食，避免可加重腹泻的食物如辛辣、油腻的食物。
• 首次出现时即应开始对症治疗，常用的药物有易蒙停和 泻特灵。对于中度腹泻患者，给予易蒙停首次剂量4mg， 维持剂量2mg，直到腹泻停止。
• 对症处理后仍不能缓解的则应减量或停药。需要注意的 是，对于高龄患者，尤其是80岁以上患者，如果出现腹 泻，应当给予全身支持治疗。
编辑版ppt
22
肝损伤
• 很多患者服用吉非替尼之后会出现严重的肝功能损伤， 尤其是CYP2D6 PM型和CYP3A5 PM型代谢酶突变的患者， 使用吉非替尼会显著增加肝毒性的发生率。部分患者甚 至会出现黄疸性肝炎、黄疸型肝萎缩，严重时可致患者 死亡。
• 因此患者在服用EGFR TKI时要密切注意肝功能的监测。如 果患者本身已患有慢性肝炎、肝硬化或酒精性肝炎肝硬 化等疾病，选用吉非替尼时应警惕。
• 对于重度皮疹患者，可以酌情考虑减量或推迟治疗。
编辑版ppt
19
腹泻
• 腹泻一般在服药两到三周后会出现症状，发生率较高， 但绝大多数人症状较轻，属于1级腹泻。但也有一部分人 会出现2级甚至3级的腹泻，对患者生活造成了严重的影 响。
编辑版ppt
20
分级
• 1级腹泻：每日大便次数增加低于4次。 • 2级腹泻：每日大便次数增加4-6次。 • 3级腹泻：每日大便次数增加7次以上，失禁，需住院治
次。
• 2级：维持原剂量。根据需要每日使用含去炎松的牙膏2-3 次，口服红霉素每日250mg-350mg，或口服米诺环素每日 50mg。
编辑版ppt
11
NSCLC在亚洲人群驱动基因突变谱
日本检测结果
中国检测结果
EGFR是亚裔腺癌最常见的驱动基因，约占50%
Koh Y, et al. 2013 ASCO Abstract 7572. Wu YL, et al. 2011.
编辑版ppt
12
EGFR突变的优势人群
• 腺癌患者EGFR突变率50%
肺癌EGFR-TKI 副作用
编辑版ppt
15
皮疹
• EGFR-TKI类药物在对突变的EGFR产生作用的同时，也会影响 野生型的EGFR信号传导，而上皮组织中存在大量EGFR，患 者服用EGFR-TKI后，会影响上皮组织中EGFR信号传导，皮肤 代谢受阻，则会引发炎症，形成皮疹。
• 皮疹一般发生于服用EGFR-TKI后两周内。
编辑版ppt
1
肺癌靶向药物副作用处理
编辑版ppt
2
背景
含铂编的辑版ppt两药联合化疗方案
3
GP方案 吉西他滨+顺铂
TP方案 紫杉醇+顺铂
EP方案 依托泊苷+顺铂
IP方案 依立替康+顺铂
AP方案 培美曲塞+顺铂
DP方案 多西他赛+顺铂
NP方案 长春瑞滨+顺铂
编化辑版pp疗t 疗效已达到瓶颈
4
反应率20%
• 不吸烟腺癌EGFR突变率60~70%
• 鳞癌患者EGFR突变率10%
NSCLC的个体化治疗时代已经到来
编辑版ppt
13
2005.02.25
2007.03.17
2011.06.07
2013.01.22
2017.02.27
2017.03.24
编辑版ppt
14
• 1皮疹 • 2腹泻 • 3肝损伤 • 4口腔黏膜炎 • 5甲沟炎 • 6间质性肺炎
编辑版ppt
23 使用EGFR-TKI靶向药时，应注意：
• 用药前仔细询问患者是否有肝脏相关病史，有肝病病史 患者，谨慎选用吉非替尼。
• 避免合并使用抑制CYP3A4酶的药物，如：利福平、卡马 西平、苯妥英、苯巴比妥等。
• 密切监测：肝损伤可发生于TKI治疗后7天-6个月内。用药 后，于第一个月每两周做一次肝功能检测，第二个月开 始每月检查一次肝功能。
• 治疗：保肝、糖皮质激素、营养支持等。
编辑版ppt
24
口腔黏膜炎
• 1级，几乎无症状或症状较轻，粘膜之红斑。
• 2级，疼痛可耐受，不影响进食，不均匀分布的补丁状溃 疡或伪膜，出血与轻微创伤。
• 3级，严重疼痛，影响进食，组织坏死，显著的自发性出 血，危及性命的后果。
编辑版ppt
如何处理？
25 • 1级：维持原剂量，根据需要每日使用含去炎松的牙膏2-3
编辑版ppt
16
分级
• 轻度皮疹：局限于头面和上躯干部，几乎无主观症状， 对日常生活无影响，无继发感染。
• 中度皮疹：范围比较广泛，主观症状轻，对日常生活有 轻微的影响，无继发感染的征象。
• 重度皮疹：范围广泛，主观症状严重，对日常生活影响 较大，有继发感染的可能。
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17
出现皮疹如何处理？
编辑版ppt
6
一代ALK抑制剂治疗地位的奠定
Semin Cancer Biol 2017
奠定了一代ALK 抑制剂克唑替 尼的一线地位
编辑版ppt
7
目前常规检测的驱动基因
晚期非小细胞肺癌 （特别是腺癌）进 行分子检测，根据 检测结果决定下步
治疗
编辑版ppt
8
驱动基因阳性NCCN治疗指南
编辑版ppt
• 首先要注意预防，从TKI治疗开始，一天两次全身使用不
含酒精的润肤乳液（保湿），减少日晒时间，外露的肌
肤使用防晒用品（SPF>50）
• 另外，要确保服药方法正确，即餐前1小时或餐后2小时 口服。
• 如果皮疹发生，不要立即停止治疗，根据皮疹分级，考 虑处理方法和/或更改剂量。
编辑版ppt
18 • 轻中度皮疹：一般不需要药物剂量的调整，可局部使用 1%或2.5%氢化可的松软膏或1%克林霉素软膏或红霉素软 膏，皮肤干燥伴瘙痒者，薄酚甘油洗剂或苯海拉明软膏 涂瘙痒局部。两周后对皮疹程度行再次评估，若情况无 明显改善，则进入下一步。
编辑版pEpt GFR基因突变阳性患者中一线治疗地位的奠定
5
对于EGFR基因突变阳性患者
缓解率
约70%
TKI
约30%
化疗
无进展生存
10-11个月
5-6个月
TKI
化疗
对于EGFR突变阳性患者Βιβλιοθήκη BaiduTKI在缓解率及PFS上显著优于化疗
Trends Pharmacol Sci 2016;37(11):887-903
驱动基因阳性CSCO治疗指南
编辑版ppt NSCLC在高加索人群驱动基因突变谱
10
美国LCMC 肺腺癌结果
高加索人群NSCLC发生EGFR基因突变约占20%
Giaccone G, et al. 2013 ASCO Abstract 7513.
Aisner DL, et al. 2014 ASCO Abstract 11030.
疗，日常活动受限。
编辑版ppt
21
处理策略
• 清淡饮食，避免可加重腹泻的食物如辛辣、油腻的食物。
• 首次出现时即应开始对症治疗，常用的药物有易蒙停和 泻特灵。对于中度腹泻患者，给予易蒙停首次剂量4mg， 维持剂量2mg，直到腹泻停止。
• 对症处理后仍不能缓解的则应减量或停药。需要注意的 是，对于高龄患者，尤其是80岁以上患者，如果出现腹 泻，应当给予全身支持治疗。
编辑版ppt
22
肝损伤
• 很多患者服用吉非替尼之后会出现严重的肝功能损伤， 尤其是CYP2D6 PM型和CYP3A5 PM型代谢酶突变的患者， 使用吉非替尼会显著增加肝毒性的发生率。部分患者甚 至会出现黄疸性肝炎、黄疸型肝萎缩，严重时可致患者 死亡。
• 因此患者在服用EGFR TKI时要密切注意肝功能的监测。如 果患者本身已患有慢性肝炎、肝硬化或酒精性肝炎肝硬 化等疾病，选用吉非替尼时应警惕。
• 对于重度皮疹患者，可以酌情考虑减量或推迟治疗。
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19
腹泻
• 腹泻一般在服药两到三周后会出现症状，发生率较高， 但绝大多数人症状较轻，属于1级腹泻。但也有一部分人 会出现2级甚至3级的腹泻，对患者生活造成了严重的影 响。
编辑版ppt
20
分级
• 1级腹泻：每日大便次数增加低于4次。 • 2级腹泻：每日大便次数增加4-6次。 • 3级腹泻：每日大便次数增加7次以上，失禁，需住院治
次。
• 2级：维持原剂量。根据需要每日使用含去炎松的牙膏2-3 次，口服红霉素每日250mg-350mg，或口服米诺环素每日 50mg。
编辑版ppt
11
NSCLC在亚洲人群驱动基因突变谱
日本检测结果
中国检测结果
EGFR是亚裔腺癌最常见的驱动基因，约占50%
Koh Y, et al. 2013 ASCO Abstract 7572. Wu YL, et al. 2011.
编辑版ppt
12
EGFR突变的优势人群
• 腺癌患者EGFR突变率50%
肺癌EGFR-TKI 副作用
编辑版ppt
15
皮疹
• EGFR-TKI类药物在对突变的EGFR产生作用的同时，也会影响 野生型的EGFR信号传导，而上皮组织中存在大量EGFR，患 者服用EGFR-TKI后，会影响上皮组织中EGFR信号传导，皮肤 代谢受阻，则会引发炎症，形成皮疹。
• 皮疹一般发生于服用EGFR-TKI后两周内。
编辑版ppt
1
肺癌靶向药物副作用处理
编辑版ppt
2
背景
含铂编的辑版ppt两药联合化疗方案
3
GP方案 吉西他滨+顺铂
TP方案 紫杉醇+顺铂
EP方案 依托泊苷+顺铂
IP方案 依立替康+顺铂
AP方案 培美曲塞+顺铂
DP方案 多西他赛+顺铂
NP方案 长春瑞滨+顺铂
编化辑版pp疗t 疗效已达到瓶颈
4
反应率20%
• 不吸烟腺癌EGFR突变率60~70%
• 鳞癌患者EGFR突变率10%
NSCLC的个体化治疗时代已经到来
编辑版ppt
13
2005.02.25
2007.03.17
2011.06.07
2013.01.22
2017.02.27
2017.03.24
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14
• 1皮疹 • 2腹泻 • 3肝损伤 • 4口腔黏膜炎 • 5甲沟炎 • 6间质性肺炎
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23 使用EGFR-TKI靶向药时，应注意：
• 用药前仔细询问患者是否有肝脏相关病史，有肝病病史 患者，谨慎选用吉非替尼。
• 避免合并使用抑制CYP3A4酶的药物，如：利福平、卡马 西平、苯妥英、苯巴比妥等。
• 密切监测：肝损伤可发生于TKI治疗后7天-6个月内。用药 后，于第一个月每两周做一次肝功能检测，第二个月开 始每月检查一次肝功能。
• 治疗：保肝、糖皮质激素、营养支持等。
编辑版ppt
24
口腔黏膜炎
• 1级，几乎无症状或症状较轻，粘膜之红斑。
• 2级，疼痛可耐受，不影响进食，不均匀分布的补丁状溃 疡或伪膜，出血与轻微创伤。
• 3级，严重疼痛，影响进食，组织坏死，显著的自发性出 血，危及性命的后果。
编辑版ppt
如何处理？
25 • 1级：维持原剂量，根据需要每日使用含去炎松的牙膏2-3
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16
分级
• 轻度皮疹：局限于头面和上躯干部，几乎无主观症状， 对日常生活无影响，无继发感染。
• 中度皮疹：范围比较广泛，主观症状轻，对日常生活有 轻微的影响，无继发感染的征象。
• 重度皮疹：范围广泛，主观症状严重，对日常生活影响 较大，有继发感染的可能。
编辑版ppt
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出现皮疹如何处理？
编辑版ppt
6
一代ALK抑制剂治疗地位的奠定
Semin Cancer Biol 2017
奠定了一代ALK 抑制剂克唑替 尼的一线地位
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目前常规检测的驱动基因
晚期非小细胞肺癌 （特别是腺癌）进 行分子检测，根据 检测结果决定下步
治疗
编辑版ppt
8
驱动基因阳性NCCN治疗指南
编辑版ppt
• 首先要注意预防，从TKI治疗开始，一天两次全身使用不
含酒精的润肤乳液（保湿），减少日晒时间，外露的肌
肤使用防晒用品（SPF>50）
• 另外，要确保服药方法正确，即餐前1小时或餐后2小时 口服。
• 如果皮疹发生，不要立即停止治疗，根据皮疹分级，考 虑处理方法和/或更改剂量。
编辑版ppt
18 • 轻中度皮疹：一般不需要药物剂量的调整，可局部使用 1%或2.5%氢化可的松软膏或1%克林霉素软膏或红霉素软 膏，皮肤干燥伴瘙痒者，薄酚甘油洗剂或苯海拉明软膏 涂瘙痒局部。两周后对皮疹程度行再次评估，若情况无 明显改善，则进入下一步。
编辑版pEpt GFR基因突变阳性患者中一线治疗地位的奠定
5
对于EGFR基因突变阳性患者
缓解率
约70%
TKI
约30%
化疗
无进展生存
10-11个月
5-6个月
TKI
化疗
对于EGFR突变阳性患者Βιβλιοθήκη BaiduTKI在缓解率及PFS上显著优于化疗
Trends Pharmacol Sci 2016;37(11):887-903