基于分子病理的胶质瘤诊断新变化

胶质母细胞瘤取消了
“大脑胶质瘤病”作为独立肿瘤类型
取消原因： （1）大脑胶质瘤病在分子特征方面与弥漫性胶质肿瘤无差异 （2）不能判断预后
弥漫性胶质瘤增加了
“弥漫性中线胶质瘤”作为独立肿瘤类型
H3-K27M m 是诊断必要条件
弥漫型中线胶质瘤，H3-K27M m
儿童型高级别胶质瘤中常可出现K27的杂合错义突变，形成K27M突
建议的报告格式
标准化的整合式诊断报告举例
整合诊断
胶质母细胞瘤，上皮样型，WHO IV级
组织学类型
胶质母细胞瘤
WHO分级
WHO IV级
分子标记
BRAFV600E突变，IDH野生型，INI-1部分缺失、 TP53野生型，MGMT启动子甲基化，EGFR突变， TERT启动子突变（-）……
2016版 WHO关于星形和少突胶质细胞肿瘤的分型
G-CIMP + G-CIMP -
CGGA分型
G1亚型：年轻患者、高IDH突变率，预后良好
G2亚型：临床特点介于G1和G3亚型之间， 1p/19q的缺失发生率高
G3亚型：年老患者、低IDH突变率、预后较差
胶质母细胞瘤分类中取消了
“伴有少突胶质细胞瘤成份的胶质母细胞瘤”亚型
取消原因：（１）少突样区域并非全部1p/19q共缺失 （２）部分为ＩＤＨ野生型原发性胶母，部分为ＩＤＨ 突变的继发性胶母 （３）预后不确定
语，除非对那些没有行分子检测的NOS病例
IDH突变
ATRX突变
分 子
1p/19q无缺失
特 IDH突变 征 ATRX正常
1p/19q共缺失
组织学特征
弥漫性星形 细胞瘤
少突胶质 细胞瘤
少突-星形细 胞瘤
“经典的”星 形细胞瘤
☺
胶质瘤
少突细胞表型
☺
星形细胞瘤 ☺
胶质瘤
星形细胞表型
☺
“经典的”少 突胶质细胞瘤
1p/19q无共缺失，MGMT 启动子甲基化（+）
GFAP（-），P53（+），Ki-67 3%(+)
胶质母细胞瘤的诊断规范
2007版WHO分类
2016版ห้องสมุดไป่ตู้HO分类
胶质母细胞瘤分子分型
TCGA分型
经典型：EGFR扩增、PTEN缺失、P53无突变
间叶型：NF1缺失、C-Met高表达、TNF活化 神经元前体型：PDGFR-a改变、P53突变、IDH-1突变 神经元型：表达神经元标记
☺
少突胶质 细胞瘤 ☺
IDH野生型（三 阴型）
星形细胞瘤
IDH野生型
胶质瘤
少突细胞表型
IDH野生型
星形细胞瘤
IDH野生型
未检测
星形细胞瘤 非特殊性
少突胶质细胞瘤 少突星形细胞瘤
非特殊性
非特殊性
46岁，男性，头痛并癫痫发作两周，影像检 查发现左额叶占位性病变
胞浆透亮的少 突样肿瘤细胞
可见个别 核分裂像
BRAF-KIAA1549 融合基因： 毛细胞性星形细胞瘤（>70%，小脑） 弥漫性软脑膜胶质神经元肿瘤
BRAFV600E突变： PXA（70%） 节细胞胶质瘤（20%） 毛细胞性星形细胞瘤（10%） 上皮样胶质母细胞瘤（>50%）
（1）上皮样型胶质母细胞瘤是非“IDH途径”的高级别肿瘤 （2）具有独特的组织学表型和分子表型 （3）间变型多形性黄色星形细胞瘤是其前驱病变
胶质母细胞瘤中新增了
“上皮样胶质母细胞瘤”亚型
上皮样胶质母细胞瘤
年轻人多发，可见于儿童 发生于浅表位置且边界清楚 灶性INI-1缺失 超过50%病例 BRAF V600E突变 IDH1-R132H阴性（无IDH1突变） H3 K27M阴性（无K27M突变）
BRAF V600E
BRAF基因改变
旧诊断：
组织学形态符合（左额叶） 少突胶质细胞瘤，WHO II级 免疫组化：GFAP(-)，P53(+)， MGMT(+)，
Ki-67 3%(+)
新的规范化诊断： （左额叶）弥漫性胶质瘤，少突胶质细胞瘤表型，WHO II级
弥漫性星形和少突胶质细胞肿瘤 组织学分级：WHO II级 分子标记：IDH-1阳性（突变）, ATRX阴性（突变）
要点：1 明确诊断星形或少突胶质细胞肿瘤时，必须有IDH的检测 （分子或免疫组化），如无检测，只能诊断为“NOS”
2 少突胶质细胞瘤一定是“IDH突变和1p/19q共缺失”表型，不符 合此表型者，只诊断为“胶质瘤”
对于大多数低级别胶质瘤，IDH野生型肿瘤的分子表型 和临床特征与GBM类似
不再使用“少突星形细胞瘤”诊断术
大体观察：肿瘤大小、色泽、 质地、与周围脑组织的关系
48h
有经验的神经病理医生
HE染色观察肿瘤组织形态， 做出初步病理诊断和分级
免疫组化对肿瘤进行 定性和分级
做出精确诊断，书写报 告书
疑难罕见病例，请上级医 院会诊
神经胶质肿瘤的演化机制及肿瘤分类（2007）
胶质瘤演化新进展
2016版WHO分类 星形细胞/少突胶质细胞肿瘤分类的变化
12岁女孩，头痛恶心、呕吐伴行为异常一周
旧诊断：组织学形态符合 胶质母细胞瘤，WHO IV级
基于分子病理的胶质瘤诊断新变化
May, 2016
1993年版
2000年版
2007年版
WHO中枢神经系统肿瘤分类
中国中枢神经系统胶质瘤诊疗指南
2016版WHO 中枢神经系统分类
中国中枢神经系统胶质瘤诊疗指南
胶质瘤诊疗指南中涉及的分子标志物及 标准化诊断步骤
最大程度手术切除标本或活检标本 10%中性缓冲甲醛固定
变（在H3F3A（histone H3.3）或HIST1H3B（histone H3.1）这两
个编码组蛋白H3的基因当中，如果有一个基因的27位赖氨酸突变成 了甲硫氨酸，即发生了H3K27M突变）； 儿童型桥脑弥漫星形细胞瘤(DIPG)K27M突变率达40-80%； H3F3A K27M常出现于儿童型间变性星形细胞瘤及胶质母细胞瘤， HIST1H3B K27M(H3.1K27M)常出现DIPG中； K27M突变可以作为评价儿童型高级别胶质瘤诊断和预后差的标记物
胶质肿瘤诊断新变化
报告格式标准化（“整合的”诊断报告） 明确将低级别胶质瘤区分为IDH突变型和IDH野生型 并建议根据IDH、ATRX和1p/19q状态区别低级别胶质瘤 2016 WHO分型中不再使用“少突星形细胞瘤”的诊断术语,
除非对于无分子标记的病例，但须后缀“NOS（非特殊性）” 取消了“大脑胶质瘤病”作为独立的肿瘤类型 增加了“室管膜瘤，RELA-融合基因阳性” 室管膜瘤亚型