肿瘤转移ppt

肿瘤细胞脱落并侵入基质
部分肿瘤细胞能分泌一种物质，使 黏附因子的表达受到抑制，从而增加肿 瘤细胞运动能力，使其从原发肿瘤病灶 上脱离形成游离细胞。这些脱落细胞通 过分泌各种蛋白溶解酶，可以破坏细胞 外基质，从而导致肿瘤细胞突破结缔组 织构成的屏障。
进入脉管系统
肿瘤诱导形成的毛细血管网不仅与 原发肿瘤生长有关，而且也为侵入基质 的游离肿瘤细胞进入循环系统提供了基 本条件。
转移癌继续扩散
当转移灶直径超过1—2mm时，新 生毛细血管形成并与肿瘤连通。肿瘤细 胞通过上述相同机制，可以形成新的转 移癌灶。
二、肿瘤侵袭—肿瘤细胞从原发癌 进入循环系统
（一）肿瘤细胞的增殖与扩散 （二）肿瘤细胞的分离脱落 （三）恶性肿瘤细胞的运动性与趋化性 （四）血管形成与肿瘤侵袭
（一）肿瘤细胞的增殖和扩展
第一节
肿瘤转移的基本过程
一、肿瘤多步骤转移机制
1.早期原发癌生长 2.肿瘤血管形成 3.肿瘤细胞脱落并侵入基质 4.进入脉管系统 5.癌栓形成 6.继发组织器官定位生长 7.转移癌继续扩散
早期原发癌生长
在原发肿瘤生长早期，肿瘤细胞生 长所需的养料是通过临近组织器官微环 境渗透提供，这足以使微小原发肿瘤生 长和扩展。
肿瘤血管形成
当肿瘤直径达到或超过1—2mm时， 经微环境渗透提供的营养物质已不能保证 肿瘤细胞的生长。此时，向肿瘤提供养料 的血管逐步形成。这种由宿主组织血循环 形成的毛细血管网最终进入肿瘤组织，整 个形成过程是在各种血管形成因子和相应 的抑制因子相互作用共同调控进行的，其 中包括各类血管生长因子加速合成分泌和 血管形成抑制因子分泌减少。
汤钊猷主编
讲课内容
第一节：肿瘤转移的基本过程 第二节：肿瘤转移的分子生物学基
础 第三节：阻止肿瘤转移存在的问题
和发展方向。
教学目的与要求
掌握： 1. 肿瘤转移的定义。 2.肿瘤多步骤转移机制。 3.肿瘤转移的分子生物学基础。
ห้องสมุดไป่ตู้
教学目的与要求
熟悉： 1. 肿瘤侵袭的定义和过程。 2. 肿瘤转移的过程。 3. 血管生成和肿瘤转移。
肿瘤转移
获得性环境因素
化学致癌 物理致癌 病毒致癌
体细胞基因组突变
激活促进
灭活
生长的癌基因 肿瘤抑制基因
遗传基因突变
遗传因素
改变后的基因产物的表达 和调节性基因产物的丧失
肿瘤从本质上说是基因病
恶性肿瘤发生
转化和演进过程
多克隆增生
单克隆增生
异质性
参考书：
肿 瘤 学 第2版 人民卫生出版社发行
曾益新主编。 现代肿瘤学 第二版 上海医科大学出版社
肿瘤细胞逸出循环系统
逸出循环系统涉及到脉管基底膜的降解和 穿透以及肿瘤细胞穿过脉管后在结缔组织中的 移动。当肿瘤细胞与脉管内皮黏附后，可诱导 内皮细胞回缩，从而暴露细胞外基质。肿瘤细 胞可以与细胞外基质的有机成分结合，它们可 促进肿瘤转移定位在特异的脏器。而细胞外基 质中的多肽系列则可阻止血行性转移的形成。 不同组织器官基质的有形成分不同，使它们对 不同的蛋白溶解酶反应不同，从而决定了各种 脏器发生转移瘤灶有不同的易感性。
癌栓形成
进入血循环的肿瘤细胞再运送过程中 大多数都被杀死破坏，只有极少数转移倾 向极高的细胞相互聚集形成微小癌栓并在 循环系统中存活下来。
继发组织器官定位生长
在循环中幸存的癌细胞到达特定的 继发组织或器官时，通过黏附作用特异 性地锚定在毛细血管壁上，并穿透管壁 逸出血管进入周围组织。这些肿瘤细胞 逃避宿主的局部非特异免疫杀伤作用， 在各类生长因子的作用下增值生长，最 终形成转移瘤灶。
三 肿瘤的转移—肿瘤细胞从循环系 统进入继发器官
肿瘤细胞锚定黏附 肿瘤细胞逸出循环系统 肿瘤细胞定位生长 转移的休眠
肿瘤细胞锚定黏附
当到达继发脏器时，肿瘤必须牢固地黏附在脉 管内皮层，这是为为以后逸出血管进入继发脏器基 质增殖生长的先期准备和必要条件。内皮损伤和基 底膜的暴露为肿瘤细胞的成功黏附提供了基础。肿 瘤细胞与血小板相互作用并绞结成簇，这是肿瘤细 胞在继发器官定位附着的关键环节。另一种肿瘤细 胞锚定附着的方式可能是一些较大的癌栓被微小脉 管截获。锚定黏附的过程受多因素调节：选择素， 透明质酸裂解酶受体CD44v和相应的变异片断。
胞外基质和基底膜。肿瘤细胞的一些代谢产物 如多肽、乳酸等也可进而溶解小血管基底膜， 有助于肿瘤细胞侵入循环系统。
（三） 恶性肿瘤细胞的运动性和趋化性
组织特异性趋化因子和结合趋化因子能增强肿瘤 细胞的运动性，但肿瘤细胞自身的运动也是必不可少 的。伪足样运动、膜流动性 及向量转化等。 刺激肿瘤细胞运动和侵袭的因子：AMF ；刺激肿瘤 细胞生长和运动的因子：EGF，类胰岛素生长因子， IL-1,IL-3,IL-6等；刺激肿瘤细胞运动但抑制其生长的 因子，TGF，干扰素等。另外，恶性细胞定向移动取 决于其内部功能性微管复合体的完整性，定向移动在 恶性肿瘤侵袭过程中可能起主要作用。
（四）血管形成与肿瘤侵袭
肿瘤细胞和宿主的内皮、上皮、间皮细 胞均可分泌多种活性因子，诱导肿瘤血管形 成。包括FGF，VEGF，PD-ECGF, 血管生 成素，血管营养素，TNF，IL-8等。PDECGF对绝大多数细胞有极强的促分裂作用， 而VEGF仅对内皮细胞有特异性靶效应。因 此，通过抑制肿瘤血管形成，可望称为阻断 肿瘤侵袭转移的重要手段之一。
增殖活性是肿瘤侵袭转移的基础和前 提，但侵袭与转移的实现还取决于肿瘤细 胞对正常组织的破坏能力，肿瘤细胞的运 动能力以及对侵袭转移中所遭遇环境的适 应性等因素。
（二） 肿瘤细胞的分离脱落
➢ 肿瘤细胞表面存在多数微绒毛和足突。 ➢ 糖蛋白发生糖基化，特别是唾液酸化。 ➢ 肿瘤细胞间存在德E-钙粘连素基因发生突变。 ➢ 肿瘤细胞表面电荷增多以及细胞间隙压力增加。 ➢ 肿瘤细胞本身可以产生多种分解酶，可分解细
教学目的与要求
了解：
1. 肿瘤转移的器官选择性。 2. 研究肿瘤转移的动物模型。 3. 阻止肿瘤转移存在的问题与发展方向。
教学难点
肿瘤转移的分子生物学基础
教学重点
肿瘤多步骤转移机制
授课的基本内容
肿瘤转移的概念
肿瘤转移是指恶性肿瘤细胞脱离 其原发肿瘤，通过各种转移方式，到 达继发组织或器官得以继续增殖生长， 形成与原发肿瘤相同性质的继发肿瘤 的全过程。