水疱大疱性皮肤病

1960s-1970s，认为MTX可引起寻常型天疱疮病 死率增加，因此不常用于天疱疮治疗。 新近报道，9例对糖皮质激素不敏感的天疱疮患 者应用MTX，平均12mg/w，取得疗效，无明显 不良反应，6名患者在6月内彻底停用激素 （Smith TJ, Bystryn JC. Arch Dermatol 1999） MTX could be considered as an adjuvant drug if more established drugs cannot be used.(BJD,2003)
6. 体外光化学疗法 资料较少，对传统治疗 失败的顽固病例可考虑应用。 7. 金制剂 可用于常规辅助治疗不能应用的 患者。疗效不一,过敏发生率达25%,如肾炎 及肺超敏,现少用
另外，对中、重症患者，由于有大片糜 烂面，常继发感染，应给予抗生素治疗， 并应注意其它感染的可能性。
正在试验的其它治疗方法 1. 抗CD20单克隆抗体：Rituximab抑制B细胞 2. 静脉注射大剂量桥粒芯蛋白3多肽（desmoglein 3 peptide）：诱导耐受
（与糖皮质激素和免疫抑制剂联合应用）

用法：血浆置换每次2L，每周3次。
4. 氨苯砜（DDS） 治疗天疱疮的报道很少，难以确 定其疗效，尚无证据支持推荐其应用于寻常型天 疱疮治疗。有报道单用DDS治疗落叶型天疱疮有 效。 5. 四环素/烟酰胺 可作为轻型天疱疮患者的辅助治 疗（四环素2g/d＋烟酰胺2g/d或美满霉素100-150 mg/d＋烟酰胺1.6g/d）。
落叶性天疱疮 (pemphigus foliaceus)
落叶性天疱疮 (pemphigus foliaceus)
红斑性天疱疮 (pemphigus erythematosus

本病是落叶性天疱疮的轻型。

红斑性天疱疮 (pemphigus erythematosus
红斑性天疱疮 (pemphigus erythematosus
寻常型天疱疮治疗指南（英国皮肤科杂志,
治疗方法
口服糖皮质激素
糖皮质激素静脉冲击 硫唑嘌呤 口服环磷酰胺
2003）
推荐等级
A
C B B
环磷酰胺与地塞米松
或甲强龙冲击治疗 骁悉 金制剂
B
B B/C
甲氨喋呤（MTX）
环孢菌素 四环素＋烟酰胺 氨苯砜 IVIG 血浆置换 体外光化学方法
C
C C C B C B
临床&病理
寻常性天疱疮 Pemphigus vulgares
尼氏征 +
Nikolsky sign
寻常性天疱疮 Pemphigus vulgares
临床&病理
棘层松懈 acantholysis
临床&病理
棘层松解细胞 Tzanck cell
增殖性天疱疮 (pemphigus vegetans)


环磷酰胺与地塞米松或甲强龙冲击治疗： 地塞米松100mg/d或强龙500-1000mg/d×3天 环磷酰胺500mg/次，1次/月（1984年印度报道） 在重症或难治性病例可考虑应用，但不宜重复使 用。 环磷酰胺副作用：除免疫抑制剂常见的副作用外， 应注意不育、出血性膀胱炎。
甲氨喋呤（MTX）
推 荐 等 级
A There is good evidence to support the use of the procedure. There is fair evidence to support the use of the procedure. There is poor evidence to support the use of the procedure. There is fair evidence to support the rejection of the use of the procedure. 足够证据推荐应用


环孢菌素：疗效不确切，副作用大，价格高，不推
荐用于天疱疮治疗。
2. 静脉大剂量丙种球蛋白治疗（Intravenous immunoglobulin,IVIG）

90年代试用于天疱疮治疗。Ahmed等（2001）治疗21 例顽固天疱疮病例，使用IVIG2g/kg/3d，一月一次， 平均4· 5月后有明显疗效，平均给予IVIG 18次（14-34 次）。另有报道，部分患者起效快，1-2周起效。

1997年报告应用于天疱疮的治疗。 Enk等（1999）使用骁悉治疗12例经糖皮质激素和硫唑嘌 呤治疗后复发的患者，使用骁悉（2g/d）和泼尼松尼 （2mg/kg/d）11例有效，使用骁悉8周内皮损完全消退。 适应症：a.不能使用硫唑嘌呤和环磷酰胺的患者；b.难治 性病例 剂量：35～45 mg/kg/d，分2次给药 优点：与其它免疫抑制剂相比，毒副作用小，患者耐受 性好，安全性高。(140元/2g)

落叶型天疱疮（Pemphigus Foliaceus，PF）

红斑型天疱疮（Pemphigus Erythematosus ）
寻常型天疱疮

在外观正常皮肤粘膜或红斑基础上出现大疱 疱壁松弛，容易破溃结痂 皮损愈合后不留疤痕 尼氏征（Nikolsky sign）阳性
•累及部位：
–全身各部位， 以头面部、躯 干与四肢近端 为突出
朱学骏等提出重症天疱疮的推荐治疗，供参考（临床 皮肤科杂志，2003）。根据所在科室近年来的经验，提出 对重症天疱疮的推荐治疗：①可以首剂量泼尼松80 mg/d， 3-5d无效应增至120 mg/d，或采用甲泼尼龙240-500 mg/d冲
击，连续3d，建议口服泼尼松的用量一般不超过120 mg/d。

环磷酰胺（CTX） 可有效减少自身抗体合成,对本病极为有效


口服治疗：可考虑作为硫唑嘌呤的替代治疗。 剂量：1.5-2.5 mg/kg/d 环磷酰胺口服在胃肠道吸收常不规则而影响效果， 且副作用较静脉给药大。 静脉注射：200mg/2d静脉滴注（本科住院患者常 用） 静脉冲击：400-600mg/次，qw
死亡率 5%
4.8—16.7%,1991—1996,华山医院
大疱性类天疱疮 (bullous pemphigoid)


为多见于老年人的自身免疫性疾病。
大疱性类天疱疮 (bullous pemphigoid)
大疱性类天疱疮 (bullous pemphigoid)
类天疱疮：表皮下大疱，内有嗜酸细胞浸润


MTX 在患者应用大剂量激素时不能应用，否则 可引起严重感染如败血症（Jean-Claude Bystryn et.al. lancet 2005） 给药方法：口服2.5-5mg/次，1次/12h，36小时内 共服3次作为每周剂量；肌注10-20 mg/次，1次/ 周。住院患者使用MTX最好静脉滴注，因为口服 吸收仅有60％左右；静脉给药完全吸收，不经过 门脉系统，对肝损害小。
红斑性天疱疮 (pemphigus erythematosus
病理组织学检查


表皮内基底细胞上形成裂隙与水疱，仅 留一层基底细胞 水疱内见棘层松解细胞，疱底可见“绒 毛” 真皮上部嗜酸性细胞与嗜中性白细胞浸 润
红斑性天疱疮 Pemphigus erythematosus
临床&病理
疱疹样天疱疮 (herpetiform pemphigus)
200-300mg/第2d，100-200mg/第3d。
3. 注意和预防糖皮质激素副作用
辅助药物（Adjuvant drugs）
1. 免疫抑制剂
硫唑嘌呤（AZP）

常与糖皮质激素联合应用（a well-established choice as an adjuvant drug for pemphigus, BJD 2003）。轻症患者 可考虑单独应用。 毒性低于环磷酰胺,疗效亦稍差 起效慢：4-6周 剂量：100mg/d，或2.5mg/kg/d, 大剂量3-4mg/kg/d（只 有口服制剂）

减量：重症患者从开始减量到减至40mg 左右，约需4-6个月，减至20mg约需1216个月（朱学骏等，重症天疱疮21例治 疗分析，临床皮肤科杂志，2003）。

服药时间：平均4-5年。
2. 冲击疗法：适于重症患者对常规疗法无效
的病例。甲强龙1g/d×3-5天；
改良冲击疗法：甲强龙300-400mg/第1d，

其临床症状像疱疹样皮炎, 而组织病理 为表皮内疱,故称之为疱疹样天疱疮,可 能为天疱疮的亚型。

疱疹样天疱疮 (herpetiform pemphigus)
疱疹样天疱疮 (herpetiຫໍສະໝຸດ Baiduorm pemphigus)
疱疹样天疱疮 (herpetiform pemphigus)
天疱疮治疗的现状

本病与寻常性天疱疮属于同一类型，为 一种以增殖为特点的天疱疮。
增殖性天疱疮 Pemphigus vegetans
临床&病理
增殖性天疱疮 Pemphigus vegetans
临床&病理
落叶性天疱疮 (pemphigus foliaceus)

本型天疱疮疱壁极薄，临床上呈剥脱性 皮炎改变。
落叶性天疱疮 (pemphigus foliaceus)
天疱疮是皮肤科常见的住院病种之 一，患者的病情轻重和对药物的治疗反 应个体差异很大，重症患者可危及生命。
已发表的有关天疱疮治疗的文献， 随机双盲对照试验较少，药物治疗常为 联合治疗，给评价单一药物的疗效带来 困难，对照常为药物使用的前后对照或 历史对照，因此治疗本病的最佳方案尚 未确定。本文结合国内外文献，对天疱 疮的治疗现状作一讨论。
外用治疗：保护创面、预防感染、减轻疼痛。
1. 对小面积皮损可用0.1％利凡诺、复方硫酸铜溶液 湿敷，维氏油纱布外敷。 2. 对皮损面积较大，结痂及渗液较多者可用0.1％新 洁尔灭或高锰酸钾溶液清洗创面，用维氏油纱布 或消毒凡士林纱布外敷创面，有条件者可行暴露 疗法。 3.对粘膜损害可用1％双氧水、中药双花水等嗽口， 亦可行查办损内糖皮质激素注射治疗。


是一组累及皮肤和粘膜的自身免疫性表 皮内大疱病 薄壁，松弛易破的大疱 组织病理为棘层松解所致的表皮内水疱 免疫病理显示角质形成细胞间 IgG,IgA,IgM,C3网状沉积 血清中存在针对桥粒成分的天疱疮抗体
分型

寻常型天疱疮（Pemphigus Vulgaris，PV）

增殖型天疱疮（Pemphigus Vegetans）
B
相当证据推荐应用
C
推荐应用的证据不足
D
E
There is good evidence to support the rejection of the use of the procedure.
天疱疮预后
Bystryn J-C等报道,诊断后2年. 5年. 10年的 完全长期缓解率分别为25%. 50%. 75%(无内用 治疗无皮损持续6个月或以上)
水疱大疱性皮肤病
西安交通大学第二医院
皮肤疱病的分类
表皮内疱病

天疱疮 疱疹样天疱疮 家族性慢性良性天疱疮（Hailey-Hailey病） 类天疱疮 疱疹样皮炎 疤痕性类天疱疮 线状IgA大疱性皮病 获得性大疱表皮松解症 妊娠疱疹
表皮下疱病



天疱疮pemphigus
②开始即以甲泼尼龙冲击，500 mg/d，共3d。这尤其适于 有大片状糜烂面或突然停药大面积复发的病例。③治疗开
始就合并使用MTX 10-20 mg，肌肉注射，每周1次。连续
6-8次。④对皮质类固醇不敏感或有严重禁忌证者可用静脉 内注射免疫球蛋白（朱学骏等，2003）。
骁悉（Mycophenolate Mofetil，MMF,霉酚酸酯）
适应症：作为辅助、维持治疗，用于a.传统治疗失败； b.传统治疗有严重副作用或并发症、禁忌症。 剂量：0.4 g/kg/d×5d或10g/d×3d (170元/2.5g)


3. 血浆置换
70年代末期试用于天疱疮治疗，80年代的研究报 道较多。目前正在被大剂量静脉丙球治疗所取代。

适应症：

不推荐作为新发病例的常规治疗 可考虑用于难治病例