小柳原田综合征

小柳-原田综合症1 概述

小柳-原田综合症

3 英文名称

Vogt-Koyanagi-Harada syndrome 4 小柳-原田综合症的别名

脑膜脑炎；色素膜-脑膜炎综合征

5 ICD号：H57.8

5.1 分类

6.1 分类

长达数年乃至数十年。在日本和中国，伏格特-小柳-原田是最常见的葡萄膜炎类型之一（表1）。在我国葡萄膜炎中，此综合征占16.1%。在日本此综合征的发病率高达6.5/100万，患病率为15.5/100万。伏格特-小柳-原田病可见于任何年龄，但常见于20～50岁，尤以20～40岁发病最多。一般认为女性发病多于男性，但也有人认为男女发病比例相同或男性多于女性（表2）。

8 病因

病因目前尚无定论，文献报道有内分泌学说、病毒学说和免疫学说等三种学说。

9.2 病毒学说

险率为4.9，LD-Wa为10.5，即携带这两种抗原的发病率分别是不携带者的4. 9倍和10.5倍。HLA-BW54、LD-Wa分别为HLA-B、D位点抗原，白人中无这两种抗原，因而被认为是远东地区人所特有的抗原。本病多见于日本和东方

本病病人DR4及MT3的相对危险率分别较对照增加15.2倍和74.5倍。本病

病与免疫遗传学因素极为相关。DR4及MT3也是日本人和远东人所特有的抗原。小柳-原田综合症与HLA的相关作用见。

9.4 病理改变

小柳-原田综合症的病理改变特征是弥漫性的中、小血管炎性改变为主，

引起一系列的脑膜、脑实质及脑脊神经根的损害，而血管损害又以弥漫性小

血管损害为主。可见软脑膜、蛛网膜、脑实质、脑神经及蛛网膜下隙小血管

周围有单核细胞浸润，还可见到局部脑组织水肿、缺血性改变及胶质细胞增

生等。

本病典型的病理改变是脉络膜组织学所见：病变是由淋巴细胞、浆细胞包绕上皮样细胞和多核巨细胞而形成的结节性肉芽肿病变，中心无坏死灶。上

皮样细胞是具有清楚细胞质的大型细胞，内含较多的细胞器、溶酶体和吞噬体。在吞噬体内可见有黑色素颗粒。可见有向脉络膜面内突出的达-富（Dele

n-Fuchs）结节，该种结节是由变性的视网膜色素上皮细胞和上皮样细胞组成的。虹膜睫状体的病理改变在本质上与脉络膜改变相同，系由上皮样细胞、

淋巴细胞和浆细胞等构成的病灶，有时可见有淋巴细胞的有丝分裂征象，但

在虹膜内上皮样细胞形成不及脉络膜内明显。

角膜环上皮黑色素细胞及黑色素颗粒减少，而郎汉细胞增多。正常郎汉细胞仅见于浅层，而本病在基底层也能看到。

皮肤的病理改变与角膜环上皮改变相同，即黑色素细胞及黑色素颗粒减少，郎汉细胞增加，这种细胞也见于基底层。在表皮内可见有少量的淋巴细胞及

轻度炎性细胞浸润。真皮内一般无黑色素细胞，但在臀部“蒙古斑”所在处可以

见到被认为是由母斑衍生而来的黑色素细胞，并有黑色素细胞同淋巴细胞连

接融合现象，这与色素膜中所见完全相同。真皮内细胞浸润很轻，无上皮样

细胞形成，偶尔也可见有淋巴细胞浸润伴有上皮样细胞。真皮内除有郎汉细

胞外，尚有与杆状颗粒细胞完全相同的细胞，该种细胞具有活跃的游走性和

吞噬功能。

根据观察到的黑色素细胞特征，可将其分为浅表型和深部型。色素膜、脑膜、内耳和真皮内的黑色素细胞属于深部型，而角膜环上皮、表皮内的黑色

素细胞属于浅表型。两型黑色素细胞的特征有明显差异，即深部型黑色素细

小柳-原田综合症好发于青壮年，男性稍多。发病率与性别无明显关系，但黄种人多见，全病程常持续数月至1年后可自然缓解，但少数患者容易反

复再发，病程可达数年或数十年之久。本病有眼葡萄膜炎、视网膜出血和剥离、白癜风、秃头、白毛症（头发、眉毛、睫毛变灰白）和神经系统损害。可先后出现。临床一般分为三期：

刺激征，而原田综合征患者约有90%有脑膜刺激征症状。此期常持续数月后

逐渐缓解。

10.2 眼病期

继前驱期症状之后，常双眼同时或先后发病，呈突发性色素膜炎。约70%

H型病程之初，前葡萄膜炎症轻微，炎症进一步加剧时，部分病例也能见到睫状充血、KP、Tyndall现象、Koeppe结节和虹膜后粘连。

H型的病程，通常数周至数月不等。炎症消退后仍可反复发作，视力预后相对地优于VK型。

无论VK型或H型，发病后2～3个月均可有听力障碍、毛发变白、皮肤脱色斑等改变。有的全部出现，有的仅有其中1～2种。发生率VK型多于H 型（表3）。

10.3 恢复期

起病两个月后，色素膜炎开始消退，视网膜下渗出液吸收，视网膜周围出现小白斑，眼底色素萎缩、沉积，可出现继发性青光眼，眼球萎缩。在此期可出现眼的色素脱失，最早发生于角膜环，并常在起病一个月内发生，尤其

常呈晚霞样眼底。严重者在发病1～2周陆续出现各种并发症，如继发性青光

眼、白内障、视神经炎、耳聋及前庭性平衡障碍，严重者可失明，少数可表现柯萨柯夫（Korsakoff）综合征。数月后可出现如秃发、发灰变和皮肤白斑等

皮肤症状。

11 小柳-原田综合症的并发症

眼病期多合并有广泛性视网膜剥离，膜周围出现小白斑，眼底色素萎缩、沉积，还可出现继发性青光眼、白内障、视神经炎、眼球萎缩。脑神经麻痹。并发症的发生与葡萄膜炎的持续时间、复发频度有明显的关系，炎症持续时间越长，复发频度越高，越易出现并发症。此外，还与糖皮质激素的应用有关。长期的糖皮质激素滴眼剂点眼治疗易引起糖皮质激素性青光眼和白内障。

变等。一些学者将晚霞状眼底改变也归为并发症之列。

11.1 并发性白内障

发生率为10.5%～40.4%。此病所致的并发性白内障，主要表现为晶状体后囊

下混浊、核性白内障、前皮质混浊等。

11.2 继发性青光眼

继发性青光眼是Vogt-小柳原田病的一个常见并发症，其发生率为6%～4 5%。Vogt-小柳原田病引起的继发性青光眼可见于葡萄膜炎发生后的任何时期，

但多发生于前葡萄膜炎复发期，其发生与虹膜后粘连、瞳孔阻滞、房角闭塞、小梁网炎症、炎症细胞封闭小梁网及糖皮质激素长期应用等有关。此综合征

所致的青光眼多为虹膜完全后粘连或房角大部分或完全粘连所引起。一些虹

膜完全后粘连的患者可伴有虹膜新生血管，此种新生血管在前后房得以交通

和眼压下降后可完全消失。

值得说明的是，少数Vogt-小柳原田病患者可发生急性闭角型青光眼，此

种并发症可发生于前驱期，也可与葡萄膜炎同时出现。一些患者以急性闭角

型青光眼作为此综合征的最初眼部表现，患者表现为眼压突然升高或缓慢升高，前房变浅，也可伴有前房闪辉，或伴有脉络膜炎、脉络膜视网膜炎、视

盘炎和神经视网膜炎。全身用糖皮质激素治疗后，房角开放，推测睫状体的

急性炎症水肿导致晶状体虹膜隔前移，从而导致房角关闭，引起急性闭角型

青光眼。此综合征引起的眼压升高可为短暂性的。

11.3 视网膜下新生血管膜和增殖性病变