淋巴瘤分子诊断临床应用PPT参考幻灯片
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新一代分子诊断技术在淋巴瘤诊断中的应用
上海源奇生物医药科技有限公司
张文晶
1
Confidential
1
ห้องสมุดไป่ตู้
为什么淋巴瘤很复杂?
来源于不同分化阶段细胞形成的恶 性克隆性疾病，异质性大
新的淋巴瘤分类将不同特点的淋巴瘤 定义为不同疾病
淋巴瘤细胞
Confidential
2
淋巴瘤的诊断及分类历史
早期，淋巴瘤的诊断及分类主要根据组织形态学和自然病程的发展过程 1994 年，“REAL” (The Revised European American Lymphoma
• 套细胞淋巴瘤 • 弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）
，NOS • T细胞/组织细胞丰富的大B细胞
淋巴瘤
• 原发于中枢神经系统的DLBCL • 原发于皮肤的DLBCL，腿型 • EBV阳性的DLBCL，NOS • EBV阳性的粘膜皮肤溃疡 • 与慢性炎症相关的DLBCL • 淋巴样肉芽肿病 • 原发于纵隔（胸腺）的大B细胞
滤泡母细胞
中心母细胞
成熟B细胞淋巴瘤
• 慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴 瘤 （CLL/SLL)
• 单克隆B淋巴细胞增多 (MBL) • B细胞前淋巴细胞白血病 • 脾边缘区淋巴瘤 • 毛细胞白血病 • 脾B细胞淋巴瘤/白血病，未分类 • 淋巴浆细胞淋巴瘤(LPL)
• 意义未明的单克隆丙种球蛋白病（ MGUS）， IgM
试剂盒
B淋巴瘤 (IG genes)
IGH:(HA,HB,HC,HD,HE) VH-JH和DH-JH
IGK:(KA,KB)
V-J
IGH：IGH IGK：IG
IGL:(IGL)
T淋巴瘤
TCRB:(BA,BB,BC)
(TCR genes)
TCRG:(GA,GB)
TCRD:(TCRD)
V-J
IGL:IG
V-J和D-J
V-J
V-J,D-D,D-J, 和V-D
TCRB： TCR TCRG： TCR
TCRD:TCR
Confidential
6
NHL的各亚型：按发生频率排列
（全球9个医学中心，1400例)
2% Burkitt型及其他 1% 淋巴浆细胞型 2% T细胞淋巴母细胞型 2% 边缘带Nodal 2% Burkitt-like B细胞 2% 原发纵隔大B细胞 套细胞型 （MCL） 6%
淋巴瘤
• 血管内大B细胞淋巴瘤 • ALK阳性的大B细胞淋巴瘤 • 浆母细胞性淋巴瘤 • 原发性渗出性淋巴瘤 • HHV8阳性的DLBCL，NOS • 伯基特淋巴瘤 • 伴有11q异常的伯基特样淋巴瘤 • 高级别B细胞淋巴瘤，伴有MYC
和BCL2和/或BCL6重组 • 高级别B细胞淋巴瘤，NOS • B细胞淋巴瘤，不能分类型，具
有介于弥漫大B细胞淋巴瘤与典 型霍奇金病之间的
4/2/2020
成熟T/NK细胞
* T细胞前淋巴细胞性白血病 * T细胞大颗淋巴细胞性白血病 * NK细胞性慢性淋巴细胞增殖性疾病 * 侵袭性NK细胞白血病 * 儿童系统性EB病毒阳性的T细胞淋巴瘤 * 种痘水疱病样淋巴组织增殖性疾病 * 成人T细胞白血病/淋巴瘤 * 结外NK/T细胞淋巴瘤，鼻型 * 肠道病相关性T细胞淋巴瘤 * 单型性亲上皮肠道T细胞淋巴瘤（原EATL II型） * 胃肠道惰性T细胞淋巴组织增殖性疾病 * 肝脾T细胞淋巴瘤 * 皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤 * 蕈样真菌病 * Sézary 综合征 * 原发于皮肤的CD30阳性的T细胞增殖性疾病 * 原发于皮肤的gamma-delta- T细胞淋巴瘤 * 原发于皮肤的CD8阳性侵袭性嗜表皮的细胞毒性T
Classification)分类将形态学、免疫表型、分子遗传及临床特点结合起来， 从而把淋巴瘤分类为不同的亚型，并通过临床验证 2008 年，WHO 根据细胞免疫学的研究和分子学特征性标志的发现，将分类 作了进一步的修订 2016年，进一步进行了修订
3
Confidential
3
WHO淋巴组织肿瘤分类 (2016)
细胞淋巴瘤
* 原发于皮肤的肢端CD8阳性T细胞淋巴瘤 * 原发于皮肤的CD4阳性小/中间T细胞增殖性疾病 * 外周T细胞淋巴瘤，NOS * 血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤 * 滤泡性T细胞淋巴瘤 * 伴有TFH表型的淋巴结外周T细胞淋巴瘤 * 间变性大细胞性淋巴瘤，ALK阳性 * 间变性大细胞性淋巴瘤，ALK阴性 * 隆胸相关间变性大细胞性淋巴瘤
• Mu重链病 • Alpha重链病 • Gamma重链病
• 意义未明的单克隆丙种球蛋白病（ MGUS）， IgG/A
• 浆细胞骨髓瘤 • 孤立性骨浆细胞瘤 • 髓外浆细胞瘤 • 单克隆免疫球蛋白沉积病 • 粘膜相关淋巴组织结外边缘区淋巴瘤
(MALT淋巴瘤) • 结内边缘区淋巴瘤（NMZL） • 滤泡性淋巴瘤 （FL） • 儿童型滤泡性淋巴瘤 • 伴有IRF4重组的大B淋巴瘤 • 原发于皮肤的滤泡中心淋巴瘤
4
4
分子生物学检测在淋巴瘤诊断和治疗中的意义
准确、特异、敏感、快速、经济适用
患者
成熟B 成熟T/NK HL/PTLD
鉴别诊断 危险度分层 靶向药物选择
化疗 靶向治疗 免疫治疗
HSCT
巩固治疗
疗效评价
预后分析
复发监测
微小残留病检测
（MRD)
5
Confidential
5
淋巴瘤检测基因
检测项目
基因
基因区域
7% 小淋巴细胞（SLL） 周围性T细胞型 （PTCL）7% 边缘带，结外（MALT） 8%
7
弥漫性大细胞型 （DLBCL） 31%
滤泡性淋巴瘤 （FL） 22%
Confidential
7
DLBCL的发生
非生发中心DLBCL
活化的淋巴样母细胞 免疫母细胞
抗原刺激
干细胞 前B细胞
生发中心
B1细胞
中心细胞
Confidential
HL和PTLD
* 霍奇金淋巴瘤 * 结节淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤 * 典型霍奇金淋巴瘤 * 结节硬化型典型霍奇金淋巴瘤 * 富含淋巴细胞的典型霍奇金淋巴瘤 * 混合细胞性典型霍奇金淋巴瘤 * 淋巴细胞消减型典型霍奇金淋巴瘤
* 移植后淋巴细胞增殖性疾病 (PTLD) * 浆细胞增生 * 传染性单核细胞增多样PTLD * 旺炽型滤泡增生型 * 多形性 PTLD * 单一形态的 PTLD (B- 及T/NK-细胞型) * 典型霍奇金淋巴瘤类型PTLD
上海源奇生物医药科技有限公司
张文晶
1
Confidential
1
ห้องสมุดไป่ตู้
为什么淋巴瘤很复杂?
来源于不同分化阶段细胞形成的恶 性克隆性疾病，异质性大
新的淋巴瘤分类将不同特点的淋巴瘤 定义为不同疾病
淋巴瘤细胞
Confidential
2
淋巴瘤的诊断及分类历史
早期，淋巴瘤的诊断及分类主要根据组织形态学和自然病程的发展过程 1994 年，“REAL” (The Revised European American Lymphoma
• 套细胞淋巴瘤 • 弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）
，NOS • T细胞/组织细胞丰富的大B细胞
淋巴瘤
• 原发于中枢神经系统的DLBCL • 原发于皮肤的DLBCL，腿型 • EBV阳性的DLBCL，NOS • EBV阳性的粘膜皮肤溃疡 • 与慢性炎症相关的DLBCL • 淋巴样肉芽肿病 • 原发于纵隔（胸腺）的大B细胞
滤泡母细胞
中心母细胞
成熟B细胞淋巴瘤
• 慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴 瘤 （CLL/SLL)
• 单克隆B淋巴细胞增多 (MBL) • B细胞前淋巴细胞白血病 • 脾边缘区淋巴瘤 • 毛细胞白血病 • 脾B细胞淋巴瘤/白血病，未分类 • 淋巴浆细胞淋巴瘤(LPL)
• 意义未明的单克隆丙种球蛋白病（ MGUS）， IgM
试剂盒
B淋巴瘤 (IG genes)
IGH:(HA,HB,HC,HD,HE) VH-JH和DH-JH
IGK:(KA,KB)
V-J
IGH：IGH IGK：IG
IGL:(IGL)
T淋巴瘤
TCRB:(BA,BB,BC)
(TCR genes)
TCRG:(GA,GB)
TCRD:(TCRD)
V-J
IGL:IG
V-J和D-J
V-J
V-J,D-D,D-J, 和V-D
TCRB： TCR TCRG： TCR
TCRD:TCR
Confidential
6
NHL的各亚型：按发生频率排列
（全球9个医学中心，1400例)
2% Burkitt型及其他 1% 淋巴浆细胞型 2% T细胞淋巴母细胞型 2% 边缘带Nodal 2% Burkitt-like B细胞 2% 原发纵隔大B细胞 套细胞型 （MCL） 6%
淋巴瘤
• 血管内大B细胞淋巴瘤 • ALK阳性的大B细胞淋巴瘤 • 浆母细胞性淋巴瘤 • 原发性渗出性淋巴瘤 • HHV8阳性的DLBCL，NOS • 伯基特淋巴瘤 • 伴有11q异常的伯基特样淋巴瘤 • 高级别B细胞淋巴瘤，伴有MYC
和BCL2和/或BCL6重组 • 高级别B细胞淋巴瘤，NOS • B细胞淋巴瘤，不能分类型，具
有介于弥漫大B细胞淋巴瘤与典 型霍奇金病之间的
4/2/2020
成熟T/NK细胞
* T细胞前淋巴细胞性白血病 * T细胞大颗淋巴细胞性白血病 * NK细胞性慢性淋巴细胞增殖性疾病 * 侵袭性NK细胞白血病 * 儿童系统性EB病毒阳性的T细胞淋巴瘤 * 种痘水疱病样淋巴组织增殖性疾病 * 成人T细胞白血病/淋巴瘤 * 结外NK/T细胞淋巴瘤，鼻型 * 肠道病相关性T细胞淋巴瘤 * 单型性亲上皮肠道T细胞淋巴瘤（原EATL II型） * 胃肠道惰性T细胞淋巴组织增殖性疾病 * 肝脾T细胞淋巴瘤 * 皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤 * 蕈样真菌病 * Sézary 综合征 * 原发于皮肤的CD30阳性的T细胞增殖性疾病 * 原发于皮肤的gamma-delta- T细胞淋巴瘤 * 原发于皮肤的CD8阳性侵袭性嗜表皮的细胞毒性T
Classification)分类将形态学、免疫表型、分子遗传及临床特点结合起来， 从而把淋巴瘤分类为不同的亚型，并通过临床验证 2008 年，WHO 根据细胞免疫学的研究和分子学特征性标志的发现，将分类 作了进一步的修订 2016年，进一步进行了修订
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Confidential
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WHO淋巴组织肿瘤分类 (2016)
细胞淋巴瘤
* 原发于皮肤的肢端CD8阳性T细胞淋巴瘤 * 原发于皮肤的CD4阳性小/中间T细胞增殖性疾病 * 外周T细胞淋巴瘤，NOS * 血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤 * 滤泡性T细胞淋巴瘤 * 伴有TFH表型的淋巴结外周T细胞淋巴瘤 * 间变性大细胞性淋巴瘤，ALK阳性 * 间变性大细胞性淋巴瘤，ALK阴性 * 隆胸相关间变性大细胞性淋巴瘤
• Mu重链病 • Alpha重链病 • Gamma重链病
• 意义未明的单克隆丙种球蛋白病（ MGUS）， IgG/A
• 浆细胞骨髓瘤 • 孤立性骨浆细胞瘤 • 髓外浆细胞瘤 • 单克隆免疫球蛋白沉积病 • 粘膜相关淋巴组织结外边缘区淋巴瘤
(MALT淋巴瘤) • 结内边缘区淋巴瘤（NMZL） • 滤泡性淋巴瘤 （FL） • 儿童型滤泡性淋巴瘤 • 伴有IRF4重组的大B淋巴瘤 • 原发于皮肤的滤泡中心淋巴瘤
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分子生物学检测在淋巴瘤诊断和治疗中的意义
准确、特异、敏感、快速、经济适用
患者
成熟B 成熟T/NK HL/PTLD
鉴别诊断 危险度分层 靶向药物选择
化疗 靶向治疗 免疫治疗
HSCT
巩固治疗
疗效评价
预后分析
复发监测
微小残留病检测
（MRD)
5
Confidential
5
淋巴瘤检测基因
检测项目
基因
基因区域
7% 小淋巴细胞（SLL） 周围性T细胞型 （PTCL）7% 边缘带，结外（MALT） 8%
7
弥漫性大细胞型 （DLBCL） 31%
滤泡性淋巴瘤 （FL） 22%
Confidential
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DLBCL的发生
非生发中心DLBCL
活化的淋巴样母细胞 免疫母细胞
抗原刺激
干细胞 前B细胞
生发中心
B1细胞
中心细胞
Confidential
HL和PTLD
* 霍奇金淋巴瘤 * 结节淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤 * 典型霍奇金淋巴瘤 * 结节硬化型典型霍奇金淋巴瘤 * 富含淋巴细胞的典型霍奇金淋巴瘤 * 混合细胞性典型霍奇金淋巴瘤 * 淋巴细胞消减型典型霍奇金淋巴瘤
* 移植后淋巴细胞增殖性疾病 (PTLD) * 浆细胞增生 * 传染性单核细胞增多样PTLD * 旺炽型滤泡增生型 * 多形性 PTLD * 单一形态的 PTLD (B- 及T/NK-细胞型) * 典型霍奇金淋巴瘤类型PTLD