影响药物吸收的因素演示教学

影响药物吸收的因素

影响药物吸收的因素——生理因素

姓名：何艳学号：201001389

(重庆医药高等专科学校•重庆 400000)

摘要：影响药物吸收的因素有三个。一是生理因素、二是药物因素、三是剂型与制剂因素。生理因素包括消化系统因素中的胃肠液的成分与性质、胃排空和胃空速率、肠内运动、食物影响胃肠道代谢作用；循环系统因素中的胃肠血流速度、肝首过效应、肝肠循环、胃肠淋巴系统；疾病因素中的胃肠道疾病、其他疾病。药物因素包括药物的理化性质中的药物的解离度、药物的脂溶性、药物的溶出。药物在胃肠道的稳定性。剂型与制剂因素包括剂型与药物的吸收中的液体剂型、固体剂型；制剂与药物的吸收中的制剂处方对药物吸收的影响、制剂工艺对药物吸收的影响。

关键词：药物吸收生理因素

正文

前言

药物的口服吸收受到许多生理因素的影响,如胃肠液成分、pH、肠道内传输、转运和代谢等.在进行非临床和临床体内试验之前,如果仅仅依靠体外数据能够准确地预测药物的口服吸收,将会大大提高新药研发的效率.在深入理解口服吸收过程的基础上发展起来的胃肠道生理模型为从事新药研发的科研工作者提供了这种机会.这些生理模型可以与经典的药动学模型紧密衔接,用于预测药物的口服吸收速度和程度.本文综述了胃肠道生理因素,并对不同的因素进行了比较和讨论.

主体

消化系统因素

胃肠液对药物的吸收是很重要的因素。胃液的主要成分是胃酸（盐酸），正常人每日分泌胃液的量在1.5-2.5L，空腹时胃液的PH值为0.9-1.5，饮水或进食

后，PH值可以上升到3.0-5.0。由于胃液的PH呈酸性，有利于弱酸性药物的吸收，而弱碱性的药物吸收甚少。此外，胃液的表面张力较低，有利于润湿药物粒子及水化片剂的包衣层，能促进体液渗透进固体制剂。胃中的酸性液体到达十二指肠后，被胰腺分泌的胰液（PH7.6-8.2）中的碳酸氢根离子中和，使肠液的PH值高于胃液。小肠自身分泌液是一种弱碱性液体，PH约为7.6，成人每天分泌量为1-3L。小肠较高的PH环境是弱碱性药物最佳的吸收部位。因此，消化道PH对药物的吸收有很大的影响。举例：胃肠道对食物中草酸的处理与尿液草酸含量有密切联系，研究表明上段胃肠道是外源性草酸的主要吸收部位，胃肠道动力学状态与外源性草酸吸收的关系尚未见报道。目的：通过健康受试者服用能延缓胃排空的药物“普鲁本辛”后给予草酸负荷，检测24其小时内尿草酸的排泄情况，探讨胃肠动力学状态(减弱)对外源性草酸吸收的影响。方法：选择无胃肠疾患肾功能正常，肾脏B超正常，膀胱无残余尿的健康成人12人，其中男性7人，女性5人，年龄23-32岁，平均27±3.2岁。分别观察12名健康受试者不服用“普鲁本辛”和服用“普鲁本辛”时给予草酸(菠菜)负荷后24小时内尿草酸排泄情况。结果：①服用“普鲁本辛”前后24小时尿量分别为(961.1667±138.0861)ml和(1344.3330±399.2767)ml(p＞0.05)，尿量无显著差异；尿草酸排泄量分别为(33.6382±3.6225)mg和(43.8542±8.6782)mg(p=0.0147)，尿草酸排泄量显著差异。②生理状况下草酸的排泄呈双峰现象，第一峰出现在草酸负荷后1小时，第二峰出现在4小时左右。③未服用“普鲁本辛”时顺序8小时尿草酸排泄量的比较，经方差分析F=29.27，P＜0.001；服用“普鲁本辛”时顺序8小时尿草酸排泄量的比较，经方差分析F=23.59，P＜0.001。④服用“普鲁本辛”前后对应的每8小时尿草酸排泄量比较。第一个8小时尿草酸排泄量有显

著差异(p=0.0031)；第二个8小时尿草酸排泄量有显著差异(p=0.0099)；第三个8小时尿草酸排泄量无差异(p=0.4842)。结论：外源性草酸主要在上段胃肠道被吸收，胃参与了外源性草酸的吸收，胃肠道动力减弱可使外源性草酸吸收增加导致尿草酸排泄增加。

胃排空和胃空速率

胃排空是指胃内容物从胃幽门排入十二指肠的过程。胃空速率是指胃排空的快慢。胃排空的速率与胃内容物体积成正比，当胃中充满内容物时，对胃壁产生较大压力，胃张力增大，从而促进胃排空。胃排空速率决定了药物到达肠道的速度，对药物的起效快慢，药效强弱及持续时间有显著的影响。当胃排空速率增大时，药物吸收加快，需立即产生作用的药物（如止泻药），胃空速率会影响药效的及时发挥。少数在特定部位吸收的药物，胃空速率大，反而吸收较差，如维生素B2在十二指肠主动吸收，胃排空速度快时，大量的维生素B2同时到达吸收部位，吸收达到饱和，因而只有少量药物被吸收。若饭后服用，维生素B2连续不断缓慢的通过十二指肠，主动转运不会产生饱和，是吸收增多。对于一些会被胃酸或酶降解的药物，胃排空迟缓将增加药物的降解程度。

肠内运动

小肠的固有运动有节律性分节运动、蠕动运动和黏膜和绒毛的运动三种。分节运动以肠环形肌的舒张与收缩运动为主，常在一段小肠内进行较长时间，很少向前推进，是小肠内容物不断分开有不断混合，并反复与吸收黏膜接触；蠕动运动使内容物分段向前推进，速度较慢，通常是到达一个新的肠段，再开始分解运动；黏膜与绒毛的运动是由局部刺激而发生的黏膜肌层收缩造成的，有利于药物充分吸收。肠的固有运动可促进固体制剂进一步崩解、分散，使之与肠分泌液充分混合，增加了药物与肠表面上皮的接触面积，有利于难溶性药物

的吸收。一般所给药物与吸收部位的接触时间越长，药物吸收越好。从十二指肠、空肠到回肠，内容物通过的速度依次减慢。

举例：SYS330是一种新的人工合成可口服的小分子酪氨酸激酶抑制剂，属于苯胺喹唑啉类药物，目前尚处于非临床研究阶段。HPLC测定方法，了解其基本理化稳定性；并建立其在Caco-2细胞模型和大鼠在体单向肠灌流模型中的HPLC测定方法，对SYS330的系统的非临床药代动力学研究对其进一步研究和开发将起着重要的作用。结果总结如下：1)SYS330主要以被动扩散的方式转运吸收，药物的AP-BL表观渗透系数P<,app>为(1.061±0.012)×10<'-5>％m/s；2)在转运过程中受介质pH的影响，酸性条件下可增加药物的吸收转运；3)药物经跨细胞转运，受到强烈的细胞内吞作用，显著降低了药物的吸收转运；4)在转运过程中可能受到P-gp等小肠外排蛋白的外排作用，限制了药物的吸收。

食物的影响

食物不仅能改变胃排空速率而影响吸收，而且由于其他多种因素对药物的吸收产生不同程度、不同性质的影响。除了延缓或减少药物的吸收外，也可能促进药物的吸收或不影响吸收。

举例：豆奶——复方丹参片：复方丹参片主要成分是丹参酮。丹参酮与牛奶、黄豆易形成不溶物，可降低丹参的生物利用度。

食盐——强的松片：强的松能引起水、钠滞留，因食盐过多，则增加水、钠滞留，而发生水肿。

食用油——硫酸亚铁片：因油脂能抑制胃酸分泌，可影响三价铁转为二价铁，从而减少铁在胃肠道吸收。

胃肠道代谢作用