第三章 第一节 药物的体内过程

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第三章药物代谢动力学（药动学）

药动学（pharmacokinetics ）是研究机体对药物的处置过程的科学，即研究药物在体内的吸收、分布、代谢及排泄的过程和血药浓度随时间变化的规律的科学。

第一节药物体内过程

体内过程即吸收（absorption ）、分布（distribution ）、代谢（

一、药物的跨膜转运

1．被动转运（passivetransport）

类型：

1）脂溶扩散（lipiddiffusion；简单扩散）

2）水溶扩散（aqueousdiffusion；滤过）

3）易化扩散（facilitateddiffusion）

（需载体，有饱和、竞争抑制）

特点：顺差（浓度、电位），不耗能；

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。

影响吸收速度和程度的因素：

药物理化性质、剂型、剂量

给药途径：起效：吸入>肌内注射>皮下注射>口服>直肠>皮肤

吸收环境等。

1．消化道吸收

1）口服（oraladministration，peros，p.o.）

大多数药物常采用口服给药，以肠道（小肠）吸收为主。

首过消除（first-passelimination）：口服吸收的某些药物，在首次通过肠粘膜及肝时，可经受代谢灭活，致

使进入体循环的药量减少，此现象称为首过消除

（首过效应、首卡效应）。

首过消除显着的药物，口服用药量大，利用率低。

2）直肠给药

优点：避免药物对上消化道的刺激。

2．注射部位吸收

注射给药（injectionadministration）途径：

皮下注射（subcutaneousinjection）；

肌内注射（intramuscularinjection）。

特点：吸收迅速、完全。

脂溶性?脂溶扩散，

水溶性小分子?滤过

适宜消化道中易被破坏、不易吸收、首关消除明显药物。3．呼吸道吸收

吸入给药（inhalationadministration），经肺泡上皮吸收。4．皮肤、粘膜吸收

5．血管内给药

静脉注射、静脉点滴

无吸收过程，可迅速起效。

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2?。3）竞争性：当高血浆蛋白结合率的药物共存时，易发生竞争血浆蛋白结合位点，结合力强者把结合力弱者从血浆

蛋白结合位点排挤下来，使后者游离浓度?，作用?，

毒性?。

2．局部器官血流量

血流丰富，分布快；

脂肪组织血流虽少，却是脂溶性药物的巨大储库。

3．组织的亲和力

某些药物对某些组织有特殊亲和力，从而使药物分布具有一定的选择性。组织亲和力高，分布多，如甲状腺对碘。

4．体液pH

临床上用碳酸氢钠碱化血液、尿液，能促进巴比妥类弱酸性药物由脑细胞向血浆转运，并促进从尿排出，因而可解救巴比妥类药物中毒。（同性相斥，异性相吸）

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）产物多数是灭活（inactivation）的代谢产物，但也有少数变成活化（activation）或毒性代谢产物。

第二相：结合（conjugation）

可使代谢产物水溶性和极性增高，利于药物经肾排泄，防止和减少药物在体内长期贮留及引起蓄积中毒。

2．催化酶

专一性酶：乙酰胆碱酶，单胺氧化酶

非专一性酶：（肝）药酶（hepaticdrugenzymes）

能增强药酶活性的药物，称为药酶诱导剂（enzymeinducer）。

能降低药酶活性的药物，称为药酶抑制剂（enzymeinhibiter）。

意义：

药酶诱导剂与被药酶转化的药物合用，可使后者的代谢增强，其药理活性比单用时减弱，甚至无效；t1/2缩短，作用维持时间缩短。

药酶抑制剂与被药酶转化的药物合用，可使后者的代谢延缓，

耐受性

1．

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临床上可以利用改变肾小管内液体的pH，以改变其中解离型与非解离型药物的比率来加速或延缓排泄。

2）肾小管分泌

肾小管细胞有酸性药物、碱性药物两类主动分泌系统。

同类药物之间有竞争性抑制现象。

分泌减少者，作用增强，作用维持久。

2．胆汁排泄

某些经胆汁排泄入十二指肠的药物的代谢产物，在肠中受细菌、酶的水解转化成原型药物，可被重吸收而再进入体循环，形成肝肠循环（hepato-enteralcirculation）。

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