脂肪肉瘤的诊断要点 (NXPowerLite)

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CDK4 56
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desmin
Myogenin
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粘液样脂肪肉瘤(Myxoid liposarcoma,ML)




与ALN/WDL和DL相比，ML的发病年龄较轻（高 峰年龄41-50岁），多数发生于下肢深部，较少发生 于后腹膜 镜下具有独特的组织学构型：低倍呈多结节状，结 节内为富含丛状毛细血管网的粘液样基质，肿瘤细 胞相对稀疏，可表现为脂肪细胞分化过程中的各种 形态 脂肪母细胞易见于结节的周边，但非诊断必需 细胞外粘液过度积蓄可形成大的粘液湖，似肺水肿 图像
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MDM2 46
←CDK4
MDM2→
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去分化脂肪肉瘤 Dedifferentiated liposarcoma,DL



DL尽管与ALN/WDL的生物学行为差别很大,但发病机制密切 相关,一部分ALN/WDL可发展为DL,伴随着去分化,肿瘤获得 了转移能力,并且出现了相应的细胞遗传学异常 多数病变镜下有典型的ALN/WDL成分和非脂肪性（去分化） 成分，两种成分之间通常陡然移行，一些病例也可逐渐移行， 少见病例两种成分混合分布，呈镶嵌形态 去分化成分分为高度恶性和低度恶性两种,前者主要表现为高 级别纤维肉瘤或多形性未分化肉瘤形态,后者表现为纤维瘤病 样或粘液纤维肉瘤样形态；去分化成分偶见异源性分化,如横 纹肌肉瘤、平滑肌肉瘤、软骨肉瘤、骨肉瘤或血管肉瘤等


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脂肪瘤样型ALT/WDL

主要由成熟脂肪构成,伴有数目不等的核深染的梭形 细胞和多泡状脂肪母细胞,脂肪细胞被纤维组织分隔 成大小不等的小叶,小叶内脂肪细胞大小不一致是本 型特点之一
纤维性分隔内可见散在核深染的异型梭形细胞也是 本型特点之一 有时脂肪母细胞和间质内非典型梭形细胞非常少见, 需广泛取材


多数发生于深部软组织,体积通常较大（5-10cm）,界 限清楚或有完整纤维性包膜 一般发生于中老年人（40-70岁）,很少发生于儿童,儿 童发生的脂肪肉瘤样病变通常是脂肪母细胞瘤 没有证据表明脂肪瘤可以恶变为脂肪肉瘤,其发生部 位的差异也支持这一观点 S-100在脂肪肉瘤中表达率差异很大,降低了其诊断作 用。近来发现MDM2和CDK4在ALT/WDL和DL中高 表达,在良性脂肪瘤和非脂肪性肉瘤中表达率很低， 有助于ALT/WDL与良性脂肪瘤及DL与其他类型肉 瘤的鉴别诊断 应该谨慎对待貌似成熟的腹内或腹膜后脂肪肿瘤,因 为实际上它们大多是分化好的脂肪肉瘤
脂肪坏死或脂膜炎、伴萎缩性改变的脂肪组织、对硅树 脂的异物反应等病变中的多泡状组织细胞及富含脂质的 多核巨细胞和脂母细胞形态相似，了解病史及镜下有异 物巨细胞和明显的炎性背景均有别于脂肪肉瘤


许多非脂肪细胞性肿瘤可见脂母细胞样细胞，如粘液纤 维肉瘤、粘液炎性纤维母细胞肉瘤、上皮样血管内皮瘤、 淋巴瘤、印戒细胞样恶性黑色素瘤及粘液性癌等，详细 了解病史及进行相关标记有助于诊断及鉴别诊断


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脂肪瘤
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硬化型ALT/WDL

主要发生于腹股沟和后腹膜，由成熟脂肪细胞间混 杂着纤维组织构成
脂肪母细胞通常少见，此时重点应去识别具有明确 非典型性的间质细胞而非寻找脂肪母细胞

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炎症型ALT/WDL

几乎只发生于后腹膜，表现为在脂肪瘤样或硬化型 ALT/WDL基础上出现大量淋巴细胞或浆细胞浸润， 此时应仔细寻找典型的脂肪母细胞以明确诊断 增生的淋巴细胞可呈结节状甚至形成生发中心，有时 脂肪成分可被炎症背景掩盖
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正常脂肪细胞的发育过程

原始星状细胞
↓

间充质细胞
↓

前脂肪细胞
↓

脂肪肉瘤中的脂肪母细胞是肿瘤 性的，它在一定程度上重演了正 常脂肪细胞的发育过程，但这些 细胞缺乏正常脂肪分化过程中相 应的分化顺序（异常分化）
脂肪母细胞
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成熟脂肪细胞
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脂肪母细胞在脂肪肉瘤诊断中的作用
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脂肪肉瘤，非特殊类型 Liposarcoma,not otherwise specified


罕见，发生于老年人，以腹膜后和腹腔内多见 具有高复发率和转移率，多转移至肺和胸膜，5年生 存率约60% 高分化脂肪肉瘤与其他形态脂肪肉瘤（如粘液样脂 肪肉瘤/圆形细胞脂肪肉瘤、多形性脂肪肉瘤等）混 合存在，或粘液样脂肪肉瘤/圆形细胞脂肪肉瘤合并 多形性脂肪肉瘤

一般认为，脂肪肉瘤共同的形态学特征是有脂肪母细 胞（尤其是多泡状脂肪母细胞），但在一些分化好的 脂肪肉瘤、去分化脂肪肉瘤和粘液性脂肪肉瘤中脂肪 母细胞并非必需诊断条件

一些良性脂肪肿瘤中也可见到多少不等的脂肪母细胞， 如脂肪母细胞瘤、软骨样脂肪瘤、多形性脂肪瘤、冬 眠瘤等
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脂肪母细胞的确认标准
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多形性脂肪肉瘤（Pleomorphic liposarcoma,PL）



少见,高度恶性;好发于老年人,四肢深部软组织和后腹 膜的病例相当 两种组织学类型，可同时出现于同一肿瘤内： 1、多形性未分化肉瘤样形态，可见多泡状脂肪母 细胞； 2、主要由成片的多形性巨细胞构成，伴有较小的 单核细胞成分，两种细胞都富含脂质而呈空泡状，易 见明确的脂肪母细胞 与DL的区别在于无高分化脂肪肉瘤区域
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非典型脂肪性肿瘤/分化好的脂肪肉瘤 Atypical lipomatous/well-differentiated liposarcoma,ALT/WDL

ALT/WDL在形态学、核型上相同，故WHO将其归 为一类，但ALT属中间型（局部侵袭性），而WDL 则归入恶性
实际工作中，将发生于肢体和躯干部位，可以手术完 整切除的称为ALT；发生于腹膜后和纵隔，不能广泛 手术切除的称为WDL 75%的病例发生于四肢深部软组织，20%发生于腹膜 后，其余病例发生于腹股沟、精索和其他部位
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Desmin
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圆形细胞脂肪肉瘤 Round cell liposarcoma,RCL


当ML失去分化能力时，逐渐形成以圆形细胞形态为主 的肿瘤细胞，即称为RCL，故RCL只是ML的一种去分 化表现形式 圆形细胞周界清楚，高核浆比，核仁明显，成片或呈团 块状排列，有时呈索状、梁状或腺样排列 圆形细胞丰富时，粘液样基质和毛细血管网可不明显 纯粹的RCL非常罕见，故寻找ML区域或脂肪母细胞有 助于诊断 根据圆形细胞所占肿瘤比例，RCL分为3级：Ⅰ级<5%， 5%≤Ⅱ级≤25%，Ⅲ级>25%；分级越高，转移率越高， 多转移至软组织，其次为肺和骨
脂肪肉瘤的诊断要点
江苏省邳州市人民医院 张雷
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脂肪肉瘤的组织学分型（2013版WHO）
中间型

恶性

非典型性脂肪瘤性肿瘤 (8850/1)／分化良好型脂 肪肉瘤（8850/3） 脂肪瘤样型 硬化型 炎症型 梭形细胞型

去分化脂肪肉瘤 粘液性脂肪肉瘤 多形性脂肪肉瘤 脂肪肉瘤，非特殊性
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脂肪肉瘤的一般诊断原则

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wk.baidu.com
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梭形细胞脂肪肉瘤 Spindle cell liposarcoma,SCL


SCL由沿同一平面排列的疏松纤维母细胞样梭形细胞 和脂肪瘤样ALT/WDL构成，梭形细胞无明显异型性, 间质可伴有不同程度的胶原变性或粘液变性 目前尚不清楚SCL是ALT/WDL的变异型，或粘液样 脂肪肉瘤的梭形细胞亚型，或去分化脂肪肉瘤的独 特表现，或是一种独立的类型？

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脂肪肉瘤的诊断要点






年龄部位有特点 婴幼儿童很罕见 深部肿瘤多取材 部位表浅慎诊断 脂母细胞分真假 诊断意义也片面 免疫标记可参考 分子病理尚局限 形态特征最根本 良性恶变是杜撰
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谢 谢 ！
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深染的锯齿状或清晰的扇贝形细胞核 胞浆内富于中性脂肪滴 相应的组织学背景
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多泡状脂肪母细胞
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多泡状和印戒样脂肪母细胞
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脂肪母细胞瘤
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软骨样脂肪瘤
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多形性脂肪瘤
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冬眠瘤
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有脂肪母细胞样细胞的其他病变

正常脂肪组织或良性脂肪瘤因切片厚或核斜切可出现核 内空泡，易被误认为是脂母细胞而过诊为脂肪肉瘤
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核内空泡
脂膜炎
切片质量差
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脂肪坏死
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硅树脂引起的异物反应
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粘液纤维肉瘤
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粘液炎性纤维母细胞肉瘤
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上皮样血管内皮瘤
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淋巴瘤
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宫颈腺癌
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消化道腺癌
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脂肪肉瘤的分子遗传学特征




ALN/WDL的细胞遗传学特征是出现环状和/或巨大 标记染色体，这些染色体内含扩增的12q13-15片段， 包括MDM2 、CDK4 、CHOP和 HMGA2基因等 DL的细胞遗传学特征与ALN/WDL相似，提示二者 关系密切 >90%的ML存在(t12;16)(q13;p11)，产生CHOP-FUS融 合基因，少数病例（<5%）存在(t12;22)(q13;12)，产 生CHOP-EWS融合基因 PL细胞遗传学复杂多变，无特异性异常