倍林达-2014中高危患者篇

1. Wallentin L, et al. N Engl J Med. 2009;361:1045-1057 2. BRILINTA Core Data Sheet, 2010
66.934,022-2014/12/31仅供医疗专业人士参考
倍林达®与氯吡格雷相比，具有显著的临床净获益 倍林达®中国说明书：
Choi CU,et al Am Heart J. 2011Feb;161(2):373-382 66.934,022-2014/12/31仅供医疗专业人士参考
目录
中高危ACS患者心血管事件率急剧增加
倍林达®-进一步降低中高危ACS患者的事件率
倍林达®实现缺血和出血的良好平衡
倍林达®-多项国内外指南I类推荐
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与氯吡格雷相比，接受倍林达®治疗的ACS患者发生支架 血栓的数量更少
Wallentin L, et al. N Engl J Med. 2009;361:1045-1057 2. 刘志涛,何国祥.心血管病学进展.2009,30(2):246-249
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中高危ACS患者心血管事件率急剧增加
倍林达®-进一步降低中高危ACS患者的事件率
倍林达®实现缺血和出血的良好平衡 倍林达®-多项国内外指南I类推荐
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急性冠脉综合征（ACS）患者面临巨大的死亡风险
Tang EW,et al. Am Heart J 2007;153:29-35. 2. Gao R,et al. Heart. 2008 ;94(5):554-560
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中高危ACS患者心血管事件率急剧增加
倍林达®-进一步降低中高危ACS患者的事件率
倍林达®实现缺血和出血的良好平衡
倍林达®-多项国内外指南I类推荐
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倍林达®与氯吡格雷相比，治疗ACS患者12个月， 总体主要出血的发生率无显著差异
Байду номын сангаас尿病患者合并ACS死亡率大幅增加
不合并DM 合并DM
P<0.001
12个月全因死亡率（%）
63%
P<0.001
132%
STEMI
UA/NSTEMI
Donahoe SM, et al.JAMA 2007;298(7):765-775. 66.934,022-2014/12/31仅供医疗专业人士参考
替格瑞洛中国说明书；Data on file 66.934,022-2014/12/31仅供医疗专业人士参考
为什么倍林达®在降低心 血管事件率的同时并未 增加主要出血？
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<600 mg
≥600 mg
3634
7.9
9.1
0.87 (0.69, 1.10)
0.2
0.5
1.0
2.0 氯吡格雷更好
替格瑞洛更好
交互P值大于0.1，表明<600mg组和≥600mg组不存在交互作用，趋势完全一致。
Cannon CP, et al. Lancet. 2010 Jan 23;375(9711):283-93.
倍林达®与氯吡格雷相比，减少ACS合并糖尿病患者的心血 管事件率
20
糖尿病患者 替格瑞洛 (n=2326) 氯吡格雷 (n=2336) HR (95% CI) = 0.88(0.76–1.03)
CV 死亡、 MI或卒中 (%)
15
16.2% 14.1% 交互p值= 0.49 10.2% 8.4%
10
时间估算在安全性人群中从首次给药开始
1. Wallentin L, et al. N Engl J Med. 2009;361:1045-1057 2. BRILINTA Core Data Sheet, 2010
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倍林达®与氯吡格雷相比，治疗ACS患者12个月，主要出 血、致命/危及生命的出血的发生率无显著差异
置入多支架
Bin QS, et al.Clin Cardiol.2009;32(9):E33-39 66.934,022-2014/12/31仅供医疗专业人士参考
STEMI患者的死亡风险更高
入院六个月内死亡率（%）
天
Fox KA, et al.BMJ 2006;333(7578):1091 66.934,022-2014/12/31仅供医疗专业人士参考
倍林达®与氯吡格雷相比，显著降低ACS患者心血管 死亡/心肌梗死/卒中组成的复合终点16%
*以Kaplan-Meier法评价主要有效性终点（即心血管死亡/心肌梗死 (除外无症状心梗)/卒中组成的复合终点） ARR:绝对危险度减少3；RRR:相对危险度减少3 NNT:需要治疗的人数。即为了挽救一个患者免于发生严重的不良结局事件，需要治疗具有发生此类危险性患者的 总人数。NNT越小，说明治疗对患者越有利3
累积风险
0.03 0.02 0.01 0.00 0 3 6 9 12 15 18
21
24
27
30
随机化后时间（天）
CURRENT OASIS7研究：多中心、随机、平行组Ⅲ期临床试验，共纳入25,086例需要早期有创干预的ACS（STEMI、UA 或NSTEMI）患者，采用2x2设计，研究拟行PCI ACS患者氯吡格雷与阿司匹林的最佳剂量。主要疗效终点为30天时由 心血管死亡、MI或卒中组成的主要心血管事件。主要安全终点是主要出血（TIMI和CURRENT定义的主要出血）。
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ACS抗血小板治疗的里程碑研究—PLATO研究
1. Wallentin L, et al. N Engl J Med. 2009;361:1045-1057
2. James S, et al. Am Heart J. 2009;157:599-605 66.934,022-2014/12/31仅供医疗专业人士参考
1. Wallentin L, et al. N Engl J Med. 2009;361:1045-1057 2. 替格瑞洛片中文说明书.2012 3. 刘关键 等.中国循证医学杂志，2001;1(3):164-167 66.934,022-2014/12/31仅供医疗专业人士参考
倍林达®—唯一被证实在阿司匹林基础上,进一步降低ACS 患者1年心血管死亡率的口服抗血小板药
1. Wallentin L, et al. N Engl J Med. 2009;361:1045-1057 2. BRILINTA Core Data Sheet, 2010
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CURE研究：氯吡格雷未能进一步降低NSTE-ACS患者心血 管死亡风险
双倍剂量的氯吡格雷未能进一步降低主要心血管事件
CURRENT OASIS7研究：双倍剂量氯吡格雷（600mg负荷剂量+150mg维持剂量6天） 与标准剂量相比未能进一步降低ACS患者30天主要心血管事件 4.4% 4.2%
双倍剂量
0.05 0.04
标准剂量
HR, 0.94; 95% CI, 0.83~1.06; P = 0.30
即使氯吡格雷600mg负荷剂量组，倍林达®疗效优势依然存在
PLATO侵入性亚组
HR 特征 12个月时的发生率(K-M %) HR (95% CI) P值 (交互) 0.7332 9771 9.3 11.2 0.83 (0.73, 0.95) (95% CI) 患者数 替格瑞洛 氯吡格雷
氯吡格雷 剂量（开放标签+研究药物） 自随机前至首次研究药物后24小时内
Mehta SR,et al. N Engl J Med. 2010; 363: 930-42. 66.934,022-2014/12/31仅供医疗专业人士参考
PLATO研究入组人群包含多种中高危患者
Wallentin L, et al. N Engl J Med. 2009;361:1045-1057
终点事件发生率（%）
P=0.57
P=0.09
P=0.95
CURRENT OASIS7：多中心、随机、平行组Ⅲ期临床试验，共纳入25,086例需要早期有创干预的ACS （STEMI、UA或NSTEMI）患者，采用2x2设计，研究拟行PCI ACS患者氯吡格雷与阿司匹林的最佳剂量。 主要疗效终点为30天时由心血管死亡、MI或卒中组成的主要心血管事件。主要安全终点是主要出血（TIMI 和CURRENT定义的主要出血）。
仅供医疗专业人士参考
倍林达®： 更有力的拯救！
中高危患者篇
66.934,022-2014/12/31仅供医疗专业人士参考
目录
中高危ACS患者心血管事件率急剧增加
倍林达®-进一步降低中高危ACS患者的事件率
倍林达®实现缺血和出血的良好平衡
倍林达®-多项国内外指南I类推荐
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5
非糖尿病患者 替格瑞洛 (n=6999) 氯吡格雷 (n=6952) HR (95% CI) = 0.83(0.74–0.93)
0
0
60
120
180
240
300
360
随机化后的天数
CI, 置信区间； CV, 心血管性；HR, 危害比； MI, 心肌梗死。 James S, et al. Eur Heart J 2010;31:3006–3016. 66.934,022-2014/12/31仅供医疗专业人士参考
Mehta SR,et al. N Engl J Med. 2010; 363: 930-42. 66.934,022-2014/12/31仅供医疗专业人士参考
STEMI患者--氯吡格雷高负荷剂量与标准负荷剂量相比 并未降低事件率
KAMIR研究-韩国急性心梗注册研究
%
P=0.729
P=0.102
KAMIR研究，韩国急性心梗注册研究。自2005年11月开始的前瞻性、多中心、在线注册研究。 共入选2664例行直接PCI术的STEMI患者，其中1447例服用氯吡格雷300mg负荷剂量，1217例服用氯吡 格雷600mg负荷剂量。
CURE研究显示，在阿司匹林基础上联用氯吡格雷未能显著降低 NST-ACS患者心血管死亡 P<0.001
终点事件发生率（%）
P=NS
P=NS
CURE：12,562例NSTE-ACS患者随机分组接受300 mg负荷剂量、维持剂量75 mg每日一次的氯吡格雷 或安慰剂3到12个月，两组患者均联用阿司匹林。主要终点事件：心血管死亡、非致命性心肌梗死、卒 中的复合终点
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中高危ACS患者的死亡风险急剧增加
GRACE评分不同危险分层的病死率
基于急性冠脉事件全球注册研究结果制定GRACE评分。GRACE研究是世界上首个于多个国家进行的ACS前瞻性观察研 究。自1999年4月起在全球14个国家、94个中心开展。截止2007年9月，全球已入选29,641例ACS患者，其中中国入选了 3,580例患者。
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倍林达®与氯吡格雷相比，显著降低STEMI患者心血管事件率
1.Steg PG, et al. Circulation 2010;122:2131–2141 2.Data On file
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Hamm CW, et al. Eur Heart J 2011;32:2999-3054. www.outcomes.org/grace
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植入多支架的ACS患者心血管事件率显著上升
P=0.02
12个月MACE发生率（%）
43%
置入单支架
Yusuf S,et al. N Engl J Med. 2001;345:494-502. 66.934,022-2014/12/31仅供医疗专业人士参考
CURRENT OASIS 7研究：即使剂量加倍，氯吡格雷亦未能 降低ACS患者心血管死亡风险
在拟行PCI的ACS患者，氯吡格雷双倍剂量与标准剂量相比未能进一步 降低30天心血管死亡率 P=0.30