肺癌脑转移治疗

Ann Thorac Surg 2001
Bubb等比较了29例肺癌合并脑转移（包括肺原发和脑转移标本）与 29例配对（年龄、性别及病理）无脑转移肺癌病理标本，检测Ki-67 、 p53和bcl-2的表达情况
Paumier, Cancer Treatment Reviews 2011
NSCLC患者PCI相关问题
哪些是NSCLC脑转移发生的高危患者？ 脑转移发生风险预测分子标志物 治疗方式选择对脑转移发生的影响
– 术前化疗 – 化疗药物 – 胸部放疗时机
PCI用于NSCLC的临床研究
NSCLC来自百度文库转移高危患者
局限期SCLC
7项临床随机对照试验 共987例患者 85%局限期，15%广泛期 脑转移率降低了25% 3年生存率提高到5.4%
Conclusions
Prophylactic cranial irradiation improves both overall survival and disease-free survival among patients with small-cell lung cancer in complete remission
病理类型
– 腺癌脑转移的发生率为24-36% ---Komaki, IJORBP 1998
--- Robnett, JCO 2001
年龄
– <60岁者发生几率相对高
---Ceresoli, Cancer 2002
性别
– 女性发生几率相对高
--- Keith, AJCO 2002
肿瘤分期
– T、N分期高发生几率相对高
• The recommended dose is 25 Gy in 10 fractions or 30 Gy in 15 fractions.
• For extensive-stage patients,20Gy in 5 fractions may be considered.
PART 2： PCI in NSCLC
--- Bajard, Lung Cancer 2004
--- Ceresoli, Cancer 2002
脑转移发生风险预测分子标志物
D’Amico等回顾性分析了202例I期NSCLC的手术标本，25例发生孤立 的脑转移，8个分子标志物被检测（growth regulation (erbB2), apoptosis (p53),
Prophylactic Cranial Irradiation
in Lung Cancer
马胜林
杭州市第一人民医院医疗集团 杭州市肿瘤医院 浙江省医学科学院肺癌研究所
肺癌脑转移
脑转移日渐成为肺癌治疗失败的主要原因
– 诊断技术的进步 – 放疗技术的发展 – 新的药物的开发 – 综合治疗的应用
脑转移严重影响患者生存和生存质量
PCI 01-EULINT1
720 例完全缓解的局 部晚期非小细胞肺癌
患者
标准组（25Gy/10f） 高剂量组
首要终点指标: 2年的脑转移发生率 Lancet Oncol 2009
36Gy/18f/18d 36Gy/24f/16d
PCI 01-EULINT1
BM
Local Relapse
OS
DFS
RTOG 0212
RTOG 0212
Red Journal 2011
广泛期SCLC
广泛期SCLC 年龄18-75岁，
PS 0~2分， 无脑转移或脑膜转移证据
4-6周化疗
无缓解 缓解
NEJM 2007
143例PCI组 20-30Gy 143例对照组
EORTC Study
Results
1-year BM: 14.6% VS 40.4% 1-year OS: 27.1% VS 13.3%
Prophylactic cranial radiotherapy:
• Parallel opposed fields should be utilized to encompass the whole brain. The filed edges should be at least 1 cm from the outer skull margin.
NSCLC行PCI的需求 脑转移累积发生率： 17 - 54% 以脑转移为首发治疗失败：15 - 40%
NSCLC行PCI临床研究结果
Andre , Cancer 2001 Robnett, JCO 2001 Gaspar, JCO 2005 Carolana, Lung Cancer 2005
Conclusions
Prophylactic cranial irradiation reduces the incidence of symptomatic brain metastases and prolongs disease-free and overall survival.
NEJM 2007
angiogenesis (factor viii), cellular adhesion (EphA2 and E-cadherin), and basement membrane invasion (UPA, UPAR, and PAI-1)）
– P53、UPA高表达与脑转移的发生相关
– E-cadherin表达者，脑转移发生率降低
– 脑转移后全脑放疗中位生存期4-6月 – 脑转移常伴有严重症状而需要住院治疗 Langer,JCO 2005
Kepka, Acta Oncol 2005
PART 1： PCI in SCLC
首诊时约15%的病例合并脑转移 局限期SCLC治疗后达CR的患者，
约50%会出现脑转移
Hochstenbag，J Neurooncol 2000 Arriagada，J Natl Cancer Inst 1995
PCI的剂量效应
PCI剂量为8 Gy、24-25 Gy、30 Gy和36-40 Gy时，脑转移发生的风
险分别会降低24%、48%、68%和73%。
----NEJM 1999
疑问
提高PCI剂量是否可以进一步降低脑转移发生几率，进而转化为生存 上的优势？
提高剂量的同时，是否会带来神经功能的损伤和生活质量的下降？