β-内酰胺类抗生素版

◆是不法分子以淀粉空白片甚至以发霉 变质面粉、饲料为填充物制假造假
以价格低廉的抗生素充当高价抗生素
赚取差价谋求暴利，主要是青霉素以 第一代头孢菌素或充当第三代头孢菌 素较为常见。
实 例 分 析
实例1﹑阿莫西林胶囊（片）
假药 特点
以纯淀粉片代替主药
鉴别方法

性状：有明显的青霉素特臭。 可疑的阿莫西林胶囊（片）
TLC H-033
头孢哌酮钠
亚胺培南/西司他丁
美洛培南 亚胺培南/ 西司他丁
TLC 三氯化铁反应
H-033
美洛培南
颜色反应鉴别
薄层色谱系统
碱性酒石酸铜反应
青霉素类
片
羟肟酸铁反应 三氯化铁反应
H-033
剂 头孢菌素类
碱性酒石酸铜反应
H-033
三氯化铁反应
H-036
片剂
β内 酰 胺 类 抗 生 素
针对假 药特点
羟肟酸铁反应
（+）
（—）
桔红色
假药
实 例 分 析
实例2、头孢氨苄胶囊(片)
假药 特点
以纯淀粉片代替主药
鉴别方法

性状：有明显的头孢菌素的特臭。 可疑的头孢氨苄胶囊（片）
络合，呈色。
2、与酚羟基发生反应，呈色。
快检系统方法
★ β－内酰胺类抗生素 快 检 系 统 方 法 分 类
按制剂中辅料的多少及种类分为三类：
注射用粉针剂：几乎不含辅料或仅含少量助溶
剂，如精氨酸、碳酸钠
片剂、胶囊：辅料成分简单、干扰小 颗粒剂、干混悬剂：辅料含量多、成分复杂、
干扰大
β－内酰胺类抗生素的化学系统鉴别的总体思路
氨苄西 林钠
/克拉维酸钾
氨苄西林钠 氨苄西林钠 /氯唑西林钠
三氯化铁反应
氨苄西林钠/ 氯唑西林钠
阿莫西林钠/克拉维酸钾 氨苄西林钠 /舒巴坦钠
TLC
阿莫西林钠 /克拉维酸钾
氨苄西林钠/舒巴坦钠
氯唑西林钠 1%醋酸 反应 苯唑西林钠
青霉素钠 氯唑西林钠 苯唑西林钠 三氯化铁反应
微桔红色或 浅桔红色 混浊或沉淀, 有颗粒挂壁
H-033 H-036
颜色反应鉴别
颗 粒 剂 、 干 混 悬 剂
薄层色谱系统
三氯化铁反应
H-034
碱性酒石酸 铜(1-5)反应
颗粒剂 干混悬剂
β内 酰 胺 三氯化铁 反应 类 抗 生 素
头孢氨苄/甲氧苄啶 头孢拉定 头孢氨苄 头孢羟氨苄 头孢克洛 阿莫西林 阿莫西林/克拉维酸钾 头孢克肟 头孢泊肟酯
机Hale Waihona Puke Baidu
理
COONa CH 3
H HO C N S
CH 3 Cu OH 2
CH 2 NH 2
COHN HO C N H O
S
CH 3 CH 3 COONa
蓝紫色
3、三氯化铁反应
操作：取供试品溶液1ml，加入三氯
化铁试液3滴,立即观察反应现象 。
反
推测
应
机
理
机理文献不详
1、可能与三氯化铁的Fe 3＋发生
羟肟酸铁反应
（＋）
β-内酰胺类抗生素
（－）
假药
深红色
桔红色
青霉素类
头孢类
2、碱性酒石酸铜反应
操作：取供试品溶液1ml，加碱 性酒石酸铜试液0.5ml
似肽键
b - 内酰胺类
碱性酒石酸铜 （开环分解）
蓝紫或 墨绿色
双缩脲反应
反
应
机
理
碱性酒石酸铜反应
反
NH 2 CH 2
应
O COHN
三代
临床常用的还有碳青霉烯类，属于非经典
的β-内酰胺类 碳青霉烯类 R＝－H R’＝ 亚胺培南 R＝－CH3 R’＝ 美洛培南
HO H3C C H O COOH H H N R
S R'
复方制剂：共7种。分别为：阿莫西
林钠－克拉维酸钾（注射）、阿莫西 林－克拉维酸钾（口服）、氨苄西林 钠－舒巴坦钠、氨苄西林钠－氯唑西 林钠、头孢哌酮钠－舒巴坦钠 、头孢 噻肟钠－舒巴坦钠、亚胺培南-西司他 丁。
TLC
H-035
阿莫西林
克 拉 维 酸 钾
三氯化铁反应
阿 莫 西 林
氨苄西林
头孢拉定 头孢氨苄 TLC
头孢拉定
头孢拉定 头孢氨苄 头孢羟氨 苄
三氯化铁 反应 头孢氨苄
头孢羟氨 苄
头孢呋 辛酯
头孢呋辛酯 盐酸头孢他美 碱性酒石 酯 头孢泊肟酯 酸铜反应
盐酸头孢他 美酯
头孢泊肟酯
实
例
分
析
假 药特 点
霉素（骈合五元氢化噻唑环）、头孢
菌素（骈合六元氢化噻嗪环）及碳
霉青烯类
青霉素 类
碳青霉烯 类
H H RO ' CHN N O
头孢菌素 类
S
CH 3 CH 3
HO H3C C H O
H H N
R S R' CO O
CO
O
R
S C H 2R ' C O O R
H H RO ' C H N N O
阿莫西林
TLC H-034
头 孢 克 洛
克 拉 维 酸 钾
阿 莫 西 林
阿 莫 西 林
β－内酰胺类抗生素的化学系统鉴别的总体思路
颜色反应鉴别
注 青霉素类 射 用 粉 羟肟酸铁反应 针
碱性酒石酸铜反应 H-033 三氯化铁反应 薄层色谱系统
头孢菌素类
碱性酒石酸铜反应
三氯化铁反应
H-033
H-036
β－内酰胺类抗生素的化学系统鉴别的 具体方法与步骤
颜色反应鉴别 青霉素 类 片 剂 、 胶 囊
薄层色谱系统
碱性酒石酸铜反应
H-035
三氯化铁反应
羟肟酸铁反应
碱性酒石酸铜反应
头孢菌 素类
三氯化铁反应
H-034
颜色反应鉴别
注 射 用 粉 针 青霉素 类 羟肟酸铁反应 头孢菌 素类
碱性酒石酸铜反应 三氯化铁反应 碱性酒石酸铜反应
薄层色谱系统
H-033 三氯化铁反应
《化学药品快检工作手册》 培 训
中国药品生物制品检定所
化学药品快速检验教学组
药品检测车
药品鉴别辅助 信息系统 药品抽验不良 记录数据库 撤消药品批准 文号品种数据库 药品外观鉴别 数据库 药品快速鉴别系统 药品近红外光谱 快速鉴别系统 药品化学反应 快速鉴别系统 药品薄层色谱 快速鉴别系统
化学快速鉴别
容之间的关系 5、重点掌握带 部分内容
β－内酰胺类抗生素 快速鉴别系统
B—酰胺类抗生素被造假制假的历
史渊源以久，一直在查处的假药中 占有较大的份额，这类抗生素的结
构极其相似，但是不同品种间差价
巨大 。
抗生素的假药的特点
◆是不法分子以淀粉空白片甚至以发霉 变质面粉、饲料为填充物制假造假
以价格低廉的抗生素充当高价抗生素
相
辅 相 成 缺 一 不 可
薄层色谱鉴别 专属性强
按照药品结构类别，以能有
效区分结构相似的药品、快速、 简便、可操作性强为基本原则， 对常见品种按类建立系统化、程
序化、标准化的快速检验方法。
《手册》收载的品种
16大类，305种制剂
解热镇痛 心血管 消化 呼吸 维生素及 抗艾滋病 抗结核 抗疟 大环内酯 类抗生素
◆ β－内酰胺类抗生素的结构特点等 基本知识和反应原理
◆ β－内酰胺类抗生素的化学系统鉴
别思路
◆ β－内酰胺类抗生素的化学系统鉴
别的具体方法与步骤
◆ β－内酰胺类抗生素的操作要点及
注意事项
关键词:
）β －内酰胺环 2）青霉素类、头孢类、碳青 霉烯类 3）辅料差别 4）羟肟酸铁反应、碱性酒石 酸铜反应、三氯化铁反应
墨绿色变 棕黄色
头孢他啶 头孢曲松钠 头孢唑肟钠 头孢拉定
头 孢 菌 类
碱性酒石酸铜反应
蓝色变墨 绿色溶液
头孢唑林钠 头孢噻吩钠 头孢呋辛钠 头孢哌酮钠 头孢哌酮钠/ 舒巴坦钠
美洛培南 亚胺培南/ 西司他丁
头孢他啶 TLC 头孢曲松钠 头孢他啶 头孢曲松钠 头孢唑肟钠 头孢拉定 三氯化铁反应 墨绿色变 棕黄色 头孢唑 肟钠 头孢 他啶
头孢地尼
深蓝紫色
头孢氨苄 浅墨绿色 /甲氧苄啶 头孢拉定 墨绿色 头孢氨苄 头孢羟氨苄 碱性酒石 头孢克洛 酸铜反应 阿莫西林 （1→ 5） 阿莫西林/ 克拉维酸钾 深红色 头孢克肟 深棕色
头孢氨苄/甲氧苄啶 头孢氨苄 头孢拉定 头孢羟氨 苄
头孢克洛 阿莫西林 阿莫西林/ 克拉维酸钾 头孢克肟
头孢克洛 阿莫西林 阿莫西林/克 拉维酸钾
头孢曲松钠
头孢拉定
头孢唑林钠 头孢噻吩钠 头孢呋辛钠 头孢哌酮钠 头孢哌酮钠/ 舒巴坦钠
头孢唑 林钠
TLC
H-033
头 孢 噻 吩 钠 头孢唑林钠 头孢噻吩钠 头孢呋辛钠 头孢哌酮钠 头孢哌酮钠/ 舒巴坦钠
三氯化铁反应 蓝色变墨 绿色溶液
头孢哌酮钠/舒巴坦钠
头孢呋辛钠
头孢呋辛钠 头孢哌酮钠 头孢哌酮钠/ 舒巴坦钠
β-内酰胺类抗生素专属性反应
1、羟肟酸铁反应
2、碱性酒石酸铜反应
3、三氯化铁反应
1、羟肟酸铁反应
操作：取供试品溶液1ml，加盐酸羟胺试 液1ml，再加酸性硫酸铁铵试液1滴
采用羟肟酸铁反应可直接快速初步区
分大部分β-内酰胺类抗生素与其他药物 ，且根据产物颜色的差异快速区分青霉 素类与头孢菌素药物．
系 统
化学快速鉴别系统：
是以疗效相近的一类药品为研究对 象，按照药品结构类别，以能有效区分
结构相似的药品而建立的鉴别方法。化
学药品快速系统鉴别法既能快速鉴别本 类药品和非本类药品的同时，也能快速
鉴别同类药品中的每一个品种。
化学药品快速鉴别系统
化学反应鉴别
优点：简便易行， 出结果快。 缺点：对化学结构 十分相近的同系物间 的区分能力较差。
头孢地尼
氨苄西林
头孢氨苄
青霉素V钾
头孢拉定
苯唑西林钠
头孢哌酮钠
氯唑西林钠
头孢呋辛酯
品 种 介 绍
抗生素性质复杂, β －内酰胺类抗生素 包含的品种较多，剂型几乎覆盖了抗生素 类药品所能应用的全部剂型.快检工作手 册红皮书主要包括注用粉针、干混悬剂、 颗粒剂、片剂、胶囊。
手册收载了最常见青霉素类品种9种， 头孢类品种10及其他类品种2两种，手册 方法简单便捷可操作性强，有效区分所收 载品种。
R'OCHN N O COOR S CH 2R''


品名
头孢噻吩钠 头孢氨苄 头孢唑啉钠 头孢呋辛酯 头孢克洛 头孢克肟 头孢哌酮钠 头孢曲松钠 头孢拉定
别名
分类




先锋I号 先锋IV号 一代 先锋V号 西力辛 希克劳 二代 世福素 先锋必素 菌必治、罗氏芬 先锋VI号、雷丁诺
降糖
神经和 精神系统
消毒防腐
抗寄生虫 磺胺
微量元素
甾体激素
β -内酰胺
类抗生素
返回
主
第三章
第二章
讲
内
容
β -内酰胺类抗生素
解热镇痛用药
第一章
第九章
心血管系统用药
大环内酯类抗生素
具体要求
1、掌握《化学药品快检工作手册》
2、掌握化学药品快速系统鉴别法 3、熟悉反应原理
4、重点掌握关键词和关键词与系统内
1
基 本 知 识
β－内酰胺类抗生素的结构特点（共 性）
母核含有四元β-内酰胺环。
青霉素 头孢
碳青霉烯
这个四元环性质特点是张力大，很
不稳定，与酸碱作用易水解开环， 我们下面将讲的羟肟酸铁反应，碱
性酒石酸铜的反应都是利用了这个 环的不稳定性特点产生化学反应.
一 结构分类
β
- 内酰胺类药物按骈合环可分为青
注射用粉针 β内 酰 胺 羟肟酸铁反应 类 抗 生 素 青霉 素类 头孢类
氨苄西林钠/舒巴坦钠 阿莫西林钠/克拉维酸钾 氨苄西林钠 氨苄西林钠/氯唑西林钠
青 霉 素 类
碱性酒石酸铜反应
阿莫西林钠
青霉素钠 氯唑西林钠 苯唑西林钠
美洛西林钠
氨苄西林钠
/舒巴坦钠
阿莫西林
氨苄西林钠 /舒巴坦钠 阿莫西林钠 /克拉维酸钾
反
应
H
机
H S N
理
CH3 CH3
R'OCHN O
羟肟酸铁反应
COOR
反
S O N
应
机
理
S
H2NOH HCl
S O C NH NH
O C NH NHOH
Fe3+/3 H+
3+ Fe 3
O
（红、棕、褐）
反 应 机 理
β－内酰胺类 H2NOH
NaOH
羟肟酸衍生物
H+ Fe3+
呈色
可疑的β-内酰胺类抗生素
赚取差价谋求暴利，主要是青霉素以 第一代头孢菌素或充当第三代头孢菌 素较为常见。
假药 危害
假抗生素直接导致疗效不佳或完全
没有疗效的严重后果,贻误治疗时
间，严重威胁病人的生命安全，对
于传染性感染增加公众危险。
查处实例
例如： 安徽省某市曾查处一个抗生素的
造假窝点，不法分子以相对价格 较低廉的注射用氨苄西林改换包 装标签的方法充当注射用头孢唑 啉钠
二品种
青霉素类：共9种。分别为：阿莫西
林、氨苄西林、苯唑西林钠、氯唑西 林钠、青霉素V钾、青霉素钠、美洛 西林钠、氯唑西林钠。
H H R'OCHN N O S CH 3 CH 3 COOR
头孢菌素类：共16种。分别为：头孢氨
苄、头孢泊肟酯、头孢地尼、头孢呋辛 酯、头孢呋辛钠、头孢克洛、头孢克肟 、头孢拉定、头孢哌酮钠、头孢曲松钠 、头孢羟氨苄、盐酸头孢他美酯、头孢 他啶、头孢噻吩钠、头孢唑肟钠、头孢 唑啉钠。 H H
胶囊
阿莫西林 阿莫西林/克拉维酸钾 氨苄西林 青霉素V钾
羟肟酸铁反应
头孢拉定 头孢氨苄 头孢羟氨苄 头孢呋辛酯 盐酸头孢他美酯 头孢泊肟酯
头孢克洛
阿莫西林 阿莫西林/ 克拉维酸钾 氨苄西林
阿莫西林 阿莫西林/ 克拉维酸钾 氨苄西林 青霉素V钾
碱性酒石酸铜反应
青霉素 V钾
阿莫西林 阿莫西林/ 克拉维酸钾 氨苄西林