同型半胱氨酸 ppt课件

。
4、干扰谷胱甘肽的合成 ：
谷胱甘肽是一种重要的高氧化剂，它能防
止很多细胞成分的氧化互相作用，对血管 从而对机体造成危害 。
产生保护作用。 Hcy 干扰谷胱甘肽的合成，
5、影响体内的转甲基化反应 ： Hcy浓度的升高会影响体内许多物质的甲 基化过程，如核酸（ DNA 和 RNA ）、蛋 白质、髓磷脂、多糖、胆碱和儿茶酚胺
浆Hcy>15umol／L为高Hcy血症，普通人群血浆 Hcy水平升高者只
有不到5％ ，而在脑卒中患者中可达30~40％ 。
美国研究表明： Hcy的升高是与中风有重要关联的危险因子。美国最新的数据显示中 年后期男性中风发病率，处于55-64这个年龄段的男性相对于45-54年 龄段的男性而言，前者患中风的几率是后者的三倍。

血浆Hcy水平增高，它会促进氧自由基和过氧化氢的 生成，引起血管内皮细胞损伤和毒性作用，激活血小 板的粘附和聚集，促发低密度脂蛋白氧化，导致动脉 粥样硬化和栓塞。在心脏病患者中，高Hcy血症患者 达20%以上。
心力衰竭
美国专家在 Framingham 心脏病研究项
目中发现， Hcy 与心力衰竭的相关性更为
3、致血栓作用： Hcy可促进血栓调节因子的表达，激活C蛋白和凝血因子Ⅻ、Ⅴ，
血小板内前列腺素合成增加，从而促进血小板粘附和聚集。
4. Hcy通过多种途径损伤血管，它损伤血管内皮细
胞同时刺激血管平滑肌细胞生长，二者导致的损伤
阻塞血流通路；Hcy还破坏正常凝血机制；增加血栓 形成引起心脏病发作及中风

在。
影响血液Hcy水平的因素
1、遗传因素： ①C667T点突变可引起Hcy升高。 ②CBS基因多态性。 ③蛋氨酸合成酶基因多态性。
2、性别与年龄：
国内外不少研究发现，Hcy随年龄增长而升高，而且男性>女性。 女性在绝经前的水平较低，绝经后显著升高，认为其机制可能与 雌激素水平的变化有关。
3、营养因素：
同型半胱氨酸与VD
1092例非痴呆病例样本的随访研究
VD是因脑疾病所致智能和认知功能障碍的临床综合征 血浆Hcy增高是患痴呆的强烈、独立危险因子 可能的机制
刺激血管平滑肌细胞过度增殖 激活N-甲基-D-天门冬氨酸受体导致海马部神经元死亡
血管性痴呆(Vascular Dementia．VD)
类的甲基化；甲基化能力的降低影响细
胞的发育及分化，这可能是Hcy致病的关
键因素。
同型半胱氨酸的临床应用
同型半胱氨酸升高相关疾病
心脑血管疾病 糖尿病 肾病 中风 老年性痴呆，血管性痴呆 静脉栓塞 习惯性流产
冠心病的危险因素

主要危险因素：年龄、性别、血脂、血压、吸烟、糖尿病
①VitB6、VitB12、叶酸是Hcy代谢辅酶，它们的水平与Hcy水平呈负相 关，摄入不足时，上述三个酶活性下降，则Hcy升高。 ②饮酒：长期饮酒可引起肝细胞蛋氨酸合成酶活性下降，从而造成Hcy 血症。 ③饮食中蛋氨酸含量过高：有报道认为高动物蛋白、低植物蛋白饮食可 能是Hcy血症的危险因素之一。
独立预测左心室射血分数(LVEF)和高血压病人死亡; 一组936名高危病人，平均随访4.5年； 回归分析显示，tHcy是LVEF降低最强的预测因子
(p = 0.001)，超过了2型糖尿病和吸烟；
降低LVEF的机制还需要进一步研究。
HCY与神经系统疾病
脑血管病是目前严重危害人类健康的主要疾病，近年来随着分子生 物学的深入发展，Hcy在脑卒中的作用日益受到重视，普遍认为血
同型半胱氨酸

同型半胱氨酸可以刺激血管内壁，导致动脉阻塞，
在动脉粥样硬化的发病中具有重要性。

同型半胱氨酸是一种含硫氨基酸，来源于饮食摄取 的蛋氨酸，是人体内蛋氨酸脱甲基后的代谢产物

同型半胱氨酸（Hcy）能让四分之三的高血压患者 脑卒中死亡风险增加12倍
Hcy的存在形式

有研究发现在正常人和高Hcy血症患者血浆中，Hcy大部分（70％）是 与蛋白质结合，血浆中与Hcy结合的是白蛋白。 Hcy在血液中的存在方式: 部分以同型半胱氨酸-半胱氨酸二硫化物存在， 微量以还原型同型半胱氨酸存在，大部分通过二硫键与白蛋白结合而存
4、脂肪、糖、蛋白代谢紊乱：
Hcy可促进脂质沉积于动脉壁，泡沫细胞增加，还可改变动脉壁 糖蛋白分子纤维化结构，促进斑块钙化。
同型半胱氨酸致病机理
1、内皮毒性作用： Hcy可引起内皮细胞损伤，尤其合并高血压时更易受损，并且破坏 血管壁弹力层和胶原纤维。 2、刺激血管平滑肌细胞增生： Hcy可直接诱导血管平滑肌细胞增殖。
次要危险因素：肥胖、体力活动减少、西方饮食习惯、遗传因素等 近年发现的危险因素：血中同型半胱氨酸增高等


HCY在心脑血管病中变化的临床意义

有一项大型研究，对 3090 例慢性冠心病患者进 行了平均 8.2 年的随访。结果发现在慢性冠心病 中，HCY 浓度的高低能够预测随后发生脑梗塞 增加的危险性。 说明有动脉粥样硬化血管病变的病人，可能通过 从降低血HCY浓度的干预中显著地得益。
同型半胱氨酸
脑卒中的危险因素

高血压、心脏病、糖尿病
TIA和脑卒中史 吸烟和酗酒 高脂血症 高同型半胱氨酸：是动脉粥样硬化、缺血性卒中 和TIA的独立危险因素，原因不明的青年或老年缺 血性卒中要考虑本病可能。 其他：家族史、年龄、体力活动减少、超重、药 物滥用等

前 言

Βιβλιοθήκη Baidu

同型半胱氨酸（ Hcy）是一种人体内的含硫氨基酸，为蛋氨酸和半胱 氨酸代谢过程中的重要中间产物。 新热点:许多学者认为血液Hcy升高已成为动脉粥样硬化发生的一个独 立危险因子，也成为基础医学和临床医学研究的新热点。 新理念:伴有血浆Hcy升高(>10umol/L)的原发性高血压定义为H型高血 压。
密切，对尚未出现心脏病症状者来说 ，
Hcy 升高者患心力衰竭的危险可加倍，妇
女的危险可增加3倍。
减少HCY可防冠状动脉再狭窄
205名成功实施冠状动脉成形术患者的分组试验
研究人员发现用叶酸、维生素B12、维生素B6治疗的
患者，血清中的同型半胱氨酸明显减少，而且冠状 动脉狭窄的速度也明显减缓。
tHcy水平可预测高血压病人的死亡