工艺验证培训课件(PPT 136页)
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3，含义：
同步验证实际上是在特殊监控条件下的 试生产，有一定风险，需谨慎。
同步验证后可同时得到： （1）工艺文件----经验证证实设计的
工艺条件达到预定要求； （2）合格产品----经检验符合规定要
求。
15
㈢ 回顾性验证：指以历史数据的统计 分析为基础，证实工艺适用性的验证。
条件: 1、历史资料较完整、健全； 2、有以数值表示的检测结果；
26
清洗验证效果评价方法：
《一》取样方法： 1，洗液法----取清洗后最终淋洗水，
定容后作为被检样品。 2，擦拭法----常用清洁面签擦拭指
定区域的一定面积，定容后作为被 检样品。
27
《二》可接受标准
1，残留量限度 （1）化学残留量
（化学残留物应<10ppm.即上批产品对下批 产品的污染<10mg / kg ）
验证时可做“最差条件试验”和 “极限试验”。
5
❖ “最差条件试验”
指导致失败几率比正常工艺条 件高得多的工艺条件。
“极限试验”
指以 控制指标的上下限为工艺 条件的试验。
6
（三） 验证与确认
❖ 验证：证明任何程序、生产过程、设
备、物料、活动或系统确实能达到预期结 果有文件证明的一系列活动。
——《规范》附则
❖ 药品GMP认证 “是国家依法对药品 生产企业实施监督检查，并取得认可的 一种制度，是药品生产全过程是否符合 GMP标准的确认。” 是药品和药品生产的首要条件。
（认证机构、认证依据、认证对象、认证
标准、认证证书）
8
（四）工艺验证与工艺试验
项 目 时间段 内 容 目 的
工艺试验 工艺开发 工艺条件 过程中 的优选试 验
内容 工艺验证涉及的相关验证包
含了药品生产验证的各项内容。
20
㈠厂房验证 适应工艺流程的厂房布局； 适应生产规模的空间和面积； 适应制药卫生的生产环境； 适应剂型要求的洁净度级别及
其 控制参数等。
21
㈡设施验证
空气净化系统、工艺用水系 统、除尘系统等须符合设计 要求； 水、电、气、汽、冷等公用 工程系统满足工艺要求。
16
3、产品质量数据能反映出相应的工 艺条件。
4、生产较稳定，工序处于受控状 态。
“同步验证”，“回顾性验证”通常 用于非无菌药品生产的工艺验证。
17
回顾性验证步骤：
(1)确定验证对象 (2)确定历史资料 (3)按规定收集数据 (4)数据记录、整理 (5)数理统计分析 (6)判断总结 (7)结论批准 (8)提供信息改正、提高
3
（二）含义：
工艺验证指与加工产品有关的工艺过 程的验证；或指证明工艺可靠性和重
现性的验证。 FDA工艺验证定义：工艺验证是建立 提供特定的工艺能够稳定地生产符合 其预定的规格标准和质量特性的高度
保证的文件。
4
工艺验证的过程是：
1、证实确认设计的过程； 2、确立文件（标准和记录）的
过程； 3、提前发现问题的过程。
工艺验证 产品正式 工艺条件 投产前 的稳定性 考察
确定最佳 工艺条件
证实设定 的工艺稳 定、可靠
9
二、工艺验证方式与条件 ㈠前验证 指在该工艺正式投 入生产前必须完成并达到设定 要求的验证。
（新工艺的前验证是产品开发的终点，正 式生产的起点。）
10
1,条件：
（1）处方已确定，并符合药典的投料 原则；
（2）生物活性成分 （生物活性浓度应<正常治疗日 剂量
（2）中试已完成，关键的工艺条件已 经优 选；
（3）中间产品、成品的稳定性试验已 有结论；
（4）已有全过程生产活动的详细技术 资料。
11
2，步骤： (产品验证)
(1)予验证(中试) (2)运行验证(批量试产) (3)性能验证(批量复试3批) (4)产品验证(全流程系统验证)
12
㈡同步验证 指该工艺运行的同时进
（ 对象、目的、过程、体现方式）
❖ 确认： 通过检查和提供客观证据，表明
一些针对某一特定预期用途的要求已经满
足的认可。
——ISO 8402
❖ 验证：通过检查和提供客观证据，表明 规定的要求已经满足的认可。
——ISO 8402
7
验证与认证：
❖ 认证 “第三方依据程序，对产品、过 程或服务，符合规定的要求，给的书面 保证 。”
22
㈢设备验证
设计、选型适应产品加工，满 足工艺批量要求；
安装、运行达到规定的各项技 术指标；
性能确认能符合各项工艺参数 要求。
23
❖ 性能确认注意问题
《1》先用空白料，再用实物模拟生产 试验，可结合工艺验证进行，至少三批 试验数据；
《2》不应在验证时进行工艺条件的优 选试验；
《3》分清工艺条件和工艺稳定性考察 的参数的运用。
工艺验证
阮正帼
1
一、概述
（一）目的：工艺验证的目的是证 实某一工艺过程确实能稳定地生产 出符合预定规格及质量标准的产品
2
产品质量保证目标：
1、产品的设计和生产应符合优质、安全和 有效的原则；
2、产品质量应产生在药品生产全过程中； 3、生产工艺中的每一环节都能得到控制。
工艺验证是确保质量目标的关键要素。
18
㈣再验证：指经过验证的工艺生产一
定周期后进行的验证。 条件：
1、关键工艺生产一定周期后； 2、工艺改变后； 3、批次量发生数量级变更； 4、趋势分析中发现有系统性偏差； 5、法规要求或体系认为需要再验证
等。
19
三、工艺验证的相关内容 工艺验证必须在以下相关内容验 证的基础上进行，排除其它影响 因素后的工艺验证结论才真实， 可靠。
24
㈣物料验证
物料供应商QS的评估； 物料稳定性试验； 物料试生产，确立内控标准。
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㈤：清洗验证
清洗验证是指对设备、管道、器具等 清洗有效性的验证。目的是证实所 采用的清洗方法确能避免产品及洗
涤剂残留的污染。
清洗方法包括清洗程序、频次、时间、 器具、所用洗涤剂与清洗剂以及验 证时的取样方法、测试方法与评价 方法等。
行的验证。 1，条件： （1）各环节生产操作的工序能力较充 分； （2）过程监控计划较完善； （3）工艺试验工作较好，产品生产有 相 当把握； （4）相关内容的验证结论稳定、可靠。
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2，步骤：
(1)确定验证对象 (2)确定验证文件依据 (3)确定变量标准及限度范围 (4)确定试验项目、内容、数量、批次及记录方 式 (5)确定取样方式,检测方法数据分析方法 (6)按规定进行验证试验并记录 (7)数据分析结果结论,评价等 (8)批准结论
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3，含义：
同步验证实际上是在特殊监控条件下的 试生产，有一定风险，需谨慎。
同步验证后可同时得到： （1）工艺文件----经验证证实设计的
工艺条件达到预定要求； （2）合格产品----经检验符合规定要
求。
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㈢ 回顾性验证：指以历史数据的统计 分析为基础，证实工艺适用性的验证。
条件: 1、历史资料较完整、健全； 2、有以数值表示的检测结果；
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清洗验证效果评价方法：
《一》取样方法： 1，洗液法----取清洗后最终淋洗水，
定容后作为被检样品。 2，擦拭法----常用清洁面签擦拭指
定区域的一定面积，定容后作为被 检样品。
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《二》可接受标准
1，残留量限度 （1）化学残留量
（化学残留物应<10ppm.即上批产品对下批 产品的污染<10mg / kg ）
验证时可做“最差条件试验”和 “极限试验”。
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❖ “最差条件试验”
指导致失败几率比正常工艺条 件高得多的工艺条件。
“极限试验”
指以 控制指标的上下限为工艺 条件的试验。
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（三） 验证与确认
❖ 验证：证明任何程序、生产过程、设
备、物料、活动或系统确实能达到预期结 果有文件证明的一系列活动。
——《规范》附则
❖ 药品GMP认证 “是国家依法对药品 生产企业实施监督检查，并取得认可的 一种制度，是药品生产全过程是否符合 GMP标准的确认。” 是药品和药品生产的首要条件。
（认证机构、认证依据、认证对象、认证
标准、认证证书）
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（四）工艺验证与工艺试验
项 目 时间段 内 容 目 的
工艺试验 工艺开发 工艺条件 过程中 的优选试 验
内容 工艺验证涉及的相关验证包
含了药品生产验证的各项内容。
20
㈠厂房验证 适应工艺流程的厂房布局； 适应生产规模的空间和面积； 适应制药卫生的生产环境； 适应剂型要求的洁净度级别及
其 控制参数等。
21
㈡设施验证
空气净化系统、工艺用水系 统、除尘系统等须符合设计 要求； 水、电、气、汽、冷等公用 工程系统满足工艺要求。
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3、产品质量数据能反映出相应的工 艺条件。
4、生产较稳定，工序处于受控状 态。
“同步验证”，“回顾性验证”通常 用于非无菌药品生产的工艺验证。
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回顾性验证步骤：
(1)确定验证对象 (2)确定历史资料 (3)按规定收集数据 (4)数据记录、整理 (5)数理统计分析 (6)判断总结 (7)结论批准 (8)提供信息改正、提高
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（二）含义：
工艺验证指与加工产品有关的工艺过 程的验证；或指证明工艺可靠性和重
现性的验证。 FDA工艺验证定义：工艺验证是建立 提供特定的工艺能够稳定地生产符合 其预定的规格标准和质量特性的高度
保证的文件。
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工艺验证的过程是：
1、证实确认设计的过程； 2、确立文件（标准和记录）的
过程； 3、提前发现问题的过程。
工艺验证 产品正式 工艺条件 投产前 的稳定性 考察
确定最佳 工艺条件
证实设定 的工艺稳 定、可靠
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二、工艺验证方式与条件 ㈠前验证 指在该工艺正式投 入生产前必须完成并达到设定 要求的验证。
（新工艺的前验证是产品开发的终点，正 式生产的起点。）
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1,条件：
（1）处方已确定，并符合药典的投料 原则；
（2）生物活性成分 （生物活性浓度应<正常治疗日 剂量
（2）中试已完成，关键的工艺条件已 经优 选；
（3）中间产品、成品的稳定性试验已 有结论；
（4）已有全过程生产活动的详细技术 资料。
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2，步骤： (产品验证)
(1)予验证(中试) (2)运行验证(批量试产) (3)性能验证(批量复试3批) (4)产品验证(全流程系统验证)
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㈡同步验证 指该工艺运行的同时进
（ 对象、目的、过程、体现方式）
❖ 确认： 通过检查和提供客观证据，表明
一些针对某一特定预期用途的要求已经满
足的认可。
——ISO 8402
❖ 验证：通过检查和提供客观证据，表明 规定的要求已经满足的认可。
——ISO 8402
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验证与认证：
❖ 认证 “第三方依据程序，对产品、过 程或服务，符合规定的要求，给的书面 保证 。”
22
㈢设备验证
设计、选型适应产品加工，满 足工艺批量要求；
安装、运行达到规定的各项技 术指标；
性能确认能符合各项工艺参数 要求。
23
❖ 性能确认注意问题
《1》先用空白料，再用实物模拟生产 试验，可结合工艺验证进行，至少三批 试验数据；
《2》不应在验证时进行工艺条件的优 选试验；
《3》分清工艺条件和工艺稳定性考察 的参数的运用。
工艺验证
阮正帼
1
一、概述
（一）目的：工艺验证的目的是证 实某一工艺过程确实能稳定地生产 出符合预定规格及质量标准的产品
2
产品质量保证目标：
1、产品的设计和生产应符合优质、安全和 有效的原则；
2、产品质量应产生在药品生产全过程中； 3、生产工艺中的每一环节都能得到控制。
工艺验证是确保质量目标的关键要素。
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㈣再验证：指经过验证的工艺生产一
定周期后进行的验证。 条件：
1、关键工艺生产一定周期后； 2、工艺改变后； 3、批次量发生数量级变更； 4、趋势分析中发现有系统性偏差； 5、法规要求或体系认为需要再验证
等。
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三、工艺验证的相关内容 工艺验证必须在以下相关内容验 证的基础上进行，排除其它影响 因素后的工艺验证结论才真实， 可靠。
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㈣物料验证
物料供应商QS的评估； 物料稳定性试验； 物料试生产，确立内控标准。
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㈤：清洗验证
清洗验证是指对设备、管道、器具等 清洗有效性的验证。目的是证实所 采用的清洗方法确能避免产品及洗
涤剂残留的污染。
清洗方法包括清洗程序、频次、时间、 器具、所用洗涤剂与清洗剂以及验 证时的取样方法、测试方法与评价 方法等。
行的验证。 1，条件： （1）各环节生产操作的工序能力较充 分； （2）过程监控计划较完善； （3）工艺试验工作较好，产品生产有 相 当把握； （4）相关内容的验证结论稳定、可靠。
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2，步骤：
(1)确定验证对象 (2)确定验证文件依据 (3)确定变量标准及限度范围 (4)确定试验项目、内容、数量、批次及记录方 式 (5)确定取样方式,检测方法数据分析方法 (6)按规定进行验证试验并记录 (7)数据分析结果结论,评价等 (8)批准结论