不孕症子宫内膜相关因素的研究

• HOXA10 的表达受体内激素的调控。雌、孕 激素上调HOXA10的表达，睾酮则阻断表达 。HOXA10基因与卵泡发育异常的相关。在 PCOS患者的子宫内膜中HOXA10基因的表达 呈低表达状态，且受到睾酮、双氢睾酮、 雌激素等的影响，影响了子宫内膜容受性 相关的分子途径进而影响受孕。
评价子宫内膜容受性的指标
4.超声标志——子宫动脉血流
• 但有研究结果显示，子宫动脉是供应整个 子宫，反应的是子宫整体的血供情况，并 不是专一而精准的反应内膜区血供情况， 而胚胎种植在子宫内膜上，因此内膜及内 膜下血流能更好的反应内膜容受性。
评价子宫内膜容受性的指标
4.超声标志——子宫内膜血流
包括子宫基底动脉和子宫螺旋动脉，是营 养子宫内膜的主要血管。子宫螺旋动脉是 供应子宫内膜的主要动脉，可以直接决定 内膜的血供，影响到内膜的功能，在临床 上是评价子宫内膜容受性的一项重要指标。
评价子宫内膜容受性的指标
4.超声标志——子宫动脉血流
子宫动脉血流良好与否是评价子宫血流灌注的 重要因素。子宫血流灌注良好又是建立容受性 子宫内膜的重要条件之一，也是胚胎植入的关 键因素。其动脉血流是可以通过超声多普勒检 测到的。目前最常用的检测指标为搏动指数 (PI)和阻力指数(RI)。一般认为，PI和RI低， 说明血管阻力越低，阻力低则表示血流通畅， 灌注良好。
评价子宫内膜容受性的指标
3.基因学标志——同源框(HOX)基因
• 同源框(HOX)基因是一类多基因家族基因作 用为主控生物发育和分化，是一种高度保 守的转录因子，控制生物性状的表达。 HOXA10基因是目前对HOX基因家族中研究的 较为成熟的基因。在分泌中、晚期的表达 明显高于分泌早期及增殖期，即其表达高 峰出现在种植窗期。提示其参与了胚胎着 床过程。
4.超声标志——子宫内膜厚度
子宫内膜相当于胚胎种植的土壤，必须达 到一定的厚度受精卵才可以在其上着床。 国内外学者研究认为：厚度≥ 10mm 适合着 床。但子宫内膜厚度与妊娠结局尚有争议。 目前临床上将辅助生殖治疗中保证胚胎植 入的最小内膜厚度，一般情况需达到8mm。
评价子宫内膜容受性的指标
4.超声标志——子宫内膜类型
• 有报道称，不孕症患者中有10%-32%合并有 子宫内膜息肉，目前尚无直接证据证明子 宫内膜息肉与不孕症确切相关，但越来越 多文献报道子宫内膜息肉持续存在，可能 降低妊娠机率，是导致女性不孕的盆腔因 素之一 。
子宫内膜息肉可能增加流产风险。有研究 表明，无息肉和子宫内膜息肉小于2cm进行 比较，结果发现：子宫内膜息肉<2cm中的 生化妊娠率较无息肉组高，且两者具有统 计学—白血病抑制因子
白血病抑制因子(LIF)是一种具有多种生物 学功能的分泌型糖蛋白，隶属于白介素－ 6(IL-6)类。LIF 通过与其细胞表面的受体 链组成的复合物结合而发挥作用。LIF 表 达的变化呈周期性变化，与月经周期性一 致。增殖期及分泌早期表达量相对较低， 分泌期中、晚期表达量出现暂时性的升高， 时间符合着床窗口期。
子宫内膜容受性——中医治疗
• 目前改善子宫内膜容受性的措施尚处在探 索阶段，治疗上主要通过改善子宫内膜厚 度、促进子宫内膜的血流供应来改善子宫 内膜容受性。
• 肾主生殖，胞宫的接受能力依赖于气血的 充养，因此，子宫内膜容受性不良者多由 于肾虚、血瘀的病理状态引起。故目前改 善子宫容受性的方药，以补肾、活血化瘀 为主。
• 人类能接受胚胎着床的内膜环境只存在于 某一特定时期，即种植窗口期，一般是排 卵后5—7天。这时子宫内膜会产生一系列 形态、生化方面的规律性变化，如有丝分 裂的减少、腺体分泌增加、间质水肿及细 胞因子含量的改变等来适应胚胎着床。
• 雌、孕激素是形成子宫内膜容受性的宏观 调控因素。在其作用下，胚胎和内膜局部 周期性表达容受性相关因子，促进子宫内 膜容受性的建立，其中雌、孕激素的合适 比例和孕激素的持续影响是关键。
抗子宫内膜抗体
抗子宫内膜抗体是以子宫内膜为靶抗原 并引起一系列免疫反应的自身抗体。EMAb 可与正常子宫内膜发生免疫应答反应，激 活补体系统，局部产生免疫病理变化，导 致子宫内膜病理损伤，破坏子宫内膜的结 构，导致子宫内膜功能的损害，影响精子 和卵子的运送并阻碍其结合，干扰孕卵着 床以及胚胎发育，导致不孕与流产。
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评价子宫内膜容受性的指标有： 形态学指标如胞饮突 相关因子如白血病抑制因子、胎盘蛋白等 超声学指标如子宫内膜厚度、子宫内膜类 型、子宫内膜下和子宫血流等。
评价子宫内膜容受性的指标
1.形态学——胞饮突
• 胞饮突是子宫内膜种植窗开放时非常重要 的形态学改变，近年来已作为子宫内膜容 受性标志被接受。黄体中期扫描电镜可见 子宫内膜腔面发育增大的光滑的膜突起， 形如蘑菇，称为胞饮突。表达数量与胚胎 种植率紧密相关；总寿命≤48h，出现时间 个体差异可达5d， 促排周期胞饮突的出现 比自然周期早，激素替代时出现较晚。
子宫内膜类型指内膜与肌层相对回声状态 的分型。 A型为三线型或多层子宫内膜，是子宫内 膜容受性良好的表现； B型为弱三线型； C型为均质强回声。 有学者认为，卵泡期子宫内膜出现C型， 可预测妊娠结局不好。
评价子宫内膜容受性的指标
4.超声标志——子宫内膜容积
• 子宫内膜容积即子宫内膜多普勒面积 (EPDA)。三维(3D)超声成像利用3D数据库 分析某一组织，显示其3D结构，可测量内 膜容积。虽然目前3D阴道超声检测子宫内 膜容积尚未广泛开展，但其方法的科学性 与先进性定将成为评估子宫内膜容受性新 参数。
子宫内膜炎——物理疗法
• 微波：对人体组织的热效应效率高、穿透 强、具有内外同时产生热的优点。微 波在人体组织内产生热量，作用可达 5--8厘米，可穿透衣物和石膏等体表 覆盖物，直达病灶部位，促进血液循 环、水肿吸收和新肉芽生长。 • 特定电磁波治疗机（ TDP ） • 电脑仿生仪
子宫内膜息肉
• 子宫内膜息肉，是发生于子宫内膜的一组 最常见的良性病变，通常是由一个或多个 螺旋动脉为血管轴，腺体及间质包围组成 的突出于子宫内膜的赘生物。
子宫内膜息肉——治疗
• 1、手术：宫腔镜探查联合诊刮、宫腔镜电切术 小于2cm的息肉切除术后不会降低胚胎种植率或 妊娠率。 • 2、宫腔镜联合中药 术后口服香棱丸、生化汤，可降低术后复发率。 • 3、中西医结合治疗 血瘀型：金匮—桂枝茯苓丸 气虚型：安冲汤、补中益气汤 虚热型：杨宗孟教授—调经汤 结合黄体酮治疗，起到药物性刮宫的作用。
• 因此在找准胚胎的种植时间，即胚胎发育 与内膜胞饮突的出现的步骤相符，是提高 胚胎种植率的关键因素。
评价子宫内膜容受性的指标
2.相关因子——整合素
• 整合素是一类细胞粘附分子，普遍存在于细胞 表面。可以介导细胞与细胞外基质及部分细胞 与细胞间的粘附并将细胞外的信号传递到细胞 内，许多整合素都参与到了胚胎植入的过程， 有助于子宫内膜由非粘附状态到粘附状态的转 变，为胚泡粘附、植入做好准备。 • 整合素表达异常将导致子宫内膜容受性缺陷， 引起不孕。目前认为整合素是评价子宫内膜容 受性的良好指标。
不孕症子宫内膜 相关因素的研究
长春市中医院 刘丽敏
• 国外研究显示IVF失败者宫腔镜结果：有 64%为内膜病变，其中15%为慢性子宫内膜 炎，23%为内膜增生，25%为子宫内膜息肉 ，5%为宫腔粘连，3%为内膜萎缩。
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子宫内膜容受性
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影响子宫内膜容受性的相关疾病
子宫内膜容受性
子宫内膜容受性
• 定义：子宫内膜容受性是指子宫内膜处于 一种允许囊胚定位、粘附、侵入并使内膜 间质发生改变从而导致胚胎着床的状态。
子宫内膜容受性——中医认识
• 《傅青主女科》一书提出了“血足则子宫 易于容物”的论点。是古代医家对子宫内 膜容受性内容的阐述。《周易》曰“天地 氤氲，万物化醇，男女媾精，万物化生。 ”此时阴阳交媾则胎成，而这一时期胞宫 阴盛阳充，胞脉气血流畅、充足，此时适 于孕育生命，胞宫表现出接纳的能力。与 现代医学对子宫内膜容受性提出的种植窗 口期基本类似。体现了古代医家对不孕症 的认识已具有一定的科学性。
• 通过动物实验研究发现，补肾活血方(由菟 丝子、巴戟天、黄精、淫羊藿、紫石英、 丹参、鸡血藤等药物组成)能明显改善大鼠 子宫内膜胞饮突的发育，有助于子宫内膜 容受性的建立。
针刺、艾灸是传统医学的特色疗法，通过 经络、腧穴对女性内分泌以整体调节，配 合药物治疗可以更好的发挥治疗作用，显 著改善了临床症状，补充单纯药物治疗的 不足之处，是中医治疗整体观念的充分体 现。
• 影响子宫内膜容受性的因素是多样的、复杂 的，且容受性不良的具体机制尚不明确。 可能与以下方面有关：
1.上皮细胞分泌的某些物质可以激活着床； 2.上皮细胞停止合成某种不利于着床的物质； 3.胚泡以某种方式来引起内膜的容受性。 4.胚泡着床时引起的机械刺激可以导致内膜反应。 5.胚胎滋养层细胞分泌的hCG可以促进妊娠黄体的发 育，并使子宫内膜继续发育以及保持分泌活性。 此外，hCG还能抑制母体淋巴细胞的功能，从而保 护胚胎免受母体的排斥反应。 在胚胎着床的任何一个阶段发生异常均有可能导 致着床失败
据报道，在我国已婚夫妇中大约有 10 ％— 15 ％的人因各种原因而导致不孕不育，其 中约 30 ％—40 ％与免疫性抗体相关，而有 研究表明，抗子宫内膜抗体 (EMAb) 约占 26 ％。
• EMAb可以从多个环节影响生育： 影响精子的代谢活化及获能，干扰精子的运 送过程； 影响精子对宫颈粘液的穿透能力； 加快了精子在女性生殖道内被清除速度； 阻碍精子和卵子的结合以及受精卵着床； 干扰已经着床胚囊的生长发育并使之变性流 产。
子宫内膜炎——中医外治法
• 直肠给药疗法即在中医辨证施治的原则指 导下，选择适当的中药水煎后注入直肠来 达到治疗疾病的目的。 • 贴敷法：将所选中药研成细末，药味不宜 过多，用蜂蜜调成糊状敷贴神阙穴、关元 、气海、双子宫等穴位上。
子宫内膜炎——中医外治法