第二章 抗微生物药物和合理用药

（3）其他：局部红肿、青霉素脑病
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（一）青霉素类 二、半合成青霉素
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（一）青霉素类
（1）耐酸青霉素：可口服 青霉素V→主要用于轻度感染 （2）耐酶青霉素（耐酶亦耐酸） 耐酶，耐酸可口服→耐药金葡菌感染（首选）
常用药物：苯唑西林、氯唑西林、双氯西林、氟氯西林等
抗菌谱
窄谱：如异烟肼
广谱：如四环素、氯霉素
抗菌药物的抗菌范围
抑菌药：如四环素、红霉素 杀菌药：如青霉素、头孢菌素及氨基糖苷类和氟喹诺酮 类等
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一、基本概念和常用术语
抗菌活性
抗菌药抑制或杀灭 病原微生物的能力
MIC：能抑制培养基内细菌的最低浓度
MBC：能杀灭培养基内细菌的最低浓度
1.过敏反应（最常见） 总发生率：0.7%-10% 症状：（1）以皮肤过敏和血清病样反应常见 （2）最严重的是过敏性休克 防止措施： （1）询问过敏史，对青霉素过敏者禁用 （2）初次使用、用药间隔24h、更换批号或厂家的均应皮试， 结果阳性者禁用 （3）一旦发生，立即皮下或肌肉注射肾上腺素0.5-1.0mg， 毕节医学高等专科学校 并配合其他措施
细菌耐药性
细菌耐药性细菌耐药性
细菌耐药性 细菌耐药性 细菌耐药性
耐药性： 细菌对药物不敏感的现象
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小 结
抗菌谱指抗菌药物的抗菌范围；抗菌活性指抗菌药
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物的抗菌能力。临床运用抗微生物药时，应注意机体、
病原体和药物三者之间的相互关系，充分发挥药物的防 治作用，避免不良反应并防止耐药性的产生
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（一）青霉素类
（3）广谱青霉素（耐酸不耐酶，广谱） •用于呼吸道、泌尿道、软组织感染、脑膜炎等；
•氨苄西林为肠道感染的首选用药；
•常用药物：阿莫西林、氨苄西林、羟氨苄西林等
（4）抗铜绿假单胞菌广谱青霉素
•用于G-杆菌如铜绿假单胞菌、变形杆菌及其他肠杆菌引 起的感染，如呼吸道感染、尿路感染等 •常用药物：羧苄西林、磺苄西林、替卡西林、呋苄西林 毕节医学高等专科学校
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（一）青霉素类
【临床应用】
（2）G+杆菌：白喉、破伤风、炭疽、气性坏疽；需合用相应抗
毒素 （3）G-球菌：脑膜炎（青＋SD）、淋病 （4）螺旋体病：钩端螺旋体病、回归热、梅毒 （5）放线菌病：需大剂量长期治疗
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（一）青霉素类
【不良反应】
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（三）其他β-内酰胺类抗生素
β -内酰胺酶抑制剂及其复方制剂
包括克拉维酸、苏巴坦、他唑巴坦等
抗菌谱广，但抗菌活性低，与青霉素类，头孢菌素类合用有 协同作用
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二、氨基糖苷类抗生素
Ⅲ＋Ⅳ→相加作用
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三、抗菌药的合理应用原则
患者，男，17岁，患大叶性肺炎，医生 处方如下，请分析合理否？ 青霉素注射剂 80万U×6 用法：一次80万U，一天2次，肌注。 红霉素肠溶片 0.25g×9 用法：一次0.25g，一天3次，口服。
想一想, 合理否?
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一、 β-内酰胺类抗生素分类
青霉素类 头孢菌素类 其他β-内酰胺类 β-内酰胺酶抑制药
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β-内酰胺类抗生素
二、 β-内酰胺类抗生素的作用机制
1.抑制细菌细胞壁合成。 β-内酰胺环与青霉 素结合蛋白（PBPs）结合，抑制其转肽酶活性，阻 碍细胞壁的主要成分黏肽的交叉联结，导致细胞壁 缺损，大量的水分涌进菌体内，使细菌肿胀、破裂、 死亡。 作用特点：① 繁殖期杀菌剂；② 对G+菌的作用强③ 对 人体毒性小
膨胀、破裂、死 亡 2.抑制菌体蛋白质的合成
氯霉素
（氨基糖苷类、四环素类和大环内酯类）
四环素
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3.增加细菌胞浆膜的通透性
物质 交换
（多黏菌素、两性霉素B）
重要物 质外漏
4.影响叶酸的合成和利用（磺胺类、甲氧苄啶） 5.抑制核酸代谢（喹诺酮类、利福平）
氨基酸 蛋白质
核酸
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4.双硫仑样反应 又称戒酒样反应。用药期间或停药3～7天内 应禁酒
5.其他 头孢孟多、头孢哌酮高剂量可引起低凝血酶原血症，
长期服药易出现二重感染；
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病例分析
张某，男，31岁，酒量很大，平常经常与朋友、 同事在一起饮酒。近期患呼吸道感染，医生嘱其口服 头孢氨苄。治疗3天后，参加朋友聚会，喝了些白酒，
第六节 抗寄生虫病药
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第一节
抗微生物药的基础知识
一、基本概念和常用术语
抗菌药
对细菌具有抑制或 杀灭作用的药物 某些微生物在代谢过程中产生的 具有抑制或杀灭其他病原微生物 作用的化学物质
包括抗生素和人工合成抗菌药
抗生素
包括天然抗生素和人工半合成抗生素
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一、基本概念和常用术语
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（二）头孢菌素类 抗菌机制与青霉素相似 抗菌谱广、杀菌力强 对β -内酰胺酶稳定、过敏反应少
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过去也称先锋霉素类，根据抗菌谱、抗菌强度、
对β-内酰胺酶的稳定性及对肾脏的毒性分为4类
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（二）头孢菌素类
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（二）头孢菌素类
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青霉素G的特点：
易被胃酸和消化酶破坏，故不宜口服；
肌注吸收快，30min达峰值；
体内分布广，易通过胎盘和血脑屏障；
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（一）青霉素类
【药理作用】 青霉素为繁殖期窄谱杀菌剂
（1）G+球菌：溶血性链球菌、肺炎球菌等
（2）G+杆菌：白喉棒状杆菌、破伤风梭菌、炭疽芽孢杆菌
（一）青霉素类
不可与氨基酸营养液合用 会增加青霉素G抗原性
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（一）青霉素类
（2）郝氏反应
钩端螺旋体病、梅毒等患者在接受首剂青霉素后，可因 大量病原体被杀死而释放毒素引起临床症状的加重反应， 常为高热、寒战、血压下降等。一般发生于青霉素开始治
疗后6～8 h，于12～24 h消失.
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三、抗菌药的合理应用原则
Ⅰ＋Ⅱ→协同作用 Ⅰ类引起细胞壁缺损，有利于Ⅱ类药物进入菌体内 作用于靶位。 Ⅰ＋Ⅲ→拮抗作用
Ⅲ类因快速抑制细菌细胞内蛋白合成，使细菌处于 静止状态，不利于Ⅰ类药物发挥作用。
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三、抗菌药的合理应用原则
Ⅰ＋Ⅳ→无关或相加作用 Ⅱ＋Ⅲ→相加或协同作用 Ⅱ＋Ⅳ→毒性增加
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第二节
抗生素
抗生素
重点难点
重点：青霉素和头孢菌素类药物的抗菌谱、 抗菌作用机制、临床应用、不良反应 难点： β -内酰胺类 的抗菌作用机制和耐 药机制
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抗生素
一、β -内酰胺类抗生素
二、氨基糖苷类抗生素
三、其他类抗生素
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β-内酰胺类抗生素
三、抗菌药的合理应用原则
1.确定病原体
2.根据抗菌药的作用特点和患者的感染部位选药
3.根据患者状况合理用药 4.严格控制预防性用药 5.制定合理方案 6.避免局部用药
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三、抗菌药的合理应用原则
抗菌药按作用分为4大类：
I 类：繁殖期或速效杀菌剂 如β-内酰胺类。 Ⅱ类：静止期或慢效杀菌剂 如氨基糖苷类 Ⅲ类：速效抑菌剂 如四环素类、大环内酯类、氯 霉素等 Ⅳ类：慢效抑菌剂，如磺胺类。
第二章 抗微生物药及合理用药
贵州省毕节高等专科学校 陈跃玲
学习目标
掌握常用抗生素及人工合成抗菌药、一线抗结核药、消
毒防腐药的抗菌作用、不良反应、用药注意事项及合理
用药 熟悉抗菌药的合理用药原则及常用术语 了解常用抗真菌药、抗病毒药的临床应用 正确处理病原微生物、机体、药物之间的关系，合理使 用抗微生物药，避免滥用抗微生物药
影响细胞膜通透性 （多粘菌素、制霉素类） 抑制DNA 螺旋酶合成 （喹诺酮类） 抑制RNA合成 （利福霉素类）
影响蛋白质合成 （氨基糖苷类、 四环素、红霉素）
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二、抗菌药的作用机制
1.干扰菌体细胞壁的合成
高 渗
破 损 高 渗
低 H2 渗
O
（β -内酰胺类、万古霉素）
低 H2 渗
O
肾功能良好，避免与氨基糖苷类、强效利尿药等
合用
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（二）头孢菌素类
【注意事项】
3.注意监测尿常规和肾功能
4.对青霉素类、头孢菌素类过敏者禁用；肾功能 不全者禁用一代、二代头孢菌素
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（三）其他β-内酰胺类抗生素
头霉素类 抗菌活性与第二代头孢菌类似，G+菌作用＜第一代头 孢。对铜绿假单胞菌无效，对β -内酰胺酶稳定性高。用 于盆腔、妇科、腹腔等混合感染 碳青霉烯类
2.触发自溶酶活性，使细菌溶解
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（一）青霉素类 一、天然青霉素
青霉素G （penicillin G，苄青霉素） 【化学性质】
干燥晶粉稳定
钠/钾盐
水溶液不稳定
H+、OH-、R-OH、[O]
重金属、△
失效
分析：①不能与碱性药物、酸性药物合用 ②不能采用加热的方法加速溶解 ③临用前配制
四类头孢药物特点比较： ① 肾毒性一代比一代弱，至四代无肾毒性； ② 对β -内酰胺酶一代比一代稳定； ③ 一代至三代对G+菌作用越来越弱，对G-越来越强；四代
对两者均有很强作用；
④ 对绿脓杆菌均无效；
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（二）头孢菌素类
【不良反应】
1.过敏反应 严重者可发生过敏性休克
2.胃肠反应 3.肾毒性 大剂量应用第一代头孢菌素可出现
当场出现头痛、恶心、心跳加快、胸闷、精神恍惚、
呼吸困难等，友人急将其送往医院。 请分析： 1.出现上述情况的可能原因是什么？ 2.应如何避免？
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处方分析
患者，男，25岁，发热 1d ，体温 39.3 ℃ ， 两侧扁桃体肿大并有脓苔，诊断为化脓性扁桃 体炎。医生开出了如下处方，请分析合理否？
（一）青霉素类
（5）抗G-杆菌青霉素
• 对G-菌产生的β -内酰胺酶稳定，对铜绿假单胞
菌无效
• 美西林和匹美西林→尿路、肠道感染
• 替莫西林→尿路、肺、软组织感染
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（一）青霉素类
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（一）青霉素类
半合成青霉素（如阿莫西林、氨苄 西林、羧苄西林等）与青霉素之间有交 叉过敏反应，用药前同样要做皮肤过敏 试验。
抗菌后效应（PAE）：用药后当血药浓度低于最低抑菌 浓度或被消除之后，细菌生长仍受到持续抑制的效应。 意义：PAE持续时间越长，抗菌药的t1/2越长，应用时可延 长用药间隔时间而疗效不减。
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二、抗菌药的作用机制
细胞质 细胞膜 细胞壁 抑制细菌细胞壁合成 （β-内酰胺类）
影响叶 酸代谢 (磺胺类)
常用的有亚胺培南与脱氢肽酶抑制剂西司他丁按1:1组成
的复方注射剂（泰能），具有广谱、强效、耐酶等特点 ，主要用于G+菌、G-菌引起的重症感染。
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（三）其他β-内酰胺类抗生素
单环β -内酰胺类
具有耐酶、低毒、体内分布广、不良反应少而轻等特点。
主要用于G-杆菌所致严重感染。 氧头孢烯类 抗菌作用、活性与第三代头孢菌素相似，对β -内酰胺酶 稳定，t1/2长，不良反应以皮疹多见，凝血障碍等
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概 述
抗微生物药——是一类对体内外病原微生物具有抑
制或杀灭作用的药物，用于防治感染性疾病，包括抗生
素（如青霉素类）、人工合成药（如磺胺类、喹诺酮类）
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概 述
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目 录
第一节 抗微生物药的基础知识
第二节 抗生素
第三节 人工合成抗菌药物 第四节 抗结核病药 第五节 抗真菌药与抗病毒药 第六节 消毒防腐药
青霉素注射剂 80万U×6
用法：皮试后80万U，肌肉注射，一天2次 对乙酰氨基酚片剂 0.5g×9
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用法：一次0.5g，一天3次
想一想, 合理否?
（二）头孢菌素类
【注意事项】
1.口服头孢菌素类制剂应在饭前1小时或饭后2～
3小时服药；用药期间不要饮酒或含乙醇的饮料
2.使用第一、二代头孢菌素类药前应确认患者的
（3）G-球菌：脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌 （4）螺旋体、放线菌：钩端螺旋体、梅毒螺旋体、放线菌
金黄色葡萄球菌、淋病奈瑟菌极易产生耐药
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【临床应用】各敏感菌感染均为首选
溶血性：咽炎，扁桃体炎，
链球菌
中耳炎，猩红热，风湿热 草绿色：心内膜炎
（1）G+球菌感染
肺炎球菌：大叶性肺炎、支气管炎 敏感金黄色葡萄球菌：疖痈、骨髓炎