贴膏剂

透皮贴膏剂产品之浅谈

作者：张伟娜

【摘要】近年来，透皮给药系统作为一类特殊的给药途径，以其独特的优势吸引着国内外越来越多的药学工作者的目光。经过多年的研究，已经取得了不少的成果。本文拟对透皮吸收制剂中的主角的贴剂类产品做一些简单的概括介绍。

【关键词】透皮给药、贴剂、特点

中药经皮给药的剂型分为传统制剂和现代制剂。传统的“中药经皮给药”制剂有硬膏剂、膏药、糊剂、搽剂等，历史悠久、品种繁多，长期的使用表明，它们有膏层薄、药效维持时间较短、透气性差、对皮肤有刺激、易过敏等缺点。

时下，随着现代药剂学的发展，各种新工艺新辅料特别是高分子药用材料的应用，促进了现代外用经皮给药剂型如涂膜剂、膜剂、凝胶剂，巴布剂、穴位贴敷剂、贴膏、贴片等的开发研究。近年来越来越多的透皮制剂已获准上市。仅从贴膏类中按不同剂型总结如下：1.黑膏药

黑膏药系指药材、食用植物油与红丹经过高温炼制而成的铅硬膏。黑膏药一般为黑褐色固体，用前须烘软后贴于皮肤上。

黑膏药系纯中药外用强力透骨贴剂，载药量大，疗效是一般药店销售的普通膏帖的二十倍，贴敷患处及相关穴位，对关节软骨、韧带、肌腱具有极强的营养修复功能，譬如说河南永春医药科技有限公司的“草上品酸麻肿痛消贴”就是传统的黑膏药，它是以白花蛇、马钱子，制川乌，草乌、秦艽、乳香、没药、白芷、川椒、透骨草、冰片等中药材，加工而成。对关节软骨、骨质增生、腰间盘突出、颈椎病、肩周炎具有很好的治疗效果。

但黑膏药有其本身无法克服的缺点：选择的基质含有大量的铅离子，对人体的健康是不利的。章正兴[1]等的研究认为在皮肤完整条件下，贴用1个月会引起铅中毒；色泽粘稠度较差，黑膏药长期的使用证明它很难揭扯，易污染皮肤及衣物而且容易损伤毛发；黑膏药的制备工艺决定了药材要经过高温的煅炼，因此不利于药材活性成分的保持，沈祖襄等[2]用薄层层析、气相、红外等方式对某传统黑膏药作了分析．表明药材与油经高温加热后．有效成分破坏很多。赵洪武等[3]的研究表明传统的黑膏药制备工艺与综合法，渗漉法，超滤法比较有效成分的含量最低；黑膏药由于其自身无法克服的缺陷制约了它的发展，人们迫切需要新的剂型的出现。

2.橡胶膏剂

橡胶膏剂系指药物与橡胶等基质混匀后，涂布于布上的外用制剂。

橡胶膏剂粘着力强，不预热可直接贴于皮肤；携带使用方便；性质稳定，易储存；可减少口服给药时出现的不良反应。张高翔[4]制备的雷公藤橡胶膏剂具有良好的物理稳定性可在正常情况下放置两年。彭代银，刘青云，赵春等[5]对雷公藤贴膏透皮研究表明：雷公藤的主要成分雷公藤生物碱和总萜内酯成分均可通过表皮，且透皮率高。避免了内服给药容易出现的不良反应。但橡胶膏剂存在膏层较薄，药效维持时间较短；揭扯时容易损伤毛发等缺点。

3.巴布剂

巴布剂是指药物或药材提取物与适宜的亲水性基质及适宜的辅料混匀后，涂布于裱褙材料上制成的外用贴膏剂。

巴布剂载药量大，保湿性强，与皮肤的相容性好，耐老化；可以反复揭贴、随时终止给药；剂量准确，血药浓度平衡无峰谷现象，可减少毒副作用；在工业生产中无有机溶媒污染，符合环保要求污染，符合环保要求；使用方便，贴敷舒适，皮肤角质层易软化，水合作用增强，有利于药物的透皮吸收等优点。是一种新兴的外用贴膏剂。

陈凌云等[6]采用体外扩散池法，探讨雷公藤对类风湿性关节炎巴布剂及原剂型涂膜剂的透皮吸收情况，结果表明：巴布剂吸收理想、作用时间长、贴敷性好；载药量大，可准确控

制用量，对皮肤无刺激性。饶淑华等[7]以PVP(聚乙稀吡咯烷酮)、PVA(聚乙烯醇)等为巴布剂基质，五倍子糊剂进行剂型改革，结果表明：五倍子巴布剂24 h不脱落，剥离时皮肤上无膏体残留且临床疗效稳定。

巴布剂也存在多方面的缺点：基质主要是水溶性的基质，放置时间长巴布剂的含水量会下降，透皮吸收量也会随之下降；人体皮肤是亲脂性的，中药有效成分多为亲水性，虽然在透皮促进剂的作用下透皮率会有所升高，但总体的药物利用度还很低；巴布剂的水溶性基质也决定了其粘性较差的缺点。

4.凝胶剂

凝胶剂系指提取物与适量基质制成的，具有凝胶特性的半固体或稠厚液体。

凝胶剂有良好的生物相容性，对药物释放具有缓释、控释作用，制备工艺简单而外形美观，易于涂布使用，局部给药后具有易吸收、不污染衣物、稳定性较好等特点。陈莉等[8]以1％卡波姆为辅料，制备了布洛芬凝胶，比较后发现该凝胶透明度较好，流动性适宜，基质与皮肤黏附性好，可以充分发挥药效。刘丽宏等[9]以卡波姆934P为辅料制备氯麻鼻用凝胶，该药可以延长药物与鼻黏膜接触时间，有利于提高药物生物利用度，延长药物作用时间；与口服制剂相比，给药剂量减少，同时降低了药物不良反应发生率，使药物更好地发挥疗效。

凝胶剂作为一种新型的透皮制剂，虽然得到了很大的发展，但总体还处于起步阶段，中药所含成分复杂，中药成分和基质相容性的考察还有待进一步的研究。

5.贴片

贴片是指药材提取物，药材或化学药物与适宜的高分子材料制成的一种薄片状贴膏剂。贴片具有血药浓度稳定，生物利用度高，药物用量少等优点。抗晕药东莨菪碱贴剂于1979年通过FDA批准并由Novartis Consumer Health公司生产上市，是世界上第一个透皮贴剂产品，药效可持续3 d之久，而传统口服制剂的药效只可以持续几个小时。东莨菪碱贴剂避免了口服或注射给药时,由于其半衰期短,需频繁给药弊端，同时东莨菪碱透皮给药不会出现血药浓度曲线所谓的“峰谷”现象[10]。硝酸甘油贴早在1981年批准上市，是继东莨菪碱上市之后的第二个透皮贴剂产品，用于治疗心绞痛。此贴剂的血药浓度可在2h内达到稳定，作用持续24h以上。由于此贴剂疗效明显，使用方便，颇受病人欢迎[11]。罗替戈汀作为首个治疗帕金森氏症的透皮贴剂，在2007年被FDA批准上市。它可以单独使用治疗早期的帕金森氏症，也可与左旋多巴联合治疗晚期帕金森氏症。此贴剂可维持稳定的血药浓度达24 h，经临床试验验证有较好的耐受性和有效性。可乐定贴剂于1984年经FDA批准用于治疗高血压。可乐定传统的口服制剂会产生口干、便秘、眩晕、嗜睡等不良反应，且半衰期较短；而贴剂只用口服剂量的1／3即可达到相同的疗效，并稳定的持续释药7 d，明显提高了患者的依从性[12].但是，贴片的基质少，载药量少限制了其在中药领域的发展，目前主要应用于西药。

6.其他

目前，市面上还有一些贴膏类产品，并没有明确的分类，如：湖南湘潭普金医疗有限公司生产的万应消痛贴，以及借助普金技术加工生产的其他药物产品。它们从性状上类似于巴布剂，但又不同于巴布剂选用的水溶性基质，此类产品选择的基质是亲脂性基质，药物容易借助基质透过皮肤的类脂双分子层，大大提高了药物的透皮吸收率；可以直接将药材粉末与基质混合，不需要提取药汁，最大限度的保留了传统散剂的特点，并能维持药物的原有疗效；粘附性好，揭帖不伤毛发，并且反复揭帖仍有粘性；贴膏使用方便，不污染皮肤和衣物；基质载药量大，保湿性高，药物渗透力强；工艺简单成本低。

【展望】

透皮制剂具有超越一般给药方法的独特优点：它可以不经过肝脏的“首过效应”和胃肠道的破坏，不受胃肠道酶、消化液等诸多因素的影响，从而提高药物利用度，提供较长的作用时间；透皮给药制剂直接接触皮肤给药，使药物以恒定或接近恒定速度通过皮肤进入毛细