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有机磷中毒
理论部分
有机磷中毒
主要作为农业和环境卫生杀虫药，如敌百虫 （dipterex）、马拉硫磷（malathion） 、乐 果（rogor） 、敌敌畏（DDVP）等，有些则作 为战争毒气，如沙林（sarin） 、梭曼（soman） 和塔崩（tabun）等，临床治疗价值不大，主要 为毒理学意义。
胆碱酯酶复活药是一类能使已被有机磷酸酯类抑 制的乙酰胆碱酯酶恢复活性的药物，常用的有：
碘解磷定 氯解磷定
+ CH N CH3
N OH. I-
+ CH N CH3
N OH. Cl -
AChE
酯解部位
N
N HO
阴离子 部位
COO-
异氟磷
磷酸化的AChE 不能自动水解
OPr
HO
P OPr
N
N
O
COO-
丝 氨 酸 谷 氨 酸
有机磷中毒
家兔,体重2.5-3.0kg
[实验器材和药品]
器材:家兔固定箱,测瞳尺,听诊器,注射器,针头,兔耳夹,台 秤等. 药品:10%美曲磷脂(敌百虫)溶液,0.05%硫酸阿托品溶 液,2.5%碘解磷定溶液,生理盐水.
有机磷中毒
1.捉拿 –称重-固定-去兔毛-酒精棉球消毒
2.分别在给药前,中毒时,给阿托品后,给阿托品+解磷定后,观察家兔 的活动情况并记录下表.
3.中枢症状
激动中枢的ＮN受体: 中毒早期以中枢兴奋为主，可有兴奋、不安，
继而出现惊厥，后期转为抑制，出现意识模糊、 共济失调、昏迷、并伴有谵妄。
严重中毒晚期，出现因呼吸中枢麻痹所致的呼 吸抑制，血管运动中枢抑制引起的循环衰竭，危 及生命。
(二)慢性中毒：
突出表现为血液AChE活性持续下降，而 临 床症状不明显。主要症状为神经衰弱综合症候 群，头痛、头昏、视力模糊、思想不集中、记忆 力减退、多汗、失眠、易倦、乏力等，偶见肌束 颤动及瞳孔缩小。
[中毒防治]
[中毒防治] 1.预防
敌百虫不能用碱性溶液 洗胃,因可变成毒性更强 的敌敌畏；对硫磷忌用 高锰酸钾洗胃,否则可氧 化成对氧磷而增加毒性。
2.急性中毒的治疗
（1）迅速清除毒物以免继续吸收：
（2）尽快使用解毒药物
若中毒超过36小 M受体阻断剂：阿托品
时，中毒酶己 “老化”，则无
胆碱酯酶复活药：解磷定
记录上述指标. 5.然后由耳缘静脉缓慢注射PAM 2ml/kg.观察并记录上述指标.
有机磷中毒
1.敌百虫属于巨毒杀虫剂,且可从皮肤吸收,如与手等接触 后,应立即用清水清洗.
2.给家兔敌百虫后,15min仍未出现中毒症状,可再追加 1/3剂量的敌百虫溶液.
3.给药:缓慢给药.
在固定前先观察给药前正常家兔活动情况:
给药前 给敌百虫 给阿托品 给PAM 阿+PAM
一般状态 呼吸 脉搏 瞳孔 次/min 次/min 大小
唾液 大小便 分泌 ±
肌张力 ±
肌震颤 ±
有机磷中毒
3.由耳缘静脉缓慢注射敌百虫1ml/kg.观察并记录上述指标 4.待M,N样症状出现时,由耳缘静脉缓慢注射阿托品2ml/kg.观察并
分子结构
X P
OR
Y OR'
式中R和R’多是烷基， 如CH3、C2H5、C3H7 等；
Y一般是氧或硫；
X是烷氧基、烷硫基 或卤素。
[有机磷中毒的原理]
有机磷酸酯类通过抑制胆碱酯酶活性,使乙酰胆碱在体 内堆积,产生中毒症状.抗胆碱药阿托品能解除有机磷酸 酯类中毒的M样症状,而解磷定可复活AChE,恢复其水解 Ach的能力,对M及N样症状均有效果,以缓解骨骼肌震颤 的效果最快,两药合用可提高解救效果.
丝 氨 酸 谷 氨 酸
丝 氨 酸
谷 氨 酸
wenku.baidu.com
OPr
HO
P
O
HO
N
N+
OH
磷酸化解磷定
OPr
HO
P
N
N O
OPr
HO
N
N+
COO-
解磷定与磷酸化的 AChE复合物
HO N N+
解磷定
胆碱酯酶复活药－碘解磷定
药理作用：
对骨骼肌的作用最为明显，能迅速控制肌束颤 动，对中枢神经系统的中毒症状也有一定的改 善作用，对M样症状效果较差，故应与阿托品合 用。
解磷定
有机磷中毒
[中毒表现]
(一)急性中毒
1.M样症状 眼： 瞳孔缩小、视力模糊、眼痛 腺体：流涎、流泪、流涕、出汗或大汗淋漓 呼吸系统：胸闷、气短、呼吸困难 泌尿系统：小便失禁 消化系统：恶心、呕吐、腹痛、腹泻 心血管系统：心率减慢、血压下降
2.N样症状
激动骨骼肌ＮM受体：肌肉震颤、抽搐、严 重者肌肉无力甚至麻痹。
AChE
酯解部位
N
N HO
阴离子 部位
COO-
异氟磷
磷酸化的AChE 不能自动水解
OPr
HO
P OPr
N
N
O
COO-
丝 氨 酸 谷 氨 酸
丝 氨 酸 谷 氨 酸
丝 氨 酸
谷 氨 酸
OPr
HO
P
O
HO
N
N+
OH
磷酸化解磷定
OPr
HO
P
N
N O
OPr
HO
N
N+
COO-
解磷定与磷酸化的 AChE复合物
HO N N+
效或效差 。
迅速经肾排泄或 在肝脏代谢，其 t1/2不到1小时
原则：早期、反复、足量、联合
胆 碱 受 体 阻 断 剂 ----- 阿 托 品 （atropine ）
治疗急性有机磷中毒的特异性、高效能解毒药物。
1.对抗体内M样作用,减轻或消除M样症状
2.对中枢N受体无明显作用，不能对抗中枢症状
胆碱酯酶复活药
不良反应：
一般治疗量时，不良反应少见；但如果剂量 超过2g或静脉注射速度过快，由于药物本身的 神经肌肉阻断作用和抑制AChE的作用，可产生 轻度乏力、视力模糊、眩晕、恶心、呕吐和心 率加快等症状；可引起口苦、咽痛和对注射部 位的有刺激性。
实验部分
目的：
观察有机磷酸酯类中毒的症状 理解解救药阿托品碘解磷定的解救作用及机制 了解家兔耳缘静脉注射方法
理论部分
有机磷中毒
主要作为农业和环境卫生杀虫药，如敌百虫 （dipterex）、马拉硫磷（malathion） 、乐 果（rogor） 、敌敌畏（DDVP）等，有些则作 为战争毒气，如沙林（sarin） 、梭曼（soman） 和塔崩（tabun）等，临床治疗价值不大，主要 为毒理学意义。
胆碱酯酶复活药是一类能使已被有机磷酸酯类抑 制的乙酰胆碱酯酶恢复活性的药物，常用的有：
碘解磷定 氯解磷定
+ CH N CH3
N OH. I-
+ CH N CH3
N OH. Cl -
AChE
酯解部位
N
N HO
阴离子 部位
COO-
异氟磷
磷酸化的AChE 不能自动水解
OPr
HO
P OPr
N
N
O
COO-
丝 氨 酸 谷 氨 酸
有机磷中毒
家兔,体重2.5-3.0kg
[实验器材和药品]
器材:家兔固定箱,测瞳尺,听诊器,注射器,针头,兔耳夹,台 秤等. 药品:10%美曲磷脂(敌百虫)溶液,0.05%硫酸阿托品溶 液,2.5%碘解磷定溶液,生理盐水.
有机磷中毒
1.捉拿 –称重-固定-去兔毛-酒精棉球消毒
2.分别在给药前,中毒时,给阿托品后,给阿托品+解磷定后,观察家兔 的活动情况并记录下表.
3.中枢症状
激动中枢的ＮN受体: 中毒早期以中枢兴奋为主，可有兴奋、不安，
继而出现惊厥，后期转为抑制，出现意识模糊、 共济失调、昏迷、并伴有谵妄。
严重中毒晚期，出现因呼吸中枢麻痹所致的呼 吸抑制，血管运动中枢抑制引起的循环衰竭，危 及生命。
(二)慢性中毒：
突出表现为血液AChE活性持续下降，而 临 床症状不明显。主要症状为神经衰弱综合症候 群，头痛、头昏、视力模糊、思想不集中、记忆 力减退、多汗、失眠、易倦、乏力等，偶见肌束 颤动及瞳孔缩小。
[中毒防治]
[中毒防治] 1.预防
敌百虫不能用碱性溶液 洗胃,因可变成毒性更强 的敌敌畏；对硫磷忌用 高锰酸钾洗胃,否则可氧 化成对氧磷而增加毒性。
2.急性中毒的治疗
（1）迅速清除毒物以免继续吸收：
（2）尽快使用解毒药物
若中毒超过36小 M受体阻断剂：阿托品
时，中毒酶己 “老化”，则无
胆碱酯酶复活药：解磷定
记录上述指标. 5.然后由耳缘静脉缓慢注射PAM 2ml/kg.观察并记录上述指标.
有机磷中毒
1.敌百虫属于巨毒杀虫剂,且可从皮肤吸收,如与手等接触 后,应立即用清水清洗.
2.给家兔敌百虫后,15min仍未出现中毒症状,可再追加 1/3剂量的敌百虫溶液.
3.给药:缓慢给药.
在固定前先观察给药前正常家兔活动情况:
给药前 给敌百虫 给阿托品 给PAM 阿+PAM
一般状态 呼吸 脉搏 瞳孔 次/min 次/min 大小
唾液 大小便 分泌 ±
肌张力 ±
肌震颤 ±
有机磷中毒
3.由耳缘静脉缓慢注射敌百虫1ml/kg.观察并记录上述指标 4.待M,N样症状出现时,由耳缘静脉缓慢注射阿托品2ml/kg.观察并
分子结构
X P
OR
Y OR'
式中R和R’多是烷基， 如CH3、C2H5、C3H7 等；
Y一般是氧或硫；
X是烷氧基、烷硫基 或卤素。
[有机磷中毒的原理]
有机磷酸酯类通过抑制胆碱酯酶活性,使乙酰胆碱在体 内堆积,产生中毒症状.抗胆碱药阿托品能解除有机磷酸 酯类中毒的M样症状,而解磷定可复活AChE,恢复其水解 Ach的能力,对M及N样症状均有效果,以缓解骨骼肌震颤 的效果最快,两药合用可提高解救效果.
丝 氨 酸 谷 氨 酸
丝 氨 酸
谷 氨 酸
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OPr
HO
P
O
HO
N
N+
OH
磷酸化解磷定
OPr
HO
P
N
N O
OPr
HO
N
N+
COO-
解磷定与磷酸化的 AChE复合物
HO N N+
解磷定
胆碱酯酶复活药－碘解磷定
药理作用：
对骨骼肌的作用最为明显，能迅速控制肌束颤 动，对中枢神经系统的中毒症状也有一定的改 善作用，对M样症状效果较差，故应与阿托品合 用。
解磷定
有机磷中毒
[中毒表现]
(一)急性中毒
1.M样症状 眼： 瞳孔缩小、视力模糊、眼痛 腺体：流涎、流泪、流涕、出汗或大汗淋漓 呼吸系统：胸闷、气短、呼吸困难 泌尿系统：小便失禁 消化系统：恶心、呕吐、腹痛、腹泻 心血管系统：心率减慢、血压下降
2.N样症状
激动骨骼肌ＮM受体：肌肉震颤、抽搐、严 重者肌肉无力甚至麻痹。
AChE
酯解部位
N
N HO
阴离子 部位
COO-
异氟磷
磷酸化的AChE 不能自动水解
OPr
HO
P OPr
N
N
O
COO-
丝 氨 酸 谷 氨 酸
丝 氨 酸 谷 氨 酸
丝 氨 酸
谷 氨 酸
OPr
HO
P
O
HO
N
N+
OH
磷酸化解磷定
OPr
HO
P
N
N O
OPr
HO
N
N+
COO-
解磷定与磷酸化的 AChE复合物
HO N N+
效或效差 。
迅速经肾排泄或 在肝脏代谢，其 t1/2不到1小时
原则：早期、反复、足量、联合
胆 碱 受 体 阻 断 剂 ----- 阿 托 品 （atropine ）
治疗急性有机磷中毒的特异性、高效能解毒药物。
1.对抗体内M样作用,减轻或消除M样症状
2.对中枢N受体无明显作用，不能对抗中枢症状
胆碱酯酶复活药
不良反应：
一般治疗量时，不良反应少见；但如果剂量 超过2g或静脉注射速度过快，由于药物本身的 神经肌肉阻断作用和抑制AChE的作用，可产生 轻度乏力、视力模糊、眩晕、恶心、呕吐和心 率加快等症状；可引起口苦、咽痛和对注射部 位的有刺激性。
实验部分
目的：
观察有机磷酸酯类中毒的症状 理解解救药阿托品碘解磷定的解救作用及机制 了解家兔耳缘静脉注射方法