肿瘤内科治疗增敏剂的研究进展

Ｐ Ａ １是过氧化物酶体增值物激活受体（Ｐ Ｒ ） Ｐ Ｒ， Ｐ Ａ ｓ 的一
种 亚型 ，Ｐ Ｒ 与脂 肪形 成 、 代谢 、 症 和 肿 瘤发 生等 生 ＰＡ ｓ 糖 炎
疗、 化疔 ） 中加用微量 的已知抗肿瘤药或其他化合物， 可显 著增加放化疗的敏感性， 提高治疗效果 ， 具有此类作用的物 质称为增敏剂。现就 已有药物的增敏作用研究及开发中的
中 医中药用于肿瘤 的姑息治疗有较好的临床价值 ， 但 其作用机制不甚明确 。近年来 ， 中药及其提第 ６卷 ０１ ０月
第 ５期
４８ ７
的放化疗 增 敏 研 究 ， 步 揭 开 了 中 医 药 治 疗 肿 瘤 的机 制 。 逐 从 鸢尾科植 物 马蔺 中提取 的马 蔺子 素是 已在 临床 使 用有 一 定效 果 的放射增 敏剂 。 目 研究 较多 的 中药 来源 抗肿 瘤 增 前
用使试 验细 胞株 发生 明显 的 Ｇ ／ １ 阻滞 ， ＯＧ 期 作用 与 维拉 帕 米 （ｅ ｐｍｌＶ Ｐ 逆 转 多药 耐 药 机 制相 似 。粉 防 己碱 ｖｒ ａ ｉ Ｒ ） ａ ， 属 双苄基 异 喹啉类 ， 心脏有 负性 肌力 作 用 ， 对 负性 频 率作 用
剂。蛋白激酶 Ｂ Ｐ Ｂ 参与由生长因子激活的经磷脂酰肌 （Ｋ ） 醇激酶介导的信号转导过程， 调节细胞 的代谢 、 增殖 和凋
（ ｐｔ ａ ， ） ＬＶ 细胞的增殖抑制作用； Ｑ通过干 ｔ ｏ ｃｎ唧 对 ０ ｏ ｏ ｅ Ｃ
扰 自噬溶 酶体 功 能阻 断 Ｔｒ诱 导 的 自噬 ； 过 ｓ Ｎ Ｐ ｒ 通 ｉ Ａ沉 默 Ｒ
自噬相 关 基 因 Ｂ ｃ ｎ ， 可 增 强 Ｔ Ｔ对 Ｌ Ｖｏ细胞 的杀 伤 ｅｌ ｌ 也 ｉ Ｐ ｏ 作 用 。
白血 病细 胞耐 药 的重 要 机 制 之 一 。 Ｇ Ｈ Ｇ Ｔ活 力 增 高使 Ｓ／ Ｓ
目 ， 前 恶性 肿瘤 的治疗 常综合 手 术 、 疗 、 疗 、 物 治 放 化 生 疗 等方 式进行 ， 但耐 药 、 复发 、 移 、 生肿 瘤 等影 响预 后 的 转 新 现 象仍 无 法 克 服 ， 要 原 因 是 肿 瘤 细 胞 具 有 多 药 耐 药 主
肿 瘤 细胞高 表达环 氧合酶 ＿（ Ｏ －）可 能与药 物流 出 ２ Ｃ Ｘ２ ，
和耐药有关， 而非甾体抗炎药塞来昔布、 罗非昔布是 Ｃ Ｘ２ Ｏ一 特异性抑制剂， 因此开展了相关研究 。结果表明塞来昔布、
和转移 ， １ ２ ０年美 国 Ｆ Ａ批 准用于 甲状腺癌 的罕用药物。 ０ Ｄ 该药与放疗联用于鼻咽癌 ， 对放射治疗表皮生长 因子受体 （ Ｇ Ｒ 高表达低分化鳞癌的有 明显 增敏作用…。长春瑞 ＥＦ） 滨、 氟达拉滨、 吉西他滨 、 多柔比星等抗肿瘤药也具有放化
亡 。
及负性传导作用 ， 并降低心肌耗氧量 ， 这些作用均与其钙拮 抗作用有关 ， 因此作用 与 Ｖ Ｐ逆转多药耐药机制相似 。 Ｒ
甲基 莲心 碱也是 双 苄 基 异 喹 啉类 生 物碱 ， 增强 多柔 比星 可
（Ｄ ） Ａ Ｒ 的体外抗肿瘤作用 。
藜芦 、 明 、 决 虎杖 、 葡萄 、 首乌 等天 然植 物 中含有 白藜 何
会。
能增强它们对肿瘤细胞的抑制作用 ， 也有望成为肿瘤放化
疗 的增敏 剂 。更 突 出的是 ， 黄属 姜科 植 物 提取 的姜 黄 姜
参
考
文
献
素对肿瘤放化疗是增敏剂 ， 对正常组织则是保护剂 。 从泰国中药提取的百部叶碱可 以逆转 Ｐｇ 表达 ， － Ｐ 显著
提 高长春 新碱 、 紫杉 醇 、 多柔 比星对 宫颈癌 的敏 感性 。
化 疗药 物结 合 ， 将药 物泵 出细胞 ， 因此 逆转 或 阻 断该 表达 可 提高肿 瘤 治疗效 果 。改善 肿 瘤 组 织 的血 供 与 供 氧 ， 流 入 使 的化疗 药 物浓度 更 高 ， 乏氧 细 胞 减 少 ， 射 线 敏感 性 增 高 ， 对 肿 瘤 的放 化疗 效 果 也 能 明显 提 高 。为 此 ， 内科 治 疗 （ 在 放
应 ， 可抑制 癌细胞 增殖 、 少癌 细胞 集落 形成 和 引起 癌 细 并 减
明显的放射增敏作用， 其机制可能是使细胞有丝分裂相关
基 因 Ｐ Ｃ 和 Ｃ ｃｎＢ Ｒ１ ｙｌ ２表达 特 异性 下 调 ， ｉ 导致 双 极 纺 锤 体
胞分裂周期停滞 。同时， 能直接杀伤某些肿瘤的干细胞， 从
肿瘤及白细胞对抗肿瘤药的代谢和泵 出能力上升而产生多 药耐药。非 甾体类抗炎药吲哚美辛可抑制 － 谷氨酰半胱氨 酸合成酶在细胞中的表达 ， 细胞 中 Ｇ Ｈ及其类似物的合成 Ｓ 量减少， 从而增强抗肿瘤药的细胞毒性； 肿瘤坏死因子一 是
单 核－ 噬细胞产 生 的单核 因 子 ， 仅具 有 选择 性 地 杀伤 某 吞 不 些 肿瘤 细胞 ， 有多种 免疫 调节 作用 ， 而且 放化 疗 中联 用 吲哚 美辛， 可提 高血 清 中 Ｔ Ｆ（水 平 ， Ｎ 一－ ３ ／ 具有 明显 的放化疗 增 敏作
形成受阻 ， 细胞无法完成正常的分裂 ， 从而使细胞增殖受到
抑 制 并 最 终 死 亡 。 多 西 他 赛 用 于 化 疗 的推 荐 剂 量 为
７ ～ ５ｍ ／１， 在 卵 巢 上 皮 癌 放 疗 时 联 用 多 西 他 赛 ０ ７ ｇ１ 而 １ ２ ｇｎ ， ０ｍ ／ ｌ 即能获得较好 的放疗效果而毒 副反应较轻 。 晚期鼻咽癌患者， 每周给药多西他赛 １ ，５ｍ ／ 同步 次 ２ ｇＩ ， ｎ
［ ］ Ｌ ｆ Ｊ Ｇ ｌ ｔ ｎ Ｈ ｎｎ Ｇ ｌ ｉ ｅ ａ Ｅ ｐ ｓ ｏ ｆＭ ｈ ｒｇ １ ｏ ， ｏ ｓ ｉ ， ａａ ａ ｋ， ｔ １ ｘ ｒ ｓ ｎ ｏ ｕ ｉ ｕ ｔ ｄｅ ｓ ． ｅｉ ｄ
Ｒｅｉａｃ ｅｅｉ ｕ ｎＣ ｃｒ［］ Ｊ Ｉ１８ ８ （ ：１ ｓ ｔｎｅＧ ｎ Ｈ ｍａ ａ ｅｓ Ｊ ．ＮＣ ，９ ９，１ ２）１ ６— ｓ ｎ ｎ
的状况 ； 而控制肿瘤的耐药、 复发、 转移等 ， 也贯穿在整个治 疗 中。增敏剂本身无明显抗肿瘤和毒副作用 ， 与化疗药物、 放射治疗联合应用能明显提高疗效、 降低毒副反应 ， 因此具
有广 泛 的应 用前 景 ， 分利用 目前 证实 有 效 的增敏 剂 ， 应充 同 时 加快研 究 开 发 新 的 增 敏 制 剂 ， 高肿 瘤 治愈 率 ， 福 社 提 造
用 。
（ ｕ ｉ ｕ ｅ ｓ ｎｅＭ Ｒ 机制和实体瘤中普遍存在 １％ Ｍ ｈ ｒｇ ｓｔ ｃ， Ｄ ） ｄ Ｒ ｉａ ０
～
５ ％ 的 乏 氧 细 胞 对 射 线 有 抗 拒 作 用 。多 药 耐 药 以 ０
Ｐ糖蛋 白（ — ） 一 Ｐｇ 过度表达 为主要原 因， Ｐ 细胞 内的 Ｐｇ — Ｐ能与
疗 增 敏效果 。
罗非昔布单用或与氟尿嘧啶、 顺铂、 足叶乙甙等 ３种抗癌药
联用 ， 胃腺癌都有较好的疗效 ， 对 作用机制可能是通过抑制 Ｍ Ｒ相关基因如 Ｍ Ｐ和谷胱 甘肽 ｓ转移酶－ 起增 敏作 Ｄ Ｒ 叮 Ｔ
用
３ 中药及其提取物作为增敏剂
２ 其他药物作为增 敏剂 谷胱甘肽／ 谷胱甘肽转移酶系统 （ Ｓ ／ Ｓ ） Ｇ Ｈ Ｇ Ｔ 是肿瘤及
的化 疗 增 敏 剂 。 澳 大 利 亚 研 制 的 乏 氧 细 胞 杀 伤 剂
Ｔ ａａａ ｉｅ 经完成Ⅲ期临床研究， ｉ ｐｚｍｎ ｒ 与顺铂联用于宫颈癌
放疗 中能 明显提 高疗 效 。
敏成分主要有以下几类 ：
氧化苦 参碱 是一 种 较 强 的免 疫 抑 制剂 ， 以抑 制 多 种 可
４６ ８
肿 瘤 内 科 治 疗 增 敏 剂 的 研 究 进 展
黄其春
（ 西医科 大学 附 属肿瘤 医 院 ， 宁 市 广 南
【 关键词】 肿瘤； 内科 ； 增敏剂 ； 综述
５０２ ） ３０ １
【 中图分类号】 Ｒ７０５ ． ３
【 文献标识码 】 Ａ
【 文章编号】 １７－ ６ （０ １ ０４ ８－３ ６ ３ ７ ８ ２ １）５３ ６０ ７ ４
放疗 ， 临床疗效 更高 ， 其毒 副反应 更轻 。亚 砷 酸用 于 急性 早幼 粒细 胞 性 白血 病 及 部 分 血 液 系 统 恶 性 肿 瘤 ， 于 耐 用 ５氟尿 嘧啶 的直结 肠 癌 ， 使 癌 细 胞 恢 复 对 ５氟 尿 嘧 啶敏 一 可 一 感性 。Ｖ ｎ ｅ ｎ 是 双靶 向性 小分 子酪 氨酸激 酶抑 制剂 ， ａｄｔ ｉ ａｂ 在体 内诱 导血 管生成 ， 改善 肿瘤血 管通 透 性 ， 制 肿瘤 生 长 抑
放化疗 具有 增 敏 作 用 …。双胍 类 降 糖 药 物 二 甲双胍 也 是
１ 抗肿瘤药作为增敏剂 紫杉醇类药物紫杉醇、 多西他赛是 目前常用 的抗肿瘤
药 ， 研究 表 明紫杉醇 对人 口腔 表皮样 癌细 胞 （ Ｂ细胞 ） 有 Ｋ 有
胰岛素增敏剂 ， 其降糖作用可减少机体对癌细胞的能量供
５ 细胞因子作为增敏剂
沈 小 珥等 将 血管 内皮生 长 因子受体 一（ Ｅ Ｆ ．） １ Ｖ Ｇ Ｒ１ 抗 体 与顺铂 单独 及联 合作用 于人 肺癌 Ａ ４ 细胞 ， 著增 强 顺 ５９ 显 铂抑制 Ａ４ ５９细 胞 生 长 的作 用 ， 能是 很 有 潜 力 化 疗 增 敏 可
炎性因子的释放 ， 有明确的抗炎作用 ， 与抗肿瘤药物相互作
而 达到有 效 抑 瘤 的作 用 。黄 连 素 的 降糖 作 用 特 点 与 二 甲双胍类 似 ， 于胰 岛素增敏 剂 ， 以增 强 自杀 基 因系统 对 属 可 直 肠癌细 胞 的杀伤 作用 。 低浓 度 的 氯 喹 （ｈ ｒｑｉ ， Ｑ） 够 增 强 拓 扑 替 康 ｃｌ ｏｕ ｅ Ｃ 能 ｏ ｎ
是从姜科植物温郁金 中提取的有效成分， 其主要生物学活 性为降低肿瘤细胞有丝分裂能力 ， 诱发肿瘤细胞凋亡 ， 抑制
肿 瘤细 胞 的生 长 ， 通过 抑制 Ｖ Ｇ 表 达 ， 善肿 瘤 血管 形 成 ＥＦ 改 情况， 增强 了肿瘤 细胞 的放射 敏感性 。 银 杏多糖 对常 用 的抗 肿 瘤 药 物具 有 明显 的 协调 效 应 ，
的增 敏剂 研究 现状综 述如 下 。
物过程有关。噻唑烷二酮类 （ Ｚ ｓ 是胰 岛素增敏剂 ， ＴＤ ） 因结 构与 Ｐ Ａ ＇的配体结构相似 ， Ｐ Ｒｙ 可激活该受体而增强机体对 胰 岛素的敏感性 ， 可用于 Ⅱ型糖尿病 的治疗。研究发现 ， 多 种肿瘤组织呈现 Ｐ Ａ 高表达 ， ＰＲ 因此 ，Ｚ ｓ Ｔ Ｄ 对多种肿瘤的
６ 小
结
芦醇 ， 单用与联用抗肿瘤药， 能抑制 Ｖ Ｇ Ｅ Ｆ表达、 降低微血
管密 度和促 进细 胞 凋亡 ， 而 抑 制肿 瘤 生 长 。Ｂ榄 香烯 从 一
恶性肿瘤 的发病机制 复杂 ， 传统 的内科治疗或新型 的
基 因靶 向治疗 ， 都存 在疗效 不足 、 副反 应 明显 而影 响 治疗 毒
［］ 沈 瑜 ， ２ 董秀 碉． 放疗为什么要加用放射增敏剂 ［ ］ 中华放射肿 Ｊ．
瘤学杂志 ，０ ５，４ ５ ：６ ． ２０ １ （ ）４ ６
［ ］ 翁婉雯 ， ３ 许玉 杰 ， 万建 美 ， 紫杉醇放 射增 敏作用 的分 子机 制 等．
［ ］ 癌症 ，０ ９ ２ （ ） ８４— ５ ． Ｊ． ２ ０ ，８ ８ ：４ ８ ０ ［ ］ Ｋ ｎｓＣ ＳＵＭＷ ，ｕｋｒ Ｅ，ｔ １Ｌ ｗ ｄｓ ｂ ｏ ｉａｒｄａｉｎ ４ ｕ ｏ Ａ，ｉ Ｂ ｃｅｓ Ｔ ｅ ａ． ｏ ．ｏｅ ｄｍ ｎｌａｉｔ ａ ｏ
１ ４． ２
４ 改善氧供及 杀伤乏氧细胞 的增敏剂
肿瘤 组织 由于生 长 旺盛 而 导 致血 供 不 足 ， 分 细 胞 处 部 于乏氧状 态 ， 导致抗 肿瘤 药进 入组织 减 少 ， 同时能 耐受 射线 的损伤 ， 放化疗 效果 降低 ， 因此 多药 耐药 发生 。早 期研 究 发