奥美拉唑的合成

（6)奥美拉唑(1) 化合物(6)(16.5g,0.05mol)与165mL二氯甲苯 混合，搅拌，用干冰冷却至-20℃保温反应2h, 随后加入碳酸钠(10.6g，0.1mol)和200mL水， 搅拌0.5h,分出有机成，并用200mLX3水洗涤， 无水硫酸镁干燥，浓缩，加入100mL乙腈，冷 冻，抽滤，得14.4g白色粉末晶体。收率 :83.2%,mp:150.5～155.0℃.
(5)、5-甲氧基-2-[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)亚甲硫基]-1H-苯并咪唑(6)
化合物(5)(29.4 g, 0.12 mol),2-巯基-5-甲氧基 苯并咪唑(21.6 g, 0.12 mol)与300 mL无水甲醇混合,搅 拌,加热至回流,缓慢加入50 mL工业甲醇钠溶液,加毕继 续回流反应1 h,反应完毕回收溶剂,加20 mL丙酮,冷冻抽 滤,得30.8 g白色固体(6),收率:78%,mp:118～119℃.
NaOH/C2H5OH
N
H Cl 22
CH2SH
H3CO
N
H3C
S
N H
8
N
MCPBA
OCH3 CH3
N
N H
1
O H3C S
N
OCH3 CH3
与路线一相似，但是两种原料来源困难， 合成难度大，文献资料少，实用价值不大。
三
H3CO
NH2
H3C
+
NH2
12
OCH3
CH3
H3CO
HCl
N
23
S
OH
O
H3CO
(4)、甲磺酸(4-甲氧基-3，5二甲基-2-吡啶基)-甲酯 (5)
将上一步反应粗品(4)(43g，0.26mol)，400mL氯仿和甲 磺酸酐67g(0.39mol)混合，搅拌加热至回流，反应5h,回 收氯仿，加入100mL异丙醇，浓缩至干，再加入100mL异 丙醇，冷冻，抽滤得48g白色固体甲磺酸酯(5)， HPLC(99.1%)，两步收率为71.8%，mp:111～112℃
N
H3C
OCH3
S
N H
CH3
8
N
NalO4
N
O H3C
OCH3
S
N H
CH3
1
N
缺点：（23）合成路线长，制备困难，使整 个路线较长，后处理麻烦，总收率低于路线一
四
H3CO
N
O
n-C4H9Li/THF
H3CO
S
Fra Baidu bibliotek
N
CH3
H
24
H3CO
N
O H3C
S
N H
1
N
N
N H
25
OCH3
CH3
O
H3C
S
+
CH2Li
总结
本次所做的药品奥美拉唑相关参考资 料文献不是很多，即使经过我们组员共同 努力，我们认为自己找的资料还不是很全 面，但经过这次的ＰＰＴ的制作，更进一 步了解怎样查找相关资料，希望我们下次 可以做的更好
作用与用途
①消化性溃疡出血、吻合口溃疡出血。②应激状态 时并发的急性胃黏膜损害，和非甾体类抗炎药引起 的急性胃黏膜损伤；③亦常用于预防重症疾病（如 脑出血 、严重创伤等）胃手术后预防再出血等；④ 全身麻醉或大手术后以及衰弱昏迷患者防止胃酸反 流合并吸入性肺炎。
合成路线一
H3CO
N
H3C
SH +
OCH3
奥美拉唑
目录
一、结构式、化学名 二、性状、作用与用途 三、合成路线 四、最优路线 五、试验方案 六、总结
奥 美 拉 唑
化学名称：5甲-甲基氧-2基-吡-2啶-{基[（）4--甲甲基氧]基-亚-3磺，酰5-基二
}-1H-苯并咪唑
性状：为白色至类白色结晶性粉末，熔点156℃。无
臭；遇光易变色 无臭；遇光易变色，在二氯 甲烷中易溶，在甲醇或乙醇中略溶，在丙酮 中微溶，在水中不溶
H3CO CH3
NaOH/C2H5OH
N H
6
N
HCl
CH2Cl
7
H3CO
N
H3C
S
N H
8
N
MCPBA
OCH3 CH3
N
O H3C
S
N H
1
N
OCH3 CH3
此路线具有合成路线短，收率高的特点，是国 内厂家生产奥美拉唑（1）采用的路线。
H3CO
二
N
H3C
Cl +
N H
21
OCH3
H3CO CH3
OCH3 CH3
NI OCH3
26
不使用制备困难的2-卤代吡啶，但是碱金属盐 （25）要求在低温下进行制备，丁基锂价格昂贵
而且遇水和空气分解，反应条件要求苛刻。
五
优点：后处理比较 容易，原料易得，污染少 缺点：路线有点长
最优路线选择
优点：污染少，后处理比较 容易，原料易得 缺点：路线有点长
试验方案：
(1)、 2,3,5-三甲基吡啶-N-氧化物（2） 将2,3,5-三甲基吡啶（87.2g,0.72mol),磷钨酸 (7.2g,3.15mol)加到250ml三口烧瓶中，搅拌加 热至90 ℃，缓慢滴加30%H2O2（92.2g,0.81mol） ,约2h滴加完毕，继续保温反应16h,反应完毕， 加入少量水合肼使用过量的过氧化氢分解，然后 减压蒸馏，水分尽可能除去，剩余物可直接用于 硝化反应，如有必要，可以不进行减压蒸馏，而 是加入适量的二氯甲烷萃取，无水硫酸镁干燥， 浓缩得96.6g白色固体产物（2）收率97.8%
(2)2,3,5-三甲基-4-硝基吡啶-N-氧化物(3) 将化合物(2) (54.8 g, 0.4 mol)加到500 mL三口瓶 中,缓慢倒入48 mL浓硫酸,搅拌加热至90℃,滴加70 mL 浓硫酸与82.6 mL 65%浓硝酸的混合液,1.5 h滴加完毕 ,保温反应5 h,反应完毕,冷却至0℃,分出下层混酸层 回用,上层物倒入冰水中,用5%碳酸钠水溶液中和,并用 乙酸乙酯萃取,分出有机相,无水硫酸镁干燥,溶剂浓缩 至干,得68.5 g淡黄色固体(3),收率94.1%,mp: 69～ 7（1℃3)、4-甲氧基- 2,3,5-三甲基吡啶-N-氧化物（4） 将化合物(3) (49.2 g, 0.27 mol)和105 mL 28%的工 业甲醇钠溶液加到500 mL无水甲醇中,搅拌加热至回流， 反应3h，减压蒸馏回收溶剂至干，冷却至室温，加入5% 碳酸钠水溶液，调节PH至8，用100ml×2的二氯甲烷萃取 ，合并有机层，无水硫酸镁干燥，浓缩回收溶剂至干， 得43g黄色油状物（4），无需精制可直接用于下一步反