抗癫痫和抗帕金森病药

第五章抗癫痫和抗帕金森病药

第一节抗癫痫药

定义：癫痫（epilepsy）是由多种原因引起脑细胞异常放电所致的大脑功能失调，主要特征为慢性、突发性、反复性和短暂性的运动、感觉、意识和精神紊乱。发作时多伴有异常的脑电图（EEG）。

分型：临床可分为原发性和继发性癫痫两种。前者病因不明，可能与遗传等因素有关，多为全身性发作；后者因脑部外伤、肿瘤、感染、发育异常、脑血管疾病或某种代谢异常引起，多为局限性发作。根据临床症状、脑电图的不同可将癫痫分为以下几种类型。

表12-1 癫痫发作的分类

发作类型特点

局限性发作

单纯局限性发作

（局灶性发作）

复杂局限性发作

（精神运动性发作）全身性发作

强直-阵挛性发作

（大发作）

失神性发作

（小发作）

不典型小发作

肌阵挛性发作

癫痫持续状态

未能分型的发作表现为面部或一侧肢体或某肌群痉挛、抽搐、多无意识障碍，是特定部位感觉异常及大脑皮层不同区域异常放电所引起的特有症状。

通常伴有意识障碍，发作时以精神症状为主，可出现精神失常，常伴有泛化的EEG活动。

突然意识丧失，跌倒在地，先出现全身强直性惊厥，然后转为阵挛性惊厥，面色青紫、口吐白沫，持续数分钟。

多见于儿童，表现为短暂而突发的意识消失、知觉丧失、动作和语言中断但无抽搐，一般持续5~30s后迅速恢复。

与小发作相比，发作和停止过程较慢，EEG多样化。

部分肌群短暂休克样抽动。

通常指大发作持续状态，患者大发作频繁，间歇期甚短或无，持续昏迷。

新生儿错乱性发作、婴儿痉挛、间脑癫痫、良性中央区癫痫。

药物作用机制：目前防治癫痫的主要方法是长期服用抗癫痫药物，但不能根治，仅能控制症状。如治疗得当，可使50%患者发作完全控制，25%~30%患者可得到明显改善。其作用方式有两种：①直接抑制病灶神经元的过度放电。②作用于病灶周围正常脑组织，防止病灶异常放电的扩散。多数抗癫痫药主要是通过后一种方式发挥作用的。可能与增强脑内GABA功能、促进Cl－内流、降低神经细胞膜兴奋性有关，也可能与干扰Na＋、Ca2＋、K＋等离子通道有关。

一、常用的抗癫痫药

（一）乙内酰脲类

苯妥英钠（phenytoin sodium，大仑丁）

1、体内过程：口服吸收缓慢且不规则，3~12h达高峰，因其呈强碱性（pH=10.4）刺激性大，故不宜肌内注射，可缓慢静脉注射。吸收后快速分布到全身组织，血浆蛋白结合率约90%，易通过血脑屏障，静脉注射几分钟内血浆和脑中药物浓度达到平衡。主要经肝药酶代谢失活，由肾排出，消除速率与血药浓

约6~24h。度密切相关。当血药浓度低于10μg/ml时，按一级动力学消除，t

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2、药理作用和临床应用

（1）．抗癫痫对癫痫大发作疗效最佳，具有疗效高、无催眠作用等优点；其次是局限性发作和精神运动性发作，但对小发作和肌阵挛发作无效，有时甚至使小发作恶化。临床上是治疗大发作和局限性发作的首选药，对精神运动性发作也有效，缓慢静脉注射可有效缓解癫痫持续状态。

作用机制：一般认为有下列原因：①苯妥英钠对各种组织的可兴奋性膜包括神经元和心肌细胞膜均有膜稳定作用，通过降低膜对Na＋、Ca2＋的通透性使其兴奋性降低，且有明显的应用依赖性，即Na＋、Ca2＋通道开放愈频繁，其阻滞通道的作用越强，故对高频异常放电的神经元抑制作用明显，对正常的低频放电影响不大。②高浓度苯妥英钠也能抑制神经末梢对GABA的摄取和诱导GABA受体上调，间接增强GABA作用，使 Cl－内流增加，而出现超极化，抑制异常高频放电的发生和扩散。此外还能抑制去甲肾上腺素（NA）和5-HT的释放，促进多巴胺（DA）摄取和抑制单胺氧化酶（MAO）活性。

（2）．抗中枢疼痛综合征神经元放电与癫痫有相似的发作机制。感觉通路神经元在轻微刺激下即产生强烈放电，引起剧烈疼痛。苯妥英钠对三叉神经痛效果好，对于舌咽神经痛和坐骨神经痛也有一定疗效，此作用与其稳定神经细胞膜有关。

（3）．抗心律失常对强心苷中毒所致室性心律失常的疗效较好，为首选药。

3、不良反应：由于本药治疗量安全范围窄，且血药浓度个体差异大:

（1）．胃肠反应本药为强碱性，口服可致恶心、呕吐、食欲不振、上腹疼痛。

（2）．毒性反应

1）急性毒性：①因用药过量或增量过快所致，当血药浓度达20μg/ml左右时即可出现毒性反应。主要是小脑及迷路系统的反应，如眼球震颤、眩晕、共济失调、复视等，眼球震颤出现最早；当血药浓度大于40μg/ml则出现精神错乱；剂量再大（>50μg/ml）可致昏睡、昏迷等。幼儿患者因复视及共济失调等反应难以察觉，应避免使用本药。②静脉注射过快还可引起血压降低、心律失常及心脏抑制，故应在心电图监控下，缓慢注射。以上毒性反应通过控制用量可以避免或减轻。

2）慢性毒性：长期服用可引起：①齿龈增生，注意口腔卫生、经常按摩牙龈、可防止或减轻，一般停药3~6个月后可恢复。②多毛症、叶酸缺乏症（影响叶酸的吸收和代谢，出现巨幼红细胞贫血，可用甲酰四氢叶酸治疗）。③低钙血症、软骨病及佝偻病等（由于本药诱导肝药酶，使维生素D代谢加速）。

（3）．过敏反应表现为皮肤瘙痒、皮疹、粒细胞缺乏、血小板减少、再生障碍性贫血、肝损害等，用药期间应定期检查血象及肝功能。

（二）亚芪胺类

卡马西平（carbamazepine，酰胺咪嗪）

1、体内过程：口服吸收良好，2~6h血药浓度达高峰，脑脊液中浓度与血浆游离药浓度相当。经肝代谢生成的环氧化物，仍有抗癫痫活性，其强度近似于

为30~36h，本药有肝药酶卡马西平，进一步代谢后由肾排出。单次给药血浆t

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诱导作用。

2、药理作用和临床应用

（1）．抗癫痫卡马西平是一种安全、有效、广谱的抗癫痫药。①对精神运动性发作疗效较好，至少2/3病例的发作可得到控制和改善。②对大发作和局限性发作也有效，为首选药之一。临床主要用于精神运动性发作、混合型癫痫及伴有精神症状的癫痫。

其抗癫痫机制与苯妥英钠相似，治疗浓度尚能阻滞神经细胞膜Na＋、Ca2＋通道，稳定神经细胞膜，抑制高频放电和阻断突触传递。

（2）．抗中枢疼痛综合征用于治疗三叉神经痛，对三叉神经痛和舌咽神经痛的疗效较苯妥英钠好。

3、不良反应：常见不良反应有眩晕、恶心、呕吐和共济失调等，也可有