氯霉素的生产工艺课件

生产工艺
2）对硝基苯乙酮的制备
对硝基乙苯
对硝基苯乙酮 对硝基苯甲酸
工艺
生产工艺
1）将对硝基乙苯加入氧化塔中，加入硬脂酸钴及 乙酸锰催化剂（内含载体碳酸钙90%），逐渐升温 至150℃以激发反应，在135℃进行反应。当反应 生成热量逐渐减少，生成水的数量和速度降到一 定程度时停止反应，稍冷，将物料放出。
dichloroacetamide。
简介
药理性质(1)
❖ 抗菌谱：
1）伤寒杆菌、痢疾杆菌、脑膜炎球 菌、肺炎球菌等感染； 2）对多种厌Hale Waihona Puke Baidu菌感染有效； 3）亦可用于立克次体感染。
简介
药理性质(2)
❖不良反应：
1）引起粒细胞缺乏症及再生障碍性贫血的 可能， 2）长期应用可引起二重感染。 3）新生儿、早产儿用量过大可发生灰色综 合症。
原理
工艺
生产工艺
• ①异丙醇铝的制备； • ②缩合反应，形成六元环过度态； • ③还原反应，把羰基还原成仲醇基； • ④水解，把乙酰基除去； • ⑤氨基游离 。
生产工艺
2）DL-苏型-1-对硝基苯基-2-氨基-
1,3-丙二醇的拆分
原理
“氨基醇”消旋体
右旋“氨基醇”
左旋“氨基醇”
生产工艺
工艺
• 1）将水、“氨基醇”盐酸盐及右旋“氨基醇” 加 入拆分罐内，升温至50℃~55℃，加入活性炭脱色， 过滤。投入“氨基醇”消旋体，在压力2.1×104Pa （160mmHg）以下搅拌加热，升温至全溶（约在 60℃~65℃），保温蒸发水分，然后逐渐冷却降温 析出，冷至35℃，冷却，过滤，母液变为左旋。
干燥得到对硝基-α-乙酰氨基-β-羟基苯丙
酮
生产工艺
3 氯霉素的生产工艺原理及其过程
• 1）DL-苏型-1-对硝基苯基-2-氨基-1,3-丙 二醇的制备
• 2）DL-苏型-1-对硝基苯基-2-氨基-1,3-丙
二醇的拆分 • 3）氯霉素的制备
生产工艺
1）DL-苏型-1-对硝基苯基-2-氨 基-1,3-丙二醇的制备
生产工艺原理及其过程
3 氯霉素的生产工艺原理及其过程
生产工艺
1 对硝基苯乙酮的生产工艺原理及
其过程
• 1）对硝基乙苯的制备 • 2）对硝基苯乙酮的制备
生产工艺
1）对硝基乙苯的制备
乙苯
对硝基乙苯 邻硝基乙苯 间硝基乙苯
工艺
生产工艺
• 混酸的制备：
• 先加入92％以上的硫酸，在搅拌及冷却下， 以细流加入水，控制温度在40℃～45℃之 间。加毕，降温至35℃，继续加入96％的 硝酸，温度不超过40℃。加毕，冷至20℃。
制备
生产工艺
1）对硝基-α-溴代苯乙酮的制备
原理
对硝基苯乙酮
对硝基-α-溴代苯乙酮
反应历程
生产工艺
烯醇化
工艺
生产工艺
将对硝基苯乙酮及氯苯加到溴代罐中，加 入少量的溴（约占全量的2%~3%）。保持反 应温度在26℃~28℃，逐渐将其余的溴加入。 溴滴加完毕后，继续反应1h，然后升温至 35℃~37℃，静置0.5h后，将澄清的反应液 送至下一步成盐反应 。
2）根据反应物的含酸量加入碳酸钠溶液，使对硝 基苯甲酸转变为钠盐。冷却、过滤，干燥，便得 对硝基苯乙酮。
生产工艺
2 对硝基-α-乙酰氨基-β-羟基苯丙
酮的生产工艺原理及其过程
• 1）对硝基-α-溴代苯乙酮的制备 • 2）对硝基-α-氨基苯乙酮盐酸盐的制备 • 3）对硝基-α-乙酰胺基苯乙酮的制备 • 4）对硝基-α-乙酰氨基-β-羟基苯丙酮的
原理
对硝基-α-乙酰胺基苯乙酮
对硝基-α-乙酰氨基-β-羟基苯丙酮
生产工艺
工艺
• 1）将甲醇加入反应罐内，升温28℃~33℃，
加入甲醛溶液，随后加入对硝基-α-乙酰胺
基苯乙酮 及碳酸氢钠，测pH应为7.5。温度 逐渐上升确认针状结晶全部消失，即为反应 终点。 • 2）反应完毕，降温至0℃~5℃，离心、过滤，
硝基-α-溴代苯乙酮六次甲基四胺盐 。当转变为
颗粒状后，停止搅拌，静置，分出氯苯。 3）加入甲醇和乙醇，搅拌升温，在32℃~34℃反 应4h。再加入适量水搅拌冷，至-3℃，离心分离，
得到对硝基-α-氨基苯乙酮盐酸盐。
生产工艺
3）对硝基-α-乙酰胺基苯乙酮的制备
原理
对硝基-α-氨基苯乙酮盐酸盐
对硝基-α-乙酰胺基苯乙酮
简介
氯霉素理化性质
❖白色或微带黄绿色的针状、长片状结晶或结晶性 粉末，
❖ 味苦。 ❖ 熔点149~153℃。 ❖ 本品在甲醇、乙醇、丙酮或丙二醇中易溶，在水中
微溶。 ❖ 比旋度[α]25D+18.5~21.5°(无水乙醇)。。
生产工艺
2. 氯霉素生产工艺
1 对硝基苯乙酮的生产工艺原理及其过程 2 对硝基-α-乙酰氨基-β-羟基苯丙酮的
工艺
生产工艺
• 1）加入母液，冷至0℃~3℃，加入对硝基-α-氨
基苯乙酮盐酸盐 ，加入乙酸酐，先慢后快地加入 38%~40%的乙酸钠溶液。在18℃~22℃反应1h测定 反应终点。
• 2）反应液冷至10℃~13℃析出结晶，过滤，先以 1%~1.5%碳酸氢钠溶液洗结晶至pH 7。
生产工艺
4）对硝基-α-乙酰氨基-β-羟基苯丙酮 的制备
工艺
生产工艺
• 对硝基乙苯： • 先加入乙苯，在28℃滴加混酸，加毕，升温至
40℃~45℃，继续保温 1h ，使反应完全。 • 然后冷却至20℃，静置分层。用水洗去残留酸，
用碱洗去酚类，最后用水洗去残留碱液。 • 连续减压分馏压力为5.3×103Pa以下，在塔顶馏
出邻硝基乙苯。从塔底馏出的高沸物再经一次减 压蒸馏得到精制对硝基乙苯，由于间硝基乙苯的 沸点与对位体相近故精馏得到的对硝基乙苯尚含 有6％左右的间位体。
氯霉素的生产工艺
1.氯霉素简介 2.氯霉素生产工艺
简介
1. 氯霉素简介
❖ 结构 ❖ 名称 ❖ 药理性质 ❖ 理化性质
简介
氯霉素的结构\名称
化学名称为D-苏式-(-)-N-[α-(羟基甲基)-β-羟基-对硝基 苯乙基]-2,2-二氯乙酰胺，D-threo-(-)-N-[α(hydroxymethyl)-β-hydroxy-p-nitrophenethyl]-2,2-
生产工艺
2）对硝基-α-氨基苯乙酮盐酸盐的制备
原理
对硝基-α-溴代苯乙酮六次甲基四胺盐
六次甲基四胺 对硝基-α-溴代苯乙酮
对硝基-α-氨基苯乙酮盐酸盐
生产工艺
工艺
• 1）将经脱水的氯苯加入干燥的反应罐内，加入干 燥的六次甲基四胺，用冰盐水冷至5℃~15℃， 33℃~38℃反应1h，然后测定反应终点。 2）加入盐酸搪玻璃罐内，降温至7℃~9℃加入对