原发性成人血小板减少症ITP指南解读

导致血小板减少的双重机制
血小板破坏增多
血小板生成减少
B细胞和抗体1
- 通过激活巨噬细胞增加血小板清除
- 通过影响巨核细胞成熟而使血小板 生成减少
- 可能改变血小板的功能
T细胞2,3
- Th1/Th2反应3 - Treg细胞、B细胞功能异常2 - T细胞介导的细胞毒性，可能抑制巨
核细胞4
Th, 辅助T细胞; Treg, 调节T细胞
成人原发免疫性血小板减少症诊治 中国专家共识（2016年版）解读
ITP诊疗指南和共识
以循证医学为基础的指南和专家共识包括
ASH指南(2011)1
国际专家共识(ICR 2010)2
成人原发免疫性血小板减少症诊断与治疗中国专家共识(2016)3
• ASH指南和ICR共识由于多年未更新，近几年更新的研究数据均为 纳入
脾切除后未达到疗效反应或脾切除后复发*，且需要药物治疗以预防有临床意义的出血或 符合重症ITP的标准
1. Group, I.W., Standardization of terminology, definitions and outcome criteria in immune thrombocytopenic purpura of adults and children: report from an international working group. Blood, 2009. 113(11): p. 2386-93. 2. Arnold DA, Patriquin C, Toltl LJ, et al. Diseases of platelet number: immune thrombocytopenia, neonatal alloimmune thrombocytopenia, and posttransfusion purpura. In: Hoffman R, Benz EJ, Silberstein LE, et al, eds. Hematology: Basic Principles and Practice. 6th ed. Philadelphia, PA: Elsevier Saunders; 2013:1883-1894.
主要内容
原发ITP概述 诊断要点 治疗原则 治疗方案
原发ITP概述
原发免疫性血小板减少症(ITP)
既往亦称特发性血小板减少性紫癜（该名称现已不用） 是一种获得性、免疫性、出血性疾病 占出血性疾病的1/3，成人发病率5-10/10万 育龄期女性、老年人高发
UK USA
Japan
France
Danmark
ITP患者深静脉、动脉或合并血栓事件的风险增加 部分ITP患者可能存在抗磷脂抗体增加
ITP患者的临床表现多样化，有些患者表现为需要立 即治疗的出血，有些患者则可能毫无症状
1. Neunert et al. Blood. 2011;117(16):4190-4207; 2. Newton et al. Eur J Haematol. 2011;86(5):420-429; 3. Kim et al. Br J Haematol. 2013;161(5):706-714.
2016年版中国ITP共识由中华医学会血液学分 会止血与血栓学组讨论并撰写，以循证医学为 基础，并纳入近年来更新的数据，对临床实践 具有较高的参考价值
1. Neunert C, et al. Blood 2011; 117: 4190–207; 2. Provan D, et al. Blood 2010; 115: 168–86; 3. 中华医学会血液学分会 止血与血栓学组, Chin J Hematol, 2016, 37: 89-93
多重免疫调节异常
细胞毒 性T细胞
Tc细胞介导的 血小板破坏
巨核细胞
Y Y
抗原表位 巨噬细胞 (APC细胞)
X XX
血小板
血小板吞噬作用
巨核细胞成熟障碍
YY
导致血小板生成减少
CD80
产生血小板自体抗体
Cຫໍສະໝຸດ Baidu28
CD80 CD28
MHC TC
II
R
CD40 CD154
Th细胞l
CD154 CD40 IL-2 IFN-γ
中华医学会血液学分会止血与血栓学组, Chin J Hematol, 2016, 37: 89-93
症状与体征 出血1
疲劳2 血栓3
临床表现
描述
大多数ITP患者的症状 皮肤黏膜出血 鼻出血，月经过多，牙龈和胃肠道出血 出血风险随年龄增长而增加
通常没有得到足够重视 发生在22%-39%成人ITP和22%儿童ITP中 与ITP的病程、年龄或性别没有相关性
B细胞
Treg细胞
APC, 抗原呈递细胞; IFN, 干扰素; IL, 白介素; MHC, 主要组织相容性复合物; TCR, T细胞受体; Th, 辅助性T细胞; Treg, 调节性T细胞
Stasi R, et al. Thromb Haemost 2008; 99: 4–13
©
ITP相关的规范性定义(IWG 2009) 在过去，ITP相关术语使用混乱，临床试验标准也不统一，学术交流
阻止血小板过度破坏和促进血小板生成 是ITP现代治疗不可或缺的重要方面5
1. Stasi R, et al. Thromb Haemost 2008; 99: 4–13; 2. Chong B, et al. Blood 2010; 116: 4388–90; 3. Cooper N, et al. Br J Haematol 2006; 133: 364–74; 4. Semple JW, Provan D. Curr Opin Hematol 2012; 19: 357–62; 5.中华医学会血液学分会止血与血栓学组, Chin J Hematol, 2016, 37: 8993
和临床试验比较存在极大混淆 为了解决这一问题，2009年IWG提出ITP相关术语的规范性定义
术语1,2 ITP 原发性ITP 继发性ITP 新诊断ITP 持续性ITP 慢性ITP
重症ITP
难治性ITP
*脾切除的标准不适用于儿童
定义1,2
免疫性血小板减少症（替代“特发性血小板减少性紫癜”的名称） 没有明确病因的ITP（排除性诊断） 存在明确病因的ITP，如HIV感染、系统性红斑狼疮 诊断后3个月内 诊断后3-12个月仍未缓解或停药后不能维持缓解状态 诊断后超过12个月 就诊时存在需要治疗的出血症状或常规治疗中发生新的出血而需要加用其他升血小板药物 治疗或增加现有治疗药物剂量