自身免疫性脑炎

• 神经病学（第8版）
朊蛋白病
一、克-雅病
克-雅病（CJD）是最常见的人类朊蛋白病，主要累及皮质、基底核和脊髓，故又称皮 质—纹状体—脊髓变性（corticostriatospinal degeneration）。临床以进行性痴呆、肌 阵挛、锥体束或锥体外系损伤症状为主要表现。患者多为中老年人，平均发病年龄60岁。
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朊蛋白病
一Fra Baidu bibliotek克-雅病
病理
脑海绵状变 变异型CJD斑块形成明显
神经元丢失，星形细胞增生，细胞浆空泡形成， 无炎症反应，异常PrP淀粉样斑块
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朊蛋白病
一、克-雅病
CJD的病因为外源性朊蛋白感染和内源性朊蛋白基因突变 外源性朊蛋白感染可通过角膜、硬脑膜移植，经肠道外给予人生长激素制剂和埋藏未 充分消毒的脑电极等而传播 内源性发病原因为家族性CJD患者自身的朊蛋白基因突变导致，为常染色体显性遗传
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自身免疫性脑炎
临床表现
抗NMDAR脑炎常有发热、头痛等前驱症状。 自身免疫性脑炎发病时主要表现为精神行为异常、认知功能障碍、近事记忆力下降、急 性或亚急性癫痫发作、语言功能障碍、运动障碍、不自主运动、自主神经功能障碍以及不同 程度的意识障碍甚至昏迷等。 自身免疫性脑炎可出现睡眠障碍。
出现肌阵挛，最具特征性 晚期：出现尿失禁、无动性缄默、昏迷或去皮质强直状态，多因压疮或肺部感染而死亡
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朊蛋白病
一、克-雅病
变异型CJD 特点是发病较早（平均约30岁），病程较长（＞1年），小脑必定受累出 现共济失调，早期突出的精神异常和行为改变，痴呆发生较晚，通常无肌阵挛和特征性脑 电图改变。
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朊蛋白病
一、克-雅病
临床表现 CJD分为散发型、医源型（获得型）、遗传型和变异型四种类型 患者多隐匿起病，缓慢进行性发展，临床可分为以下三期 初期：表现为易疲劳、注意力不集中、失眠、抑郁和记忆减退等类似神经衰弱和抑郁症
的表现 中期：大脑皮质、锥体外系、锥体束及小脑受损的症状交替或相继出现。此期约2/3患者
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朊蛋白病
一、克-雅病
辅助检查 免疫荧光检测脑脊液中14-3-3蛋白可呈阳性 疾病中晚期脑电图可出现弥漫性慢波，伴有典型的周期性每秒1～2次的尖波或棘波
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朊蛋白病
一、克-雅病
辅助检查
MRI显示双侧尾状核、壳核T2加权像呈对称性均质高信号，很少波及苍白球，无增强 效应，T1加权像可完全正常，此征象对CJD的诊断颇有意义。
第五节
朊蛋白病
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朊蛋白病
概述
朊蛋白病（prion disease）是一类由具传染性的朊蛋白（prion protein，PrP）所致 的中枢神经系统变性疾病。
该类疾病是由一种既具有传染性又缺乏核酸的非病毒性致病因子朊蛋白所致。 PrP须采用特殊高压消毒程序或次氯酸钠（漂白粉）消毒。
主要与下列疾病鉴别：病毒性脑炎、代谢性脑病：包括肝性脑病、尿毒症脑病等。
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自身免疫性脑炎
治疗及预后
糖皮质激素：可采用甲泼尼松龙冲击治疗，开始为甲泼尼松龙1000mg/d，静脉滴注 连续三天后改为甲泼尼松龙500mg/d，连续滴注三天之后改为泼尼松口服逐渐减量
免疫球蛋白：总剂量按患者体重2g/kg计算，分3～5天静脉滴注 对于重症患者，可联合使用免疫球蛋白与糖皮质激素
本病无特殊治疗，患者存活时间为1～11年
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朊蛋白病
三、致死性家族性失眠症
致死性家族性失眠症是一种常染色体显性遗传性朊蛋白疾病 临床主要表现为：①顽固性失眠；②随意运动障碍；③自主神经功能障碍 脑电图睡眠期间表现为梭形波，快速眼运动相异常；在觉醒期间表现为进行性扁平背景 活动，不能用药物诱导出睡眠活动 本病亦无特殊治疗，死亡率100%，平均存活时间为14个月
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朊蛋白病
一、克-雅病
预后
本病尚无有效治疗。90%病例于病后1年内死亡，病程迁延数年者罕见
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朊蛋白病
二、格斯特曼综合征
是一种以慢性进行性小脑共济失调、构音障碍和痴呆为主要表现的疾病。其病因为人朊 蛋白基因——PRNP的遗传性基因突变所致
最有价值的辅助检查是脑电图，在疾病晚期与CJD有相似特征性改变，即在慢波背景上 出现1～2Hz周期性棘波、尖波或三相波
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朊蛋白病
一、克-雅病
诊断
可采用以下标准：①在2年内发生的进行性痴呆；②肌阵挛、视力障碍、小脑症状、无动 性缄默等四项中具有其中两项；③脑电图周期性同步放电的特征性改变。
具备以上三项可诊断为很可能（probable）CJD；仅具备①②两项，不具备第③项诊断 可能（possible）CJD；如患者脑活检发现海绵状态和PrPsc者，则为确诊的CJD。可用脑蛋 白检测代替脑电图特异性改变。
螺旋体感染性疾病
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自身免疫性脑炎
辅助检查
脑脊液有核细胞可以正常或增多，脑脊液自身免疫性脑炎相关抗体检测阳性 影像学检查：头颅MRI T2或者FLAIR可见边缘系统有异常信号 脑电图检查：可见癫痫样放电、弥漫性或者多灶分布的慢波节律
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自身免疫性脑炎
诊断与鉴别诊断
诊断主要是根据患者的临床表现，结合脑脊液、影像学及脑电图检查，确诊主要依据 为脑脊液中自身免疫性脑炎相关抗体检测阳性。
第四节
自身免疫性脑炎
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自身免疫性脑炎
概述
自身免疫性脑炎（antoimmune encephalitis） 是一类由自身免疫机制介导的针对中枢神经系统抗原产生免疫反应所导致的脑炎 临床主要表现为精神行为异常、认知功能障碍和急性或亚急性发作的癫痫等 病理上可以分为三型：灰质受累为主型、白质受累为主型和血管炎型
第六节
螺旋体感染性疾病
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螺旋体感染性疾病
一、神经梅毒
神经梅毒（neurosyphilis）系由苍白密螺旋体（treponema pallidum）感染人体后 出现的脑脊膜、血管或脑脊髓实质损害的一组临床综合征，是晚期（Ⅲ期）梅毒全身性损 害的重要表现。
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