抗菌药物与细菌耐药性ppt课件

一、抗生素的杀菌机制 1、阻碍细胞壁的形成
肽聚糖合成过程
肽聚糖链的 组装及三维 结构的构建
跨膜转运 单体的形成
一、抗生素的杀菌机制
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糖肽类抗生素：万古霉素、替考拉宁，与UDP-胞 壁酰五肽末端的D-Ala-D-Ala结合，形成复合物， 可能抑制肽聚糖链延伸或肽链交联。
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一、抗生素的杀菌机制
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三、临床上常见耐药菌
3、肠球菌 耐万古霉素肠球菌（VRE）已在全球 蔓延，暴发流行多发生在ICU。
三、临床上常见耐药菌
4、结核分枝杆菌 耐异烟肼、利福平、链霉素等多重耐 药结核杆菌检出率高。
三、临床上常见耐药菌
5、肺炎链球菌 20世纪40年代，肺炎链球菌对青霉素 高度敏感。70年代末，发现高水平青霉素 耐药株（PRSP）。
细菌耐药性
一、抗生素的杀菌机制 二、细菌耐药性概念及其危害性 三、临床上常见的耐药菌 四、耐药性产生的生化机制 五、耐药性产生的分子机制 六、细菌耐药性的控制措施
三、临床上常见耐药菌
1、金黄色葡萄球菌 20世纪80年代，耐甲氧西林金黄色葡 萄球菌（MRSA）感染暴发波及全球。 有的MRSA菌株仅万古霉素有效！ 2002年，发现万古霉素高度耐药金黄 色葡萄球菌（VRSA） 。
β-内酰胺类抗生素：能与细菌竞争性抑制参与肽聚 糖合成所需的转肽酶、转糖基酶等。
一、抗生素的杀菌机制
β-内酰胺类抗生素的主要种类
1、青霉素类：天然青霉素、耐酶青 霉素(甲氧西林)、广谱青霉素(氨苄西林、 阿莫西林)和酰脲类青霉素(派拉西林)。
2、头孢菌素类：第一代(头孢拉定)、 第二代(头孢呋辛)、第三代(头孢他啶、头 孢曲松) 、第四代(头孢吡肟)
一、抗生素的杀菌机制
3、单环β-内酰胺类：氨曲南 4、头霉素：头孢西丁、头孢美唑、 头孢替坦 5、碳青霉烯类：亚胺培南、比阿培 南、益他培南 6、青霉烯类：法罗培南
一、抗生素的杀菌机制
2、抑制蛋白质的合成
许多抗菌药物能干扰细菌核糖体的功 能，抑制蛋白质合成，导致细菌死亡。
一、抗生素的杀菌机制
干扰核糖体30S亚基 （1）氨基糖苷类抗生素：链霉素、 庆大霉素、大观霉素、地贝卡星、奈替 米星、阿米卡星、阿贝卡星等 （2）四环素类：四环素、大器环素、 甘氨酰环素、替吉环素
干扰核糖体50S亚基
（3）大环内酯类抗生素：红霉素、克 拉霉素、螺旋霉素、酮内脂（泰利霉素、 Cethromycin）等
（4）林可霉素和克林霉素 （5）氯霉素 （6）奎奴普丁/达福普汀、利奈唑酮
一、抗生素的杀菌机制 3、抑制核酸的合成
喹诺酮类（诺氟沙 星、环丙沙星） DNA解旋酶
新生霉素 DNA多聚酶
（resistant，R）。
耐药
敏感
二、细菌耐药性概念及其危害性
多重耐药性（multiple-drug resistance） 细菌同时对多种作用机制不同（或结构完 全各异）的抗菌药物具有耐性。
结核分枝杆菌同时对异烟肼、 利福平、链霉素耐药。
二、细菌耐药性概念及其危害性
今天，越来越多的细菌产生耐药性， 甚至多重耐药性，耐药水平越来越高， 细菌耐药性播散迅速，已成为一个全球 性问题。
二、细菌耐药性概念及其危害性 耐药耐性药细性菌细菌在在世世界界各各地地的的分布分图布图
二、细菌耐药性概念及其危害性
细菌耐药性的出现，造成现存有效抗 菌药物不断失效，逐步限制着治疗方案的 选择。耐药菌感染导致住院时间延长，费 用增加，医院感染发病率和病死率增高。
二、细菌耐药性概念及其危害性
人类已面临“抗生素耐药性危 机”，可能将进入“后抗生素时代 （post-antibiotic era）” 。
细菌感染性疾病一直严重威胁着人类 的生存与发展。
19世纪末，Ehrlich提出寻找一种“神 奇的子弹”，可以杀死侵入人体内的病 原菌而不伤害人体组织。
1928年，Fleming很偶然地发现了青霉 素。 1941年，青霉素正式用于临床，细菌 感染性疾病的治疗从此进入抗生素时代。
霉菌 抑菌圈
金黄色葡萄球菌
利福平、利福定、 利福喷丁、利福布 丁、利福拉吉
细菌耐药性
一、抗生素的杀菌机制 二、细菌耐药性概念及其危害性 三、临床上常见的耐药菌 四、耐药性产生的生化机制 五、耐药性产生的分子机制 六、细菌耐药性的控制措施
二、细菌耐药性概念及其危害性
细菌耐药性（bacterial drug resistance） 病原菌对抗菌药物产生了抵抗力，即由原 来敏感（sensitive，S）变为不敏感或耐药
三、临床上常见耐药菌
6、志贺菌 7、沙门菌 8、淋球菌
细菌耐药性
一、抗生素的杀菌机制 二、细菌耐药性概念及其危害性 三、临床上常见的耐药菌 四、耐药性产生的生化机制 五、耐药性产生的分子机制 六、细菌耐药性的控制措施
四、耐药性产生的生化机制
1. 减少药物吸收
由于细胞壁的有效屏障或细胞膜通透 性（孔蛋白）的改变，阻止药物吸收，使 抗生素无法进入 菌体内。
三、临床上常见耐药菌
2、革兰阴性杆菌
肺炎杆菌
大肠杆菌 绿脓杆菌 不动杆菌
三、临床上常见耐药菌
最为重要的是产超广谱β-内酰胺酶 （extended spectrum β- lactamase, ESBL）菌 株。
ESBL能灭活青霉素、第一、二、三 代头孢菌素和单环β-内酰胺类等，仅对 头霉素和碳青霉烯类敏感。
青霉素
进入20世纪80年代，越来越多的细 菌产生耐药性，变得愈加难以对付。
细菌耐药性
了解耐药性的现状和产生机制 ● 正确地使用抗菌药物 ● 研制和开发新型抗感染药物
控制细菌耐药性的产生和扩散
细菌耐药性
一、抗生素的杀菌机制 二、细菌耐药性概念及其危害性 三、临床上常见的耐药菌 四、耐药性产生的生化机制 五、耐药性产生的分子机制 六、细菌耐药性的控制措施
一、抗生素的杀菌机制
抗生素（antibiotic）：由细菌、真菌、 放线菌等产生的抗生物质，极微量即能 选择性杀灭或抑制其它微生物或肿瘤细 胞。
临床应用的抗菌药物包括抗生素和 化学合成抗菌药物。
抗菌药物的作用靶位
一、抗生素的杀菌机制
抗生素的杀菌机制：干扰病原菌的 代谢过程，包括：
● 阻碍细胞壁的形成 ● 抑制蛋白质的合成 ● 抑制核酸的合成 ● 影响细胞膜的功能