《绝经相关激素补充治疗规范诊疗流程专家共识》解读郁琦

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处理(一)
判断适应证、禁忌证及慎用情况
年龄<60岁:有适应证,无禁忌证,病人愿意接受,按照临床结果及病人意愿选择不同的HRT方案 年龄≥60岁:原则上不推荐HRT,症状严重者,个体化处理或选择其它治疗方法
适应证
•绝经相关症状:月经紊乱、潮热 出汗、抑郁焦虑等 •泌尿生殖道萎缩相关症状:阴道 干涩、疼痛、排尿困难、性交痛、 反复发作的阴道炎、反复泌尿系 感染、夜尿、尿频和尿急 •有骨质疏松症的危险因素(含低 骨量)及绝经后骨质疏松症
16
12
16
增加倍数
围绝经期开始的标志: 发生两次月经周期长度改变
围绝经期
末次月经
围绝经期开始的标志:
10个月之内发生两次相邻月经周 期长度改变≥7天1
12个月 绝经后期
50岁左右
生命终结
wenku.baidu.com
围绝经期包括绝经前的这段时间(即自出现接近绝经的内
分泌学、生物学和临床特征时起)至绝经后的第一年2
1. 现代妇产科进展.2010;19(3):161-164.
1.74±0.1
*
1.50±0.1
安慰剂Ca
安今益
安慰剂Ca
安今益
N=20
N=32
N=20
N=32
血糖正常女性治疗后三个月,屈螺酮+雌二醇可减少腰围,改善胰岛素抵抗,
*p<0.05
Diabetologia 1985;28:412–19 Climacteric 2011;1421:18–24
严重高血压患者HRT的注意事项
有适应证无禁忌证 HRT治疗与健康指导
有禁忌证
无适应证
非HRT治疗与健康指导
有慎用情况者
与相关科室协商选择相应 治疗方案
初始HRT方案选择的主要原则
年龄小于60岁: 有适应证无禁忌证,同时病人愿意接受,按照临床症 状选择不同的HRT方案
年龄大于或等于60岁: 原则上不推荐HRT,仍存在症状者,个体化处理或选 择其他治疗方法
开始HRT前均测量血压 长期、严重高血压患者应警惕既有的心血管病变 选用水钠潴留作用没有或较小的孕激素,如屈螺酮 HRT期间血压升高应谨慎监测和观察 必要时增加降压药剂量或更换种类 中度以上与内科医生密切合作,应用正规降压治疗
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绝经后女性血压降低带来的益处
收缩压 舒张压
10-12 mmHg 5-6 mmHg
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适应证-该不该用
HRT是缓解绝经症状(如血管舒缩症状、情绪紊乱、月经 紊乱和睡眠障碍等)的首选和最重要的治疗方法
绝经期女性具有以下症状的均为HRT的适应症(A级推荐)
绝经相关症状:包括月经紊乱、潮热出汗、抑郁焦虑 泌尿生殖道症状:阴道干涩、疼痛、排尿困难、性交痛、反复发作的阴
道炎、反复泌尿系感染、夜尿、尿频和尿急 存在骨质疏松症的危险因素或绝经后骨质疏松症
雌孕激素 连续联合
有HRT适 应证
单纯应用 雌激素
仅为改善 泌尿生殖 道萎缩症 状时,推 荐阴道局
部用药
•规律运动与运动建议 •保持正常的体重 •健康饮食 •钙和维生素D补充 •戒烟,控制饮酒 •增加社交和脑力活动
月经紊乱伴随相关症状未影响生活质量 HRT方案
单用孕激素周期治疗
恢复规律月经 每月用10~14天孕激素,推荐天然孕激素:
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子宫内膜异位症患者HRT的注意事项
尽量采用雌孕激素连续联合方案 EMs切除子宫者建议:在开始用药早期(2年左右)
仍采用添加孕激素的连续联合方案进行HRT
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子宫内膜增生患者HRT的注意事项
主要用于严重的更年期症状、预防骨质疏松 开始前特别要明确既往EH相关情况 建议不典型增生者行子宫全切 诊断EH而未治疗者,先治疗至完全逆转 雌孕激素联合方案对于保留子宫者安全性更好 EH行全子宫切除术者是否联合孕激素无明确证据 均应密切随访,谨慎评价指征,必要时诊刮送病理
中华妇产科杂志, 2010, 45(8): 635-638 2011 IMS;CLIMACTERIC 2011;14:302–320
绝经相关激素补充治疗规范诊疗流程
接诊
病史采集
绝经状态的判断
处理前的基本检查
处理
判断适应证、禁忌证及慎用情况
HRT治疗
随诊
健康指导
用药1月
用药3月
用药半年
用药1年及以后每年一次
HRT重要的“潜力治疗窗”
潜力治疗窗:应用HRT治疗可以获得长期心血管和神经保护获益的 治疗时间。即自绝经早期起对有绝经相关的中年女性进行HRT
在有骨折风险增加表现的绝经后妇女,尤其60岁以下者,和预防过早
绝经妇女的骨丢失时,HRT是一种合理的一线治疗
对于小于60岁的妇女,无心血管疾病的近期绝经者,开始HRT不会引
接诊
病史采集
绝经状态的判断
处理前的基本检查
年龄 月经情况 孕产史
绝经 期相 关 症状 K评分 (可选)
既往史
乳腺癌 子宫内膜癌 高血压 糖尿病 血栓 骨质疏松 家族史
过敏史
年龄<40岁
年龄≥40岁
孕激素有 撤退性 出血
孕激素无 撤退性 出血
按照闭 经的诊 断程序 进行
绝经过渡 期
从月经长 度连续两 次改变大 于7天到 末次月经
雌激素受体 ER
孕激素受体 PR
Bcl-2
Climacteric. 2011 Oct;14(5):551-7
糖尿病患者HRT的注意事项
HRT有助于血糖控制,DM不是禁忌症 HRT前须评价心血管疾病和子宫内膜,注意甘油三酯 应与内分泌科密切合作,积极治疗 宜选用对代谢影响小的孕激素
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HRT改善胰岛素抵抗
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禁忌证-能不能用
已知或怀疑妊娠 原因不明的阴道出血 已知或怀疑患有乳腺癌; 已知或怀疑患有与性激素相关的恶性肿瘤 患有活动性静脉或动脉血栓栓塞性疾病(最近6个月内) 严重肝肾功能障碍 血卟啉症、耳硬化症 脑膜瘤(禁用孕激素)
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HRT慎用情况
HRT的慎用情况是指绝经期女性有HRT的适应证,同时又合并某些基础疾 病,是否该启用HRT,应当根据其具体病情来判定
HOMA指数(homeostasis model assessment )评估胰岛素抵抗水平 HOMA指数=空腹血浆胰岛素 (mIU/ml) ×空腹血糖(mmol/l)/22.5
腰围 CM
78.2±1.7 77.6±2.0
77.8±1.2
HOMA指数
*75.2±1.0
1.77±0.2 1.74±0.2
微粒化黄体酮200-300mg/d 或接近天然的孕激素:地屈孕酮10~20mg/d 安宫黄体酮4~6mg/d
围绝经期HRT策略
围绝经期
绝经相关症状 尚未影响 生活质量
绝经相关症状 影响生活质量
单用孕激 素/健康指

雌孕激素 序贯
症状为主观感受,以患 者的自身感受为准
专家建议利用 kupperman评分判断患 者绝经症状是否影响其 生活质量
起早期危害,实际上能够降低心血管疾病的发生率和死亡率
在围绝经期或年龄较轻的绝经后妇女中开始使用HRT可降低阿尔茨海
默病患病风险
2011 IMS;CLIMACTERIC 2011;14:302–320
窗口期是HRT的有利“时机”
• 有效缓解近期症状,提高生活质量:
• 恢复规律月经周期

• 缓解精神神经症状
经皮雌激素应用可能安全性较高 密切观察,规律随访
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系统性红斑狼疮(SLE)者HRT的注意事项
卵巢早衰、血管舒缩症状和骨质疏松较严重 与疾病严重、复发和活动不具有显著的相关性 HRT前专科评价疾病活动性,严格掌握适应症,充分
知情同意;评价既有心血管病变,密切监测高危因素 不宜用于狼疮疾病活动期、高滴度抗心磷脂抗体、狼
建议应用绝经期相关症Kupperman评分,以全面了解患者的绝经相关症状对生活质量的影响 既往史的采集有助于判断患者是否存在HRT禁忌证,尤其注意收集乳腺癌、子宫内膜癌、动静脉
血栓、糖尿病、高血压、骨折及骨质疏松等病史 家族史的收集有助于了解患者是否存在疾病的相关危险因素,有助于进一步判断是否适用于HRT 完整的病史采集还需包括过敏史
禁忌证
•已知或怀疑妊娠 •原因不明的阴道流血 •已知或怀疑患有乳腺癌 •已知或怀疑患有性激素依赖性 恶性肿瘤 •患有活动性静脉或动脉血栓栓 塞性疾病(最近6个月内) •严重肝肾功能障碍 •血卟啉症、耳硬化症 •脑膜瘤(禁用孕激素)
慎用情况
•子宫肌瘤 •子宫内膜异位症 •子宫内膜增生史 •尚未控制的糖尿病及严重高血压 •有血栓形成倾向 •胆囊疾病、癫痫、偏头痛、哮喘、 高催乳素血症 •系统性红斑狼疮 •乳腺良性疾病 •乳腺癌家族史
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HRT诱导子宫内膜细胞凋亡
20名绝经后女性,安今益治疗6个月,子宫内膜活检
所有组织学呈萎缩
与对照组相比,子宫内膜腺上皮高表达ER,PR及凋亡标志物Bcl-2,*p<0.05
(cell/cm3)
屈螺酮通过诱导腺上皮凋亡,保护子宫内膜,使子宫内膜萎缩
安今益组 (N=20)
*
*
*
对照组 (N=20)
中 风 40% 冠心病 25%
Collins R. Lancet. 1990; 335:827 MacMahon S. J Hypertens Suppl 1996,14:s2339-s46
胆囊疾病者HRT的注意事项
雌激素的应用可增加胆囊疾病发病率和手术风险, 须向患者充分解释
HRT前尤其注意胆囊疾病的相关危险因素,慎重评 价胆囊疾病及手术相关的风险
绝经后期
末次月经 后的时期
体格检查
辅助检查
身高 体重 腰围 臀围 血压 心肺听 诊 腹部检 查 乳腺查 体 妇科专 科查体
盆腔B超 乳房B超或钼靶 血FSH、E2(可选) 血常规 空腹血糖 空腹胰岛素(可选) 血脂 肝功能 肾功能 宫颈细胞学 骨密度(可选) 心电图(可选)
开始HRT前的准备
病史询问十分重要
子宫肌瘤 子宫内膜异位症 子宫内膜增生史 尚未控制的糖尿病及严重高血压 有血栓形成倾向 胆囊疾病、癫痫、偏头痛、哮喘、高催乳素血症 系统性红斑狼疮 乳腺良性疾病 乳腺癌家族史
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子宫肌瘤患者HRT的注意事项
围绝经期女性肌瘤发病率高于女性平均发病率 肌瘤体积越小,生长的风险越小 肌瘤直径<3-5cm,HRT按常规使用 注意随访密切关注肌瘤的变化
规范诊疗 践行共识
——《绝经相关激素补充治疗规范诊疗流程专家共识》
解读
北京协和医院 郁琦 教授
目录
共识背景及宗旨
绝经相关激素补充治疗启用时机
诊疗流程解读
概述 接诊 处理 随诊
中国绝经女性人数逐年增加
1982年中国绝经女性人数为0.7亿,2008年增加到1.8亿
万人
21000 19000 17000 15000 13000 11000

• 缓解血管舒缩症状 • 缓解泌尿生殖道萎缩症状
• 有效预防与绝经相关的骨丢失,减少骨质疏松相关骨折的风险
• 对心血管有保护作用
安 全
• HRT的安全性很大程度上取决于HRT的启用时机
• 围绝经期和绝经早期女性使用HRT的风险收益情况与年龄更大 妇女使用HRT不同
• 初次使用HRT的女性,初次使用的5~7年,乳腺癌风险不会增 加
9000 7000 5000
1982年
中国50岁以上妇女总数
1990年
2000年
2008年
2010年中国卫生统计年鉴
医生诊疗推荐是患者启动HRT治疗的关键
自然过程 0.4 良好教育 治疗需求 HRT利> 弊 医生推荐
4.7 5.5 6.9
0
4
8
Chin J of Behavioral Med Sci, June 2005, Vol 14, No.6
绝经状态判断
40岁之前按照闭经的诊断程序进行 大于40岁根据B超提示的内膜厚度(子宫内膜厚度>=5mm)以及接诊医生判断,
必要时进行孕激素撤退试验
1. 孕激素有撤退性出血者,判断为绝经过渡期 2. 孕激素无撤退性出血者,判断为绝经后期
处理前的基本检查临床价值
基本目的是确定绝经状态、适应证、禁忌证和慎用情况 并不超过年度常规健康体检范围 药物选择:血压和血脂等状态
2. World Health Organization. Research on the menopause in the 1990s: report of the WHO scientific group. Geneva: WHO technical report series 866;1996
疮抗凝物浓度或有血栓栓塞病史的SLE患者 使用经皮雌激素HRT可使血栓栓塞疾病风险更低
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处理(二)
HRT治疗
健康指导
子宫完整者
已子宫切除 局部用药
围绝经期
绝经一年以上
绝经相关 症状
尚未影响 生活质量
绝经相关 症状影响 生活质量
绝经相关 症状影响 生活质量
单用孕 激素/ 健康指

雌孕 激素 序贯
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