密固达说明书

密固达说明书

Document serial number【KKGB-LBS98YT-BS8CB-BSUT-BST108】

商品名：

通用名：

批准文号：

生产企业：

瑞士NovartisPh...

规格：

100ml:5mg

药店：

主要成份：

唑来膦酸

功能主治：

用于治疗绝经后妇女的骨质疏松症。用于治疗Paget's病（变形

性骨炎）。

用法用量：

对于骨质疏松症的治疗，推荐剂量为1次静脉滴注5mg，每年1

次。

剂型：

其他

密固达说明书

【商品名】密固达

【通用名】唑来膦酸注射液

【英文名】Aclasta

【成份】唑来膦酸

【性状】本品为无色的澄明液体。

【适应症】用于治疗绝经后妇女的骨质疏松症。用于治疗Paget's病（变形性骨炎）。

【用法用量】

对于骨质疏松症的治疗，推荐剂量为1次静脉滴注5mg，每年1次。

目前尚无足够证据支持可连续用药3年以上。

对于Paget’s病的治疗，推荐剂量为1次静脉滴注5mg。

本品通过输液管以恒定速度滴注。滴注时间不得少于15分钟。

本品给药前患者必须进行适当的补水，特别是同时接受利尿剂治疗的患者。

对于骨质疏松症女性患者，若饮食摄入量不足，有必要适当补充钙剂和维生素D。

此外，对于Paget’s病患者，强烈建议在接受本品治疗后10天内确保补充维生素D和足量的钙剂，保证每次至少补充元素钙500mg和维生素D，每日2次。目前尚无关于再治疗（1年后）安全性和有效性的数据。

配伍禁忌：本品不能与其他钙制剂或其他二价离子注射剂同时使用。

使用说明：本品不能与任何其他药物混合或静脉给药，必须通过单独的输液管按照恒量恒速输注。

本品如果经过冷藏，请放置室温后使用。必须保证输注前的准备过程是无菌操作。

【药物过量】

目前没有关于本品过量的报道。如果发生药物过量导致明显的低血钙症状，采取口服钙剂和/或静脉滴注葡萄糖酸钙进行治疗可以逆转药物过量。

【禁忌】对唑来膦酸或其他双膦酸盐或药品成份中任何一种辅料过敏者；低钙血症患者；妊娠和哺乳期妇女禁用。

【不良反应】最常出现的不良反应包括发烧、肌痛、流感样症状、关节痛、头痛，绝大多数出现于用药后3天内。

【注意事项】

概况：本品给药至少15分钟以上。

由于缺乏充分临床使用数据，不推荐严重肾功能不全患者使用（肌酐清除率小于35mL/min）。在给予本品前，应对患者的血清肌酐水平进行评估。

给药前必须对患者进行适当的补水，对于老年患者和接受利尿剂治疗的患者尤为重要。

在给予本品治疗前，患有低钙血症的患者需服用足量的钙和维生素D。对于其他矿物质代谢异常也应给予有效治疗（例如，甲状旁腺贮备降低；肠内钙吸收不良）。

医生应当对该类病人进行临床检测。

本品与用于肿瘤患者的择泰（唑来膦酸）具有相同的活性成份，如果患者已使用了择泰，请勿使用本品。

目前尚无数据显示本品会影响驾驶和操作设备的能力。

【儿童用药】由于缺少安全性和有效性数据，不建议在儿童和18周岁以下青少年中使用本品。

【老年患者用药】老年患者（≥65岁）与年轻人具有相似的生物利用度、药物分布和清除，因此无需调整给药剂量。然而，由于高龄患者更常见肾功能减弱，因此对高龄患者肾功能检测应予以特殊注意。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

没有孕妇使用唑来膦酸的充分临床资料。动物研究提示：本品存在生殖毒性。对人类潜在的危险还不明确。本品禁用于怀孕和哺乳期妇女。

【药物相互作用】

目前没有进行明确的唑来膦酸与其他药物相互作用的研究。唑来膦酸不是被系统性代谢的，体外试验显示不影响人体细胞色素P450酶系。唑来膦酸血浆蛋白结合率不高（大约43-55%），因此不会与高血浆蛋白结合率的药物发生竞争性相互作用。

唑来膦酸经肾脏排泄，故与明显影响肾功能的药物合用时应特别注意。

【FDA妊娠分级】D级:有明确证据显示，药物对人类胎儿有危害性，但尽管如此，孕妇用药后绝对有益（例如用该药物来挽救孕妇的生命，或治疗用其他较安全的药物无效的严重疾病）。

【药理作用】

唑来膦酸属于含氮双膦酸化合物，主要作用于人体骨骼，通过对破骨细胞的抑制，从而抑制骨吸收。

双膦酸化合物对矿化骨具有高度亲和力，可以选择性的作用于骨骼。唑来膦酸静脉注射后可以迅速分布于骨骼当中，并像其他双膦酸化合物一样，优先聚集于高骨转化部位。唑来膦酸的主要分子靶点是破骨细胞中反式异戊二烯延长酶，但并不排除还存在其他作用机制。

雌激素缺乏的动物的长期试验表明，在给药剂量相当于人体剂量0.03-8倍的范围，唑来膦酸可以抑制骨细胞的重吸收，增加骨密度。研究显示骨骼强度和其他骨骼机械性能呈剂量依赖性增加。在给药剂量相当于人体剂量的0.8-8倍时，与未切除卵巢动物（对照组）相比，唑来膦酸可以明显改善卵巢切除动物的骨骼机械性能。组织形态分析显示：骨骼对抗骨吸收药物的典型反应是呈剂量依赖性抑制破骨细胞活性、骨

小梁和哈佛氏系统重建位点活化频率。给予和临床相关剂量的唑来膦酸进行治疗的动物骨骼样本中可观察到持续的骨骼重建。

在治疗动物中没有发现钙化缺陷、异常的类骨质堆积和编织骨生成。

【毒理研究】

遗传毒性：试验中没有发现唑来膦酸具有致突变性。

生殖毒性：采用皮下给药方式，对两种动物进行致畸研究。当给药剂量≥0.2mg/kg时，唑来膦酸对大鼠产生致畸作用，主要表现为外表、内脏和骨骼的畸形。给予低剂量唑来膦酸(0.01mg/kg体重)的大鼠会出现难产。虽然给药剂量达到0.1mg/kg时，家兔由于血钙水平降低会产生明显的母体毒性，但未见致畸作用和对胚胎或胎仔有影响。

致癌性：致癌试验未发现唑来膦酸具有潜在的致癌性。

【药代动力学】

吸收：在开始输注唑来膦酸后，活性成份的血浆浓度迅速上升，在输液结束时达到峰值。

分布：在最初24小时，给药剂量的39±16%以原形形式出现在尿中，而剩余药物主要与骨骼组织结合。活性成份非常缓慢地从骨骼组织释放入全身循环系统中，并经肾脏消除。仅约43-55%的唑来膦酸与血浆蛋白结合，并且蛋白结合率与浓度无关。

代谢：唑来膦酸不能被人体代谢。机体总清除率为5.04±2.5L/h，与剂量无关，并且不受患者性别、年龄、种族或体重的影响。

清除：唑来膦酸经肾脏以原形排泄。静脉内给予唑来膦酸经三相过程消除：从全身循环中迅速的二相消除，半衰期t1/2α=0.24小时和t1/2β=1.87小时，随后出现一个很长的清除期，最终清除半衰期是146小时。在每28天多次给药后，血浆中未发现药物活性成份蓄积。

【贮藏】30°C以下保存。

【有效期】36个月。开盖后：2-8°C保存24小时。本品不含防腐剂，从微生物污染方面考虑，开盖后药品应立刻使用。如果没有及时使用，使用人应在用前确保存储时间和保存条件的前提下使用本品，正常情况下，2-8°C条件保存不超过24小时。