人工流产后继发性不孕患者免疫内分泌的临床研究

人工流产后继发性不孕患者免疫内分泌的临床研究
摘要目的探讨人工流产后继发性不孕患者自身免疫抗体和血清内分泌水平。

方法98例人工流产后继发性不孕患者作为研究组，另选择同期原发性不孕患者95例作为对照a组，同期行孕前检查的正常育龄女性90例作为对照b 组；用酶联免疫法检测各组抗卵巢抗体（AOAb）、抗子宫内膜抗体（EMAb）、抗绒毛膜促性腺激素抗体（AHCGAb）、抗精子抗体（ASAb）、抗心磷脂抗体（ACAb）阳性情况，用化学发光法检测各组血清生殖激素雌二醇（E2）、促卵泡生成素（FSH）、促黄体生成素（LH）、泌乳素（PRL）、睾酮（T）、胰岛素（INS）的水平，然后进行比较分析。

结果研究组与对照a组、对照b组比较：AOAb、EMAb、AHCGAb阳性反应率均高，差异有统计学意义（P＜0.05）、但两组总抗体阳性水平比较差异无统计学意义（P>0.05），研究组、对照a组总抗体水平均显著高于对照b组（P＜0.05）；血清生殖激素水平比较：研究组E2低于其他各组，促卵泡生成素（FSH）及FSH/LH比值均高于其他各组，差异有统计学意义（P＜0.05），而其他生殖激素水平比较差异无统计意义（P>0.05）。

结论AOAb、EMAb、AHCGAb和卵巢储备功能下降可能是人工流产后引起女性继发性不孕的重要因素。

关键词人工流产；继发性不孕；抗体；内分泌
继发性不孕是人工流产后的一个常见并发症，近年来人工流产人数明显增多，由此引发的继发性不孕不育亦随之增多，人工流产后继发不孕占总继发不孕的65.8%左右，越来越多的证据显示人工流产后继发不孕与免疫异常及生殖内分泌激素紊乱有关，且随着人工流产次数的增多呈上升趋势，而自身免疫抗体阳性会造成生殖内分泌激素紊乱，从而加深不孕症的发生。

因此作者在临床中开展了对人工流产后继发不孕患者自身免疫抗体及血清生殖内分泌激素水平进行检测、分析，探讨其与人工流产后继发不孕的关系，旨在为临床诊断和治疗不孕症提供理论依据，现报告如下。

1 资料与方法
1. 1 一般资料选取2011年1月～2013年12月来本院就诊的患者，按研究要求分研究组、对照a组和对照b组。

研究组为人工流产后继发不孕患者共98例，年龄28～38岁，平均年龄（30.3±4.12）岁，本组患者至少有1次以上人工流产史，不孕期限1年以上，无生殖器官畸形及占位性病变，月经基本正常，子宫、输卵管、卵巢正常，无合并其他内分泌疾病，而且近半年内未应用过任何激素类药物，同时排除输卵管阻塞性不孕、子宫病变性不孕，配偶精液分析无异常。

对照a组为原发性不孕共95例，年龄25～31岁，平均年龄（28.7±3.21）岁，本组患者无人工流产史，无不良妊娠史，其余条件同研究组。

对照b组为正常育龄女性且有生育能力、要求行孕前检查者90例，年龄25～35岁，平均年龄（28.4±3.12）岁，有正常的月经周期、正常周期性性排卵和（或）正常的生育史，无生殖器官异常，无内分泌疾病，而且男方精液检查、分析无异常。

本研究项目在所有受检者知情情况下进行。

三组受检者一般
资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1. 2 方法三组均在月经来潮的第3～5天空腹抽取6 ml静脉血，平均分装于2支试管中，即3 ml/支。

其中1支用化学发光法检测各组血清生殖激素E2、FSH、LH、PRL、T 、INS的水平；另一支用酶联免疫法检测各组AOAb、EMAb、AHCGAb、ASAb、ACAb阳性情况。

只要其中1项抗体阳性者都认为受检者抗体呈阳性反应，而多项抗体阳性者只记为1例阳性。

1. 3 统计学方法采用SPSS17.0统计学软件对数据进行统计分析。

计量资料以均数±标准差（x-±s）表示，采用t检验；计数资料以率（%）表示，采用χ2检验。

P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果
2. 1 三组免疫抗体阳性反应率对比研究组AOAb、EMAb、AHCGAb阳性反应率较对照a组及对照b组均高，差异均有统计学意义（P＜0.05）；而研究组、对照a组总抗体阳性率显著高于对照b组（P＜0.05），但研究组与对照组a 比较总抗体阳性率差异无统计学意义（P>0.05）。

见表1。

2. 2 三组血清生殖激素水平分析研究组患者E2水平低于其他两组，FSH、FSH/LH比值均比其他两组要高（P＜0.05），而PRL、T、INS水平与各组相比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。

见表2。

3 讨论
人工流产术作为一种避孕失败后的补救措施已被广大育龄女性所接受，术中、术后出现的各种并发症及后遗症也引起了广大医务人员的关注。

人工流产后继发不孕不育的研究也有报道，人工流产术手术虽小但对人体都是创伤，这种创伤不仅仅是对子宫的局部伤害导致子宫炎、输卵管炎甚至致盆腔炎，进而出现阻塞性不孕；中医认为更是对女性生殖经络—妊脉、冲脉的暴损[1]并加深感染及出现卵巢反应不良，而创伤、感染等原因均使机体免疫系统对自身组织产生过度免疫应答而产生抗体，因此推断流产过程中诱发子宫、卵巢自身免疫反应而产生抗子宫内膜抗体、抗卵巢抗体，而宫内绒毛组织中的HCG也可作为抗原刺激机体产生相应的抗体。

在生殖系统免疫调控中，AOAb不仅可阻碍卵母细胞的成熟，而且干扰精子着床，并影响雌孕激素产生，从而阻碍黄体细胞代谢，引起激素水平下降，降低卵巢内分泌功能，最终引起不孕；EMAb会造成子宫内膜发育不良，引起子宫内膜细胞结构改变，继而影响雌孕激素的分泌，从而阻碍受精卵着床导致不孕；AHCGAb可导致卵巢排卵异常，并引起黄体功能不全，导致内分泌激素失调导致不孕[2]。

而ASAb的作用是促进精子制动及凝集，抑制精子顶体反应，同时还能阻止精子穿过宫颈黏液，导致精子与卵细胞结合受阻，造成不孕[3]；ACAb的抗孕机制是干扰细胞信息传导，直接抑制滋养细胞增殖，减弱滋养细胞侵蚀能力，同时抑制滋养细胞分化为合体滋养细胞，造成子宫螺旋动
脉难于重塑，从而直接干预受精卵的发育、着床和胚胎的生长。

林建华等[4]的研究表明，AOAb对卵巢的损伤随着剂量的增加而加重，且随着作用时间的延长最终可导致卵巢功能衰竭，因此出现人工流产后继发性不孕患者雌激素水平降低，FSH及FSH/LH比值升高。

在生殖内分泌中，自然周期第2～3天的血清基础FSH一般会被临床用作反映卵巢储备功能最常用的指标。

也是临床应用最广泛的卵巢储备功能的预测指标，赵静等[5]对180个行体外受精-胚胎移植（IVF-ET）周期的案例进行回顾性分析后得出结论：FSH>8.87 IU/L者获卵数明显低于FSH<3.85 IU/L和FSH为3.85～8.78 IU/L组（P＜0.05）；徐肖文等[6]认为当bFSH≥10 IU/L时预示卵巢功能进入衰退阶段。

众所周知，女性通过下丘脑-垂体-卵巢性腺轴调节生殖内分泌水平，而卵巢反应低的患者，在早卵泡期，促性腺激素释放激素（GnRH）会被垂体分泌得更多，引起FSH反应性升高。

所以，当FSH水平上升时，即可怀疑是卵巢不排卵、卵巢储备能力不良导致不孕。

中医认为女性正常生殖由肾-天葵-冲妊-胞宫共同完成。

人工流产术对冲、妊二脉的暴损及胞宫的损伤是对女性生殖轴的双重损害，亦导致女性生殖功能受损，因此出现卵巢功能降低，也加重不孕不育病情。

综上所述，免疫因素——EMAb、AOAb、AHCGAb和卵巢储备功能降低可能是引发人工流产后继发不孕的又一重要原因，因此对不孕和人工流产后继发性不孕患者进行免疫和生殖激素的检测是非常重要和必要的，而做好生育期女性保健、降低人工流产发生率及避免或减少不必要的宫腔或盆腔操作也是减少继发性不孕的重要措施。

参考文献
[1] 刘敏如，谭万信.中医妇产科学.北京：人民卫生出版社，2001：1071-1072.
[2] 田葱，王文辉，李娟，等. 不明原因不孕症患者黄体中期子宫内膜E-钙黏素的表达及其与性激素关系的研究. 生殖与避孕，2010，7（5）：481-486.
[3] 高娟. 女性不孕症128例患者血清基础激素水平检测. 实用临床医药杂志，2010，12（2）：156-157.
[4] 林建华，严鸿，林其得. 抗卵巢抗体对卵巢组织及其功能影响的实验研究. 中华妇产科杂志，1998，33（1）：20-22.
[5] 赵静，蔡霞，胡泊，等.基础卵泡刺激素水平和获卵数对IVF-ET结局的影响.新疆医科大学学报，2006，29（2）：105-108.
[6] 徐肖文，吕杰强，林金芳，等. FSH基础值、垂体兴奋试验及克罗米芬刺激试验在预测卵巢功能衰竭中的价值.医学研究杂志，2011，40（5）：
130-134.。