降钙素联合骨化三醇胶丸对糖尿病合并骨质疏松症的影响

㊃药物研究㊃
∗通信作者:徐剡,Email:oycxol@
降钙素联合骨化三醇胶丸对糖尿病合并骨质疏松症的影响
卢广民1㊀周生艳2㊀徐剡3∗
1.临沂市经济技术开发区人民医院,山东临沂276023
2.山东兰陵县人民医院,山东兰陵276024
3.内蒙古医科大学附属医院,内蒙古呼和浩特010070
中图分类号:R587.1㊀㊀文献标识码:A㊀㊀文章编号:1006-7108(2019)01-0103-04
摘要:目的㊀探讨降钙素联合骨化三醇胶丸治疗糖尿病合并骨质疏松症患者对骨代谢㊁骨密度及血糖的影响㊂方法㊀采用配对比较法将我院2011年1月至2015年12月收治的2型糖尿病合并骨质疏松症患者分为接受骨化三醇胶丸治疗的对照组及接受降钙素联合骨化三醇胶丸治疗的观察组,各40例㊂两组均接受基础降糖治疗,观察两组患者治疗前及治疗1年后骨代谢㊁血糖㊁骨密度情况和治疗期间的不良反应㊂骨代谢指标包括骨钙素(bone gamma-carboxyglutamic-acid-containing proteins,BGP)㊁β-胶原片段(beta-crosslaps,β-CTX)㊁25羟基维生素D[25-hydroxyvitamin D,25(OH)D]㊁人骨碱性磷酸酶(bone alkaline phosphatase,BALP)㊁甲状旁腺素(parathyroid hormone,PTH)㊂结果㊀两组治疗前骨代谢指标㊁血糖指标及不同部位骨密度对比,差异无统计学意义(P >0.05),观察组治疗1年后BGP㊁β-CTX㊁BALP㊁PTH 低于同组治疗前及对照组同期(P <0.05),25
(OH)D 及不同部位骨密度均高于同组治疗前及对照组同期(P <0.05),空腹及餐后2h 血糖低于治疗前(P <0.05),但与对照组相当(P >0.05);观察组总有效率(97.50%)高于对照组(80.00%)(P <0.05);两组不良反应发生率对比,差异无统计学意义(P >0.05)㊂结论㊀降钙素联合骨化三醇对糖尿病合并骨质疏松患者疗效显著,可有效改善骨代谢,治疗骨质疏松㊂关键词:降钙素;骨化三醇;糖尿病;骨质疏松;骨代谢;骨密度;血糖
Effects of calcitonin and calcitonin combined with calcitriol capsule on diabetes mellitus complicated with osteoporosis
LU Guangmin 1,ZHOU Shengyan 2,XU Yan 3∗
1.Linyi Economic and Technological Development Zone People s Hospital ,Linyi 276023
2.Shandong Lanling County People s Hospital ,Lanling 276024
3.Affiliated Hospital of Inner Mongolia Medical University ,Mongolia 010070,China ∗Corresponding author :XU Yan ,Email :oycxol @
Abstract :Objective ㊀To investigate the effects of calcitonin combined with calcitriol capsules on bone metabolism ,bone mineral density and blood glucose in patients with diabetes mellitus complicated with osteoporosis ,in order to accumulate experience for the promotion and application of this regimen.Methods ㊀From January 2011to December 2015,paired comparison was used to assign patients with type 2diabetes mellitus and osteoporosis in our hospital to control group receiving calcitriol capsules and to observation group receiving calcitonin combined with calcitriol capsules.There were 40cases in each group and both groups received basic hypoglycemic therapy.Bone metabolism ,blood glucose and bone density were observed before and after 1year of treatment and the adverse reactions during treatment were observed in both groups.Bone metabolic markers assessed include :Bone Gamma-Carboxyglutamic-Acid-Containing Proteins (BGP ),Beta-Crosslaps (β-CTX ),25-hydroxyvitamin D (25-OHVitD ),Human Osteogen Bone Alkaline Phosphatase (BLAP )and parathyroid hormone (PTH ).Results ㊀There were no significant differences in bone metabolism ,blood glucose and bone mineral density at different sites before treatment between the two groups.BGP ,β-CTX ,BLAP and PTH were lower in the observation group after 1year of treatment compared with before treatment and the control group
3
01中国骨质疏松杂志㊀2019年1月第25卷第1期㊀Chin J Osteoporos,January 2019,Vol 25,No.1Published online ㊀doi:10.3969/j.issn.1006-7108.2019.01.019
(P<0.05),25OHVitD and BMD at different sites were higher than those before treatment and control group at the same time(P< 0.05),fasting and postprandial2h blood glucose were lower than before treatment(P<0.05),but comparable to the control group.(P>0.05).The total effective rate in the observation group(97.50%)was higher than that in the control group(80%)(P< 0.05).There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups(P>0.05).Conclusion㊀The combination of salmon calcitonin and calcitriol showed significant effects in diabetic patients with osteoporosis,could effectively improve bone metabolism and treat osteoporosis,and is worthy of promotion in clinical treatment.
Key words:calcitonin;calcitriol;diabetes;osteoporosis;bone metabolism;bone mineral density;blood sugar
㊀㊀随着我国步入老龄化社会及饮食习惯的改变,糖尿病发病率有逐年增高的趋势,已成为严重的公共卫生问题之一㊂糖尿病属全身代谢性疾病,易合并其它疾病,严重危害患者的生命健康㊂相关文献显示[1],随着糖尿病患者年龄及病程的延长,骨质疏松程度有逐渐增加的趋势㊂临沂市经济技术开发区人民医院对此类患者给予降钙素联合骨化三醇治疗,取得满意效果,为进一步研究其对患者骨代谢相关指标的影响,以期为糖尿病合并骨质疏松的治疗提供帮助,特对我院收治患者进行相关研究,现报道如下㊂
1㊀资料与方法
1.1㊀研究对象
采用配对比较法将我院2011年1月至2015年12月收治的2型糖尿病合并骨质疏松患者分为接受骨化三醇胶丸治疗的对照组及接受降钙素联合骨化三醇胶丸治疗的观察组,每组40例㊂纳入标准:患者均符合世界卫生组织(World Health Organization,WHO)对糖尿病及骨质疏松诊断标准[2],均为初次入院患者,并签署知情同意书;排除标准:排除严重肝肾功能障碍㊁恶性病变㊁甲状腺及甲状旁腺疾病患者,排除病理性㊁激素性骨质疏松患者及3个月内有骨折或服用钙剂患者㊂两组患者性别㊁年龄㊁糖尿病病程㊁血清钙及糖化血红蛋白(HbAlc)等对比,差异无统计学意义,具有可比性,见表1㊂
表1㊀两组患者临床资料比较
Table1㊀Comparison of clinical data between the two groups
组别年龄/岁
性别/例
男女
血清钙/
(mmol/L)糖化血红
蛋白/%
空腹血糖/
(mmol/L)糖尿病
病程/年
对照组62.15ʃ3.431525 2.27ʃ0.207.85ʃ2.847.84ʃ1.66 4.63ʃ1.33观察组63.22ʃ3.681723 2.26ʃ0.187.59ʃ2.617.68ʃ1.47 4.48ʃ1.27 t值/χ2 2.1110.208 1.012 1.242 1.243 1.240 P值0.7770.6480.9970.9870.9870.989
1.2㊀方法
1.2.1㊀治疗方法:两组均口服降糖药物或胰岛素皮下注射,根据血糖监测情况确定降糖药物用量㊂对照组患者给予骨化三醇胶丸(商品名:罗盖全,批准文号:国药准字J20100056,上海罗氏制药有限公司,规格:0.25μg)口服治疗,1粒/次,2次/d,连续用药1年㊂观察组采取降钙素联合骨化三醇胶丸治疗,骨化三醇胶丸用药方案同对照组㊂鲑降钙素注射液(商品名:考克,批准文号:注册证号H20090710,LISAPHARMA,S.P.A.,规格:50U/1 mL/支)肌肉注射,100U/次,1次/d,隔日1次,连用2个月后间隔10d进行下个疗程,用药1年㊂治疗期间每月进行血钙或肌酐水平检测,保持血钙不超过正常即2250~2750μmol/L,肌酐ɤ120μmol/L,必要时调整药物用量㊂1.2.2㊀研究方法:于治疗前及治疗1年后,分别抽取肘静脉血3mL行骨代谢指标检测,采用德国ETI-
MAX3000型全自动酶标免疫分析仪测定,试剂均由原厂提供配套试剂盒㊂血液标本采集及送检等严格按照操作流程进行㊂骨密度测定采用美国NORLAND公司生产的双能X线吸收仪测定,测定部位为腰椎L1~4正位,股骨颈及全髋部,由同组人员操作㊂空腹血糖为清晨起床时的血糖值,早餐后2h 进行餐后2h血糖测定,均由强生稳豪倍优型血糖仪测定,试纸为原厂配套试纸,由同组护理人员采集手指末梢血进行测定㊂
1.2.3㊀观察指标:观察两组患者治疗前后骨代谢㊁血糖及骨密度情况㊂骨代谢指标包括骨钙素(bone gamma-carboxyglutamic-acid-containing proteins, BGP)㊁β-胶原片段(beta-crosslaps,β-CTX)㊁25羟基
维生素D[25-hydroxyvitamin D,25(OH)D]㊁人骨碱性磷酸酶(bone alkaline phosphatase,BALP)㊁甲状旁腺素(parathyroid hormone,PTH)㊂并于治疗期间观察两组患者降糖药物应用情况㊁不良反应㊂
1.2.4㊀评定标准:于治疗1年后进行评定,骨代谢指标在原有基础上改善>50%为有效;骨代谢指标在原有基础上改善10%~50%为显效;骨代谢指标在原有基础上改善<10%为无效[3]㊂总有效率=(有效+显效)/总例数ˑ100%㊂
1.3㊀统计学处理
采用SPSS18.0软件进行统计分析,骨代谢㊁血糖㊁骨密度指标资料均采用 xʃs表示,行t检验,治疗疗效比较采用χ2检验,P<0.05为差异具有统计学意义㊂
2㊀结果
2.1㊀两组患者治疗前后骨代谢相关指标比较
两组治疗前各项骨代谢指标对比,差异无统计学意义㊂观察组治疗后各项指标与同组治疗前对比,差异具有统计学意义(P<0.05),对照组治疗后与同组治疗前对比,差异无统计学意义,两组治疗后各项指标对比,差异具有统计学意义(P<0.05),见表2㊂
表2㊀两组患者治疗前后骨代谢指标比较( xʃs)
Table2㊀Comparison of bone metabolism indexes before and after treatment between the two groups( xʃs)组别BGP/(ng/L)β-CTX/(ng/mL)25(OH)D/(ng/mL)BLAP/(IU/L)PTH/(pg/mL)㊀观察组
㊀㊀㊀治疗前15.69ʃ4.130.68ʃ0.1119.59ʃ9.8635.10ʃ6.9380.23ʃ3.26㊀㊀㊀治疗后8.75ʃ3.54ab0.41ʃ0.07ab29.16ʃ9.82ab55.76ʃ7.24ab44.56ʃ3.42ab ㊀对照组
㊀㊀㊀治疗前15.82ʃ3.630.69ʃ0.1319.63ʃ9.6235.13ʃ7.0279.83ʃ4.65㊀㊀㊀治疗后11.32ʃ1.310.53ʃ0.1024.68ʃ9.5640.47ʃ6.24a60.27ʃ3.24㊀㊀注:与同组治疗前对比,a P<0.05;与对照组同期对比,b P<0.05㊂
2.2㊀两组患者治疗前后血糖水平及骨密度比较
治疗前两组患者血糖及骨密度指标对比,差异无统计学意义㊂治疗后两组血糖均较治疗前明显下降,差异有统计学意义(P<0.05),但组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)㊂骨密度相比,观察组高于治疗前及同期对照组,差异有统计学意义(P<
0.05),见表3㊂
表3㊀两组患者治疗前后血糖及骨密度指标比较( xʃs)
Table3㊀Comparison of blood glucose and bone mineral density before and after treatment between the two groups( xʃs)
组别
血糖/(mmol/L)骨密度/(g/cm2)
空腹餐后2h L1~4股骨颈全髋
㊀观察组
㊀㊀㊀治疗前11.35ʃ1.6220.42ʃ2.680.68ʃ0.160.73ʃ0.080.57ʃ0.09㊀㊀㊀治疗后7.08ʃ1.16ab10.24ʃ3.06ab0.94ʃ0.21ab0.82ʃ0.04ab0.61ʃ0.04ab ㊀对照组
㊀㊀㊀治疗前11.26ʃ1.3720.16ʃ1.390.69ʃ0.180.75ʃ0.090.58ʃ0.11㊀㊀㊀治疗后9.62ʃ2.14a13.56ʃ2.43a0.82ʃ0.19a0.79ʃ0.08a0.59ʃ0.06㊀㊀注:与同组治疗前对比,a P<0.05;与对照组同期对比,b P<0.05㊂
2.3㊀两组患者治疗效果及不良反应
两组患者均顺利完成治疗,治疗期间未见死亡
或终止治疗患者,两组总有效率对比,差异具有统计
学意义(χ2=6.135,P<0.05),见表4㊂治疗期间两组患者均未见严重不良反应,观察组有2例注射部
位红肿,有1例胃肠不适患者;对照组有4例胃肠不
适患者,两组不良反应发生率对比,差异无统计学意
义(χ2=0.157,P=0.692)㊂两组均给予对症治疗,如热敷㊁更换注射部位㊁饭后服用药物及服用胃黏膜保护剂后好转,未影响下一步的治疗㊂
表4㊀两组患者治疗疗效比较(n/%)
Table4㊀Comparison of treatment efficiency between the two groups(n/%)
组别有效显效无效总有效
观察组26/65.0013/32.501/2.5039/97.50对照组18/45.0014/35.008/20.0032/80.00
3　讨论
骨质疏松是我国老年患者常见的健康问题,相关文献也显示[4],我国老年人骨质疏松发生率为60%~ 90%,且女性高于男性㊂其发生原因与长期钙摄入不
足㊁生长激素㊁甲状腺及旁腺体分泌不足等原因有关㊂糖尿病对全身代谢均具有影响,也会对钙㊁磷㊁铁代谢造成影响,增加骨质疏松发病率㊂相关文献显示[5],糖尿病合并骨质疏松发生率约为50%,且随着糖尿病病程及患者年龄增长,骨质疏松发生率呈逐年增加趋势㊂糖尿病合并骨质疏松易增加骨折风险,而老年患者发生骨折后,受长期卧床㊁免疫力低下等影响,易形成老年性肺炎,如同时伴有糖尿病,无疑增加感染几率,增加致残率及病死率[6]㊂故合理有效治疗糖尿病的同时,预防骨质疏松症的发生,对降低老年患者病死率㊁致残率意义重大㊂
目前,临床多给予钙剂治疗,由于钙剂种类较多,何种钙剂更适用于糖尿病合并骨质疏松患者,尚无统一定论[7]㊂骨化三醇胶丸是维生素D3经羟化代谢产物,具有活性强㊁吸收好等特点,且可影响消化道对钙磷吸收及利用,促进骨细胞活性,达到改善骨代谢㊁提升骨密度的目的㊂鲑降钙素为促进骨形成药物,可通过抑制破骨细胞活性及数量,延缓骨流失,且对成骨细胞繁殖及数量具有促进作用,可增加骨基质合成,最终达到延缓及治疗骨质疏松症的目的㊂PTH㊁β-CTX均是目前公认的骨量流失㊁骨量吸收指标,25(OH)D是反映机体维生素D3水平及活性指标,BGP是形成骨质疏松的重要原因且与糖代谢具有相关性㊂本研究结果显示,观察组治疗1年后,BGP㊁β-CTX㊁PTH㊁空腹及餐后2h血糖低于同组治疗前(P<0.05),但空腹及餐后2h血糖与对照组无明显差异(P>0.05),25(OH)D㊁BLAP及不同部位骨密度均高于同组治疗前及对照组同期(P< 0.05)㊂可见,鲑降钙素联合骨化三醇可改善骨代谢指标,提高机体骨密度㊂相关文献显示[8],骨钙素对血糖水平具有一定的调控作用㊂其机制可能为骨钙素降低可激活成骨细胞上胰岛素受体,发挥促进骨钙素合成,刺激胰岛细胞分泌作用,降低血糖水平㊂同时可促进破骨细胞骨钙素脱羧,负反馈于胰腺,增强胰岛细胞分泌作用,共同达到降低血糖水平㊁提高骨钙素水平的目的㊂同时给予骨化三醇,使体内钙质㊁维生素D含量充足,减少或避免骨骼中钙流失,达到治疗骨质疏松的目的㊂但本次研究证实,相同降糖方案基础上观察组采取的用药方案并未进一步提升降糖效果,所以骨钙素虽具有上述作用机理但并不是十分明显㊂
相关文献显示[9],骨质疏松症的治疗应保持25 (OH)D>30ng/mL或钙剂>1000mg/d㊂但糖尿病患者代谢功能紊乱,使激素代谢㊁糖代谢等也出现紊乱,且存在血脂㊁血黏度异常㊂即使钙质㊁维生素D充足,受诸多因素影响,而沉积较少或无沉积,影响治疗效果㊂故笔者认为,调节破骨细胞与成骨细胞平衡失调㊁恢复机体内分泌㊁补充钙剂及改善全身血液循环等综合治疗才是治疗的关键㊂相关文献显示[10],鲑降钙素具有改善局部血液循环作用㊂局部血液循环功能改善,有助于提高局部钙含量,且促进有害物质代谢,提高成骨细胞生成㊂本研究观察组总有效率高于对照组(P<0.05),两组不良反应发生率对比,差异无统计学意义(P>0.05)㊂可见,两种药物联合应用对机体无明显不良反应,可共同达到治疗骨质疏松的目的㊂通过分析笔者认为,既然两种药物联合应用可改善血液循环,就有可能对血脂㊁血黏度水平造成一定影响,此方面内容有待于进一步研究㊂
综上所述,鲑降钙素联合骨化三醇对糖尿病合并骨质疏松患者甲状腺素㊁破骨与成骨细胞平衡等均具有调节作用,可有效改善骨代谢,治疗骨质疏松,值得临床推广使用㊂
ʌ参考文献ɔ
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