药物化学第七版外周神经系统药物
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第三章 外周神经系统药物
重点药物
地西泮 美沙酮 氯丙嗪 唑吡坦 苯妥英钠 卡马西平 氟哌啶醇 丙咪嗪 吗啡 喷 他佐辛
溴新斯的明 氯贝胆碱 阿托品 阿曲库铵 肾上腺素 氯苯那敏 普鲁卡因 利多 卡因
普萘洛尔 硝苯地平 胺碘酮 卡托普利 氯沙坦 硝酸甘油 洛伐他丁 西米替丁 雷尼替丁 法莫替丁 奥美拉唑 阿司匹林 对乙酰氨基酚 吲哚美辛 双氯芬酸钠 布洛芬 萘普生 环磷酰氨 氟尿嘧啶 青霉素钠 头孢噻污钠 红霉素 氯霉素 环丙沙星 左氧氟沙星 异烟肼 甲氧苄啶 氟康唑 奥司他韦 阿昔洛韦 齐多夫
O
NaOH
N N H3C
3. N1：12.57； N3：7.15
用途：为M胆碱受体激动剂。具缩瞳、降低眼 内压作用，治疗原发性青光眼（M1，M3）
毒蕈碱 (Muscarine)
尼古丁(Nicotine)
M样作用
N样作用
1. 胆碱酯类M受体激动剂
名称
乙酰胆碱 Acetylcholine
醋甲胆碱 Methacholine
卡巴胆碱 Carbachol
氯贝胆碱 Bethanechol
结构式
临床应用
—
口腔黏膜干燥症；支 气管哮喘诊断剂 青光眼；缩瞳
腹气胀；尿潴留
一. 概述
乙酰胆碱的合成、贮存、释放、与受体作用、代谢
突触前膜
突触间隙
突触后膜
Ach
Ach
R
AchE _ Ser _ OH
Choline
乙酰胆碱的生物合成
COOH
HO
Serine
NH2
decarboxylase HO
Choline N_methyltransferase
HO
NH2 N+
Choline
发现过程
（1） 乙酰胆碱是神经化学递质,但在胃、血液中易水解, 对M-受体和N-受体 均有作用,选择性不高.
乙酰氧基
季铵基
亚乙基桥
O
N+ O
（2）以乙酰胆碱为先导化合物,进行构效关系的研究:
“ 五 原 子 规 则 ” 2. 若有甲基取代，N样作用大为减
1. 以两个碳原子
弱，M样作用与乙酰胆碱相当
CH3
H O
N(CH3)3
H
H3C O
2.合成
H2N
O
H2N
O
CH3
COCl2
O
CH3
NH3
Cl HO
Cl
Cl
O
O
CH3
H2N
O
N(CH3)3
Cl
N(CH3)3
O
CH3
H2N
O
N(CH3)3
3.对胃肠道和膀胱平滑肌选择性较 高（M3），对心血管系统的作用 几乎无影响
2. 生物碱类M受体激动剂
名称 毒蕈碱 Muscarine
拟胆碱药的构效关系
乙酰胆碱的结构修饰
O
N+
O
O
H3C
乙酰氧基
O
亚乙基桥
N(CH3)3
季胺盐
季胺盐：与内在活性和与受体的亲和力有关 三乙基：则呈现抗胆碱作用
亚乙基桥： “五原子规则”，即在季铵氮原子和乙酰基末端氢原子 之间，以不超过五个原子的距离（H－C－C－O－C－ C－N），才能获得最大拟胆碱活性
O
acetyltransferase
N+
O
乙酰胆碱的代谢: (酯酶水解)
AchE _ Ser _ OH +
+
N
+
O
N
O
+
N
A
O HO
O _ Ser _ AchE
OH
+
O _ Ser _ AchE
OB
O
AchE _ Ser _ OH +
OH
HO
N+ O 毒蕈碱 Muscarine
N
烟碱 Nicotine
组胺H1受体拮抗剂 histamine H1 receptor antagonists
局部麻醉药 local anesthetics
外周神经
传入神经
交感神经
传出神经
植物神经系统
（自主神经系统） 副交感神经
运动神经系统
Ach:乙酰胆碱
NA:去甲肾腺素
§1. 拟胆碱药Cholinergic Drugs
长度为最好
3. 被乙基或苯基
取代活性下降
O
4. 带正电荷的氮是活性必需的，
若以As+(CH3)3、S+(CH3)2或
N+
Se+(CH3)2代替活性下降
O
2. 若有甲基取代可阻止胆碱酯 酶的作用，延长作用时间， 且N样作用大于M样作用
5. 氮上以甲基取代为最好，若以氢 或大基团如乙基取代则活性降低， 若三个乙基则为抗胆碱活性
乙酰氧基：易于水解－增加位阻，活性增加，
氨甲酰基，氨基给电子，对羰基碳的亲电性降低
O
CH3
H2N
O
N(CH3)3
Bethanechol Chloride
氯贝胆碱
（ Bethanechol Chloride）
O
CH3
H2N
O
N(CH3)3
氯化2-[(氨基甲酰）氧基〕-N,N,N-三甲基-1-丙胺
性质： 1. S（+）＞R（-）
毛果芸香碱 Pilocarpine
槟榔碱 Arecoline
结构式
临床应用
—
青光眼
驱绦虫药， 泻药
硝酸毛果云香碱
性质： 1．两个手性碳原子，3S－cis 2．酯键：水解和差向异构，失活
CH3
CH3
N
H
N
H ** O
O
. HNO3
ONa
O
HO
O H3C
O
O
epimerization
H3C
N
N H3C
受体 M M1
分布
生理功能
大脑皮质、海马、纹状体、周 围神经节和分泌腺体
与传递神经元的兴奋 冲动有关、调节大脑 的各种功能，并调节 汗腺和消化腺体的分 泌
激动剂药物作用 拮抗剂药物作用 治疗早老性痴呆 治疗消化道溃疡
M2 中枢神经系统较低脑区和心脏 引起心肌收缩力减弱、 有可能用于治疗 治疗心动徐缓性心
定利巴韦林 青蒿素 甲磺丁脲 格列苯脲 雌二醇 丙酸睾酮 氢化可的松 维生素A 维生素C
第三章 外周神经系统药物 Peripheral Nervous System Drugs
拟胆碱药 cholinergic drugs
抗胆碱药 anticholinergic drugs
肾上腺素受体激பைடு நூலகம்剂 adrenergic receptor agonists
缺乏特异性配基 缺乏特异性配基 治疗早老性痴呆
治疗高血压 松弛骨骼肌
二.药物
拟胆碱药的分类
胆碱能神经系统药物
拟胆碱药
抗胆碱药
胆碱受体激动剂
胆碱酯酶抑制剂
1. 胆碱受体激动剂:
胆碱受体 — 与乙酰胆碱结合
M-胆碱受体
N-胆碱受体
副交感神经节后纤维 支配的效应器细胞膜上
神经节细胞和 骨骼肌细胞膜上
等周围效应器组织
心率降低、传导减慢 冠心病和心动过 率失常
速
M3 腺体和平滑肌
M4 腺体和平滑肌
M5 大脑
N
N1 神经节
N2 神经肌肉接头
血管平滑肌舒张、胃 肠道和膀胱平滑肌收 缩、括约肌松弛、瞳 孔缩小、腺体分泌增 加
抑制钙离子通道
孤儿受体
释放乙酰胆碱
治疗痉挛性血管 病、手术后腹气 胀、尿潴溜
治疗慢性阻塞性呼 吸道疾病、尿失禁
重点药物
地西泮 美沙酮 氯丙嗪 唑吡坦 苯妥英钠 卡马西平 氟哌啶醇 丙咪嗪 吗啡 喷 他佐辛
溴新斯的明 氯贝胆碱 阿托品 阿曲库铵 肾上腺素 氯苯那敏 普鲁卡因 利多 卡因
普萘洛尔 硝苯地平 胺碘酮 卡托普利 氯沙坦 硝酸甘油 洛伐他丁 西米替丁 雷尼替丁 法莫替丁 奥美拉唑 阿司匹林 对乙酰氨基酚 吲哚美辛 双氯芬酸钠 布洛芬 萘普生 环磷酰氨 氟尿嘧啶 青霉素钠 头孢噻污钠 红霉素 氯霉素 环丙沙星 左氧氟沙星 异烟肼 甲氧苄啶 氟康唑 奥司他韦 阿昔洛韦 齐多夫
O
NaOH
N N H3C
3. N1：12.57； N3：7.15
用途：为M胆碱受体激动剂。具缩瞳、降低眼 内压作用，治疗原发性青光眼（M1，M3）
毒蕈碱 (Muscarine)
尼古丁(Nicotine)
M样作用
N样作用
1. 胆碱酯类M受体激动剂
名称
乙酰胆碱 Acetylcholine
醋甲胆碱 Methacholine
卡巴胆碱 Carbachol
氯贝胆碱 Bethanechol
结构式
临床应用
—
口腔黏膜干燥症；支 气管哮喘诊断剂 青光眼；缩瞳
腹气胀；尿潴留
一. 概述
乙酰胆碱的合成、贮存、释放、与受体作用、代谢
突触前膜
突触间隙
突触后膜
Ach
Ach
R
AchE _ Ser _ OH
Choline
乙酰胆碱的生物合成
COOH
HO
Serine
NH2
decarboxylase HO
Choline N_methyltransferase
HO
NH2 N+
Choline
发现过程
（1） 乙酰胆碱是神经化学递质,但在胃、血液中易水解, 对M-受体和N-受体 均有作用,选择性不高.
乙酰氧基
季铵基
亚乙基桥
O
N+ O
（2）以乙酰胆碱为先导化合物,进行构效关系的研究:
“ 五 原 子 规 则 ” 2. 若有甲基取代，N样作用大为减
1. 以两个碳原子
弱，M样作用与乙酰胆碱相当
CH3
H O
N(CH3)3
H
H3C O
2.合成
H2N
O
H2N
O
CH3
COCl2
O
CH3
NH3
Cl HO
Cl
Cl
O
O
CH3
H2N
O
N(CH3)3
Cl
N(CH3)3
O
CH3
H2N
O
N(CH3)3
3.对胃肠道和膀胱平滑肌选择性较 高（M3），对心血管系统的作用 几乎无影响
2. 生物碱类M受体激动剂
名称 毒蕈碱 Muscarine
拟胆碱药的构效关系
乙酰胆碱的结构修饰
O
N+
O
O
H3C
乙酰氧基
O
亚乙基桥
N(CH3)3
季胺盐
季胺盐：与内在活性和与受体的亲和力有关 三乙基：则呈现抗胆碱作用
亚乙基桥： “五原子规则”，即在季铵氮原子和乙酰基末端氢原子 之间，以不超过五个原子的距离（H－C－C－O－C－ C－N），才能获得最大拟胆碱活性
O
acetyltransferase
N+
O
乙酰胆碱的代谢: (酯酶水解)
AchE _ Ser _ OH +
+
N
+
O
N
O
+
N
A
O HO
O _ Ser _ AchE
OH
+
O _ Ser _ AchE
OB
O
AchE _ Ser _ OH +
OH
HO
N+ O 毒蕈碱 Muscarine
N
烟碱 Nicotine
组胺H1受体拮抗剂 histamine H1 receptor antagonists
局部麻醉药 local anesthetics
外周神经
传入神经
交感神经
传出神经
植物神经系统
（自主神经系统） 副交感神经
运动神经系统
Ach:乙酰胆碱
NA:去甲肾腺素
§1. 拟胆碱药Cholinergic Drugs
长度为最好
3. 被乙基或苯基
取代活性下降
O
4. 带正电荷的氮是活性必需的，
若以As+(CH3)3、S+(CH3)2或
N+
Se+(CH3)2代替活性下降
O
2. 若有甲基取代可阻止胆碱酯 酶的作用，延长作用时间， 且N样作用大于M样作用
5. 氮上以甲基取代为最好，若以氢 或大基团如乙基取代则活性降低， 若三个乙基则为抗胆碱活性
乙酰氧基：易于水解－增加位阻，活性增加，
氨甲酰基，氨基给电子，对羰基碳的亲电性降低
O
CH3
H2N
O
N(CH3)3
Bethanechol Chloride
氯贝胆碱
（ Bethanechol Chloride）
O
CH3
H2N
O
N(CH3)3
氯化2-[(氨基甲酰）氧基〕-N,N,N-三甲基-1-丙胺
性质： 1. S（+）＞R（-）
毛果芸香碱 Pilocarpine
槟榔碱 Arecoline
结构式
临床应用
—
青光眼
驱绦虫药， 泻药
硝酸毛果云香碱
性质： 1．两个手性碳原子，3S－cis 2．酯键：水解和差向异构，失活
CH3
CH3
N
H
N
H ** O
O
. HNO3
ONa
O
HO
O H3C
O
O
epimerization
H3C
N
N H3C
受体 M M1
分布
生理功能
大脑皮质、海马、纹状体、周 围神经节和分泌腺体
与传递神经元的兴奋 冲动有关、调节大脑 的各种功能，并调节 汗腺和消化腺体的分 泌
激动剂药物作用 拮抗剂药物作用 治疗早老性痴呆 治疗消化道溃疡
M2 中枢神经系统较低脑区和心脏 引起心肌收缩力减弱、 有可能用于治疗 治疗心动徐缓性心
定利巴韦林 青蒿素 甲磺丁脲 格列苯脲 雌二醇 丙酸睾酮 氢化可的松 维生素A 维生素C
第三章 外周神经系统药物 Peripheral Nervous System Drugs
拟胆碱药 cholinergic drugs
抗胆碱药 anticholinergic drugs
肾上腺素受体激பைடு நூலகம்剂 adrenergic receptor agonists
缺乏特异性配基 缺乏特异性配基 治疗早老性痴呆
治疗高血压 松弛骨骼肌
二.药物
拟胆碱药的分类
胆碱能神经系统药物
拟胆碱药
抗胆碱药
胆碱受体激动剂
胆碱酯酶抑制剂
1. 胆碱受体激动剂:
胆碱受体 — 与乙酰胆碱结合
M-胆碱受体
N-胆碱受体
副交感神经节后纤维 支配的效应器细胞膜上
神经节细胞和 骨骼肌细胞膜上
等周围效应器组织
心率降低、传导减慢 冠心病和心动过 率失常
速
M3 腺体和平滑肌
M4 腺体和平滑肌
M5 大脑
N
N1 神经节
N2 神经肌肉接头
血管平滑肌舒张、胃 肠道和膀胱平滑肌收 缩、括约肌松弛、瞳 孔缩小、腺体分泌增 加
抑制钙离子通道
孤儿受体
释放乙酰胆碱
治疗痉挛性血管 病、手术后腹气 胀、尿潴溜
治疗慢性阻塞性呼 吸道疾病、尿失禁