替格瑞洛片说明书

替格瑞洛片（倍林达）

替格瑞洛片，适应症为本品用于急性冠脉综合征（不稳定性心绞痛、非ST段抬高心

肌梗死或ST段抬高心肌梗死）患者，包括接受药物治疗和经皮冠状动脉介入（PCI）治疗

的患者，降低血栓性心血管事件的发生率。与氯吡格雷相比，本品可以降低心血管死亡、心

肌梗死或卒中复合终点的发生率，两治疗组之间的差异来源于心血管死亡和心肌梗死，而在

卒中方面无差异。在ACS患者中，对本品与阿司匹林联合用药进行了研究。结果发现，阿司匹林维持剂量大于100 mg会降低替格瑞洛减少复合终点事件的临床疗效，因此，阿司匹林的维持剂量不能超过每日100 mg。

性状

本品为黄色薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。

适应症

本品用于急性冠脉综合征（不稳定性心绞痛、非ST段抬高心肌梗死或ST段抬高心肌梗死）患者，包括接受药物治疗和经皮冠状动脉介入（PCI）治疗的患者，降低血栓性心血

管事件的发生率。与氯吡格雷相比，本品可以降低心血管死亡、心肌梗死或卒中复合终点的发生率，两治疗组之间的差异来源于心血管死亡和心肌梗死，而在卒中方面无差异。？

在ACS患者中，对本品与阿司匹林联合用药进行了研究。结果发现，阿司匹林维持剂量大于100 mg会降低替格瑞洛减少复合终点事件的临床疗效，因此，阿司匹林的维持

剂量不能超过每日100 mg。

规格

90mg.

用法用量

口服。本品可在饭前或饭后服用。？

本品起始剂量为单次负荷量180 mg （90 mg x 2片），此后每次1片（90 mg ）, 每日两次。？

除非有明确禁忌，本品应与阿司匹林联合用药。在服用首剂负荷阿司匹林后，阿司匹林的维持剂量为每日1次，每次75〜100mg。?

已经接受过负荷剂量氯吡格雷的ACS患者，可以开始使用替格瑞洛。？

治疗中应尽量避免漏服。如果患者漏服了一剂，应在预定的下次服药时间服用一片90 mg （患者的下一个剂量）。？

本品的治疗时间可长达12个月，除非有临床指征需要中止本品治疗（见【药理毒理】）。超过12个月的用药经验目前尚有限。？

急性冠脉综合征患者过早中止任何抗血小板药物（包括本品）治疗，可能会使基础病引起的心血管死亡或心肌梗死的风险增加，因此，应避免过早中止治疗。

特殊人群？

儿童患者：？

本品在18岁以下儿童中的安全性和有效性尚未确定。？

老年患者：？

无需调整剂量。？

肾功能损害患者：？

肾脏损害患者无需调整剂量（见【药代动力学】）。尚无本品用于肾透析患者的

相关信息。？

肝功能损害患者：？

轻度肝功能损害的患者无需调整剂量。尚未在中-重度肝损害患者对本品进行研

究，因此，本品禁用于中-重度肝损害患者。

不良反应

在一项大规模3期研究（PLATO研究）中，对替格瑞洛在急性冠脉综合征（不稳定性心绞痛［UA］，非ST段抬高的心肌梗死［NSTEMI］和ST段抬高的心肌梗死［STEMI］）患者的安全性进行了评估，对接受替格瑞洛治疗的患者（本品起始剂量为180 mg，维持剂量为90 mg每日2次）与接受氯吡格雷治疗的患者（起始剂量为300〜600 mg，维持剂量为75 mg每日1次）进行了比较，两种治疗均联合使用阿司匹林（ASA ）和其它标准疗法。？

在10000例患者中对替格瑞洛片的安全性进行了评价，其中包括治疗期超过1年的3000多例患者。在替格瑞洛治疗的患者中，最常报告的不良反应为呼吸困难、挫伤和鼻

出血，这些事件的发生率高于氯吡格雷组患者。？

不良事件总结列表？

在替格瑞洛的临床研究中出现以下不良反应（表 1 ）。?

不良反应按照发生频率和系统器官分类。发生频率分组按照以下方式定义：十分

常见（＞1/10）、常见（＞1/100, ［1/10 ）、偶见（＞1/1000, ［1/100 八罕见o 1/10,000, ［1/1000 ）, 十分罕见（［1/10,000 ），未知（无法从现有数据估计）。？

表1.按发生频率和系统器官分类（SOC）归类的不良事件

表格中将多种相关的不良反应组合到一起，包括以下医学术语：？

高尿酸血症，血尿酸升高？

脑出血，颅内出血，出血性卒中？

呼吸困难，劳力性呼吸困难，静息时呼吸困难，夜间呼吸困难？

胃肠道出血、直肠出血、小肠出血、黑便、潜血？

胃肠溃疡出血、胃溃疡出血、十二指肠溃疡出血、消化性溃疡出血？

f皮下血肿、皮肤出血、皮下出血、瘀点？

g挫伤、血肿、瘀斑、挫伤增加倾向、创伤性血肿？

h血尿、尿中带血、尿道出血？

i血管穿刺部位出血、血管穿刺部位血肿、注射部位出血、穿刺部位出血、导管部位出血？

#PLATO研究中替格瑞洛组（n=9235）未报告关节积血ADR ,发病频率是按点估计的95%置信区间上限计算的（基于3/X，其中X代表总样本量，如9235）。计算得该发病频率为

3/9235，这属于罕见类发病率。？

对特定不良反应的说明？

出血？

在PLATO研究中使用了以下出血定义：？

主要致命/危及生命的出血：致命性或颅内出血、或伴有心包填塞的心包内出血、

或由于出血所导致的低血容量休克或严重低血压需要升压药或手术、或临床显着或明显出血

导致的血红蛋白下降（大于50 g/L ）、或因出血而输血4个单位或以上（全血或浓集红细

胞［PRBC］）等。？

其它主要出血：显着的功能丧失（如眼内出血伴永久性失明）、或临床显着或明

显出血有关的血红蛋白下降（30〜50 g/L ）、或因出血而输血2〜3个单位（全血或PRBC ）等。？

次要出血：需要医学干预止血或治疗出血（如需要到医院进行填塞治疗的鼻出

血）。？

轻微出血：其它所有无需干预或治疗的出血事件（例如擦伤、牙龈出血、注射部位渗血等）。？

另外，将PLATO中报告的出血事件与TIMI （心肌梗死溶栓）量表进行了——对

应，以便与其它相似研究进行比较。TIMI主要出血的定义是与血红蛋白下降］5 g/dL或颅内出血有关的临床显着出血事件；TIMI次要事件的定义是与血红蛋白下降 3 g/dL，但w 5 g/dL 有关的显着出血事件。？

在PLATO研究中出血事件的总体结果如图1和表2所示。？

图1.至第一次出现PLATO定义的总体主要’出血事件时间的Kaplan Meier评估？

PLATO研究中出血率的总体结果如表2。?

表2.各治疗组出血率的Kaplan-Meier估计

替格瑞洛和氯吡格雷治疗后PLATO主要致命/危及生命的出血、PLATO总体主要

出血、TIMI主要出血或TIMI次要出血（表 2 ）的发生率无差异。但替格瑞洛组PLATO主

要+次要出血之和多于氯吡格雷组。PLATO研究中发生致命出血的患者很少：替格瑞洛组

有20例%），氯吡格雷组有23例%）。?

年龄、性别、体重、种族、地理区域、伴随状况、合并用药治疗和病史（包括既

往卒中或短暂性脑缺血发作）均不能预示总体或非操作性PLATO主要出血。因此，无特别

的人群组处于这些亚类出血的风险中。？

CABG相关出血：在PLATO研究中，1584例（队列的12% ）患者进行了冠状动脉旁路移植（CABG ）手术，其中有42%发生了PLATO主要致命/危及生命的出血，且在两个治疗组间无差异。每组中有6例患者发生了致命性CABG出血。非-CABG相关出血和