常见肿瘤动物模型一览

• [方法]：
①甲基苄基亚硝胺(MBNA)诱发食管癌：将1％ MBNA溶液加在少量的粉末状饲料中，搅拌均 匀，出1月龄以上Wistar大鼠自由摄食．结药 量每天0.75～1.5mg/kg
②二烃黄樟素诱发大鼠食管癌模型：在大鼠饲 料中加入微量（1/2500～1/10000）黄樟素 喂养大鼠诱发率达20％一70％
高增殖活性，形成肿瘤。
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诱发性肿瘤模型动物选择
n 用于诱发实验性肿瘤的动物种类很多，以啮齿动 物的使用最多、应用最广，包括各种大鼠、小鼠、 豚鼠等
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诱发性肿瘤动物模型建立方法
物理方法：放射性物质致瘤，用放射线照射或局部注射放射性同位素。
化学方法：使用化学致癌物，如苯并芘（benzpy rene）、甲基胆蒽
常见肿瘤动物模型一览
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肿瘤动物模型
一、自发性肿瘤动物模型 二、诱发性肿瘤动物模型 三、移植性肿瘤动物模型及其研究方法 四、人体肿瘤异种移植性肿瘤模型
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一、自发性肿瘤动物模型
定义：实验动物不经人为实验处理而自然发生的肿瘤，成为自发性肿瘤 实验动物选择：高发病率的实验动物
一般选用小鼠（mouse）
[方法]：
①DEN诱发大鼠肝癌：取体重250g左右的封 闭群大鼠给与0．25％DEN水溶液0．251mL灌胃或稀释10倍放在饮水瓶中自由饮水， 剂量为每天2-10ml/kg，喂养半年左右
②黄曲霉素诱发大鼠肝癌：每月饲料中含
0．001～0.015mg/kg混入饲料中喂6个月左
右。
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• [特点及应用]：
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• [特点及应用]：MBNA诱发的食管癌可见食管 鳞状细胞癌的组织，但很少发生转移；亚硝胺 致癌性较强，大剂量1次给药，即可致癌。
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• 3.肝癌（Carcinoma of the liver)
[简述]：常用口服致肝癌的物质有乙基亚硝胺 (DEN)，4-2甲基氨基偶氮苯(DBA)、2-乙酰 氨基酸(2AAF)．亚胺基偶氮甲苯OAAT和黄曲 霉素。
②乌拉坦诱发肺腺癌：小鼠(A系，1-1.5月龄)每次每 只腹腔注入马拉坦生理盐水液0.1-0.3ml，间隔3-5日 再注，共注2-3个月每只小鼠用量约为100mg
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[特点]：
• ①DEN总量达868mg，观察时间为100天， 发癌率可达40％ ，DEN总量达1176mg，观 察时间为半年时，发癌率可达94％ ，其中支 气管鳞状细胞癌占41％。
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接种方法（无菌操作）
1.实体瘤
冻存的瘤株
移入宿主体内
瘤源动物
7~10d
增殖
获得瘤块
制备瘤块
给动物接种
受体动物
实体瘤接种法：瘤块接种法、瘤细胞悬液接种法、培养细胞接种法、活细胞接 种方法等
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瘤块接种法
选取接种后7~10d生长状态良好的瘤源动物，颈椎脱臼处死，消毒操 作部位皮肤。切开皮肤，剥离出接种用的瘤块，剔除非肿瘤组织和坏死 组织，选取生长良好而无变性坏死、淡红色（黑色素瘤则呈黑色或黑紫 色）、鱼肉装的瘤组织，在无菌平皿内剪成2mm3小块。平皿放置在冰块 上，平皿内放置少许灭菌的PBS或其它营养液。
1. 肿瘤发生情况参差不齐。 2. 难以短时间内获得大量肿瘤材料，耗时长，耗资大。 3. 发生肿瘤的动物肿瘤生长速度差异大，难以评价。
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二、诱发性肿瘤动物模型
定义：使用致癌因素(Carcinogens)在实验条件下诱发动物发生肿瘤的动
物模型。
原理：利用外源性致癌因素引起细胞遗传特性异常而呈现出异常生长和
• ②乌拉坦注后3个月肺腺癌发生率为100％， 且多数为多发性，诱发肺肿瘤的部位和组织分 型与人类肺肿瘤相近似。
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• 2.食管癌（Carcinoma of esophagus)
• [简述]：亚硝胺在体内经过代谢，产生重碳烷， 使核酸或其他分子发生烷化而致癌．不对称亚 硝胺口服或胃肠外给药，均能诱发大鼠食管癌。
（MC）、联苯胺（benzidine ）、亚硝胺类（nitrosamine ）、黄曲 霉素类（aflatoxin）等。
生物方法：
用能诱发动物肿瘤的病毒致癌，如：小鼠白血病病毒，SV40病毒。 用转基因的方法诱发动物产生肿瘤，可根据启动子类型的不同选择不
同的发瘤器官，如用乳球蛋白启动子的SV40T抗原的转基因小鼠，可 诱发乳腺癌或胰腺癌。MMTV-Wnt-1转基因小鼠高发乳腺癌。
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常用肿瘤模型小鼠肿瘤自然发生率
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自发性肿瘤动物模型的优点
1. 自然发生，肿瘤发生学与细胞学特点与人类肿瘤相似。
2. 便于慢性治疗及综合治疗。
3. 发生条件自然，可通过细致观察研究发现新的环境致癌 因素及其他致癌因素；可以着重观察遗传因素在肿瘤发 生中的作用。
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自发性肿瘤动物模型的缺点
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诱发性肿瘤动物模型建立方法
原位诱发
致癌物直接与动物靶组织或靶器官接 触而诱发该组织或器官发生肿瘤。
致癌物
异位诱发
将与致癌物接触后的动物组织或器官 埋置于该动物或另一正常动物皮下而 产生的该组织或器官的肿瘤。
致癌物
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诱发性肿瘤模型——致癌物给予途径
1.涂抹法（皮肤癌） 2.经口给药法（消化道或消化腺) 3.注射法 4.气管灌注法（肺癌） 5.穿线法 6.埋藏法
• DEN诱发大鼠致癌率为70％．DBA诱癌率为 60％，黄曲霉素诱发大鼠肝癌发生率为80％， 此种方法从病因学角度分析，与人体肿瘤较为 近似，故此类模型常用于肿瘤特点的深入研究。
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• 4.宫颈癌（Carvical carcinoma)
用穿线法将附有0.1mg二甲基胆蒽 （DMC）的棉沙线结穿入雌性小白鼠的 宫颈部，并固定缝线。观察半年左右处 死动物，取宫颈组织。
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诱发性肿瘤模型——举例
• 1.肺癌（Carcinoma of the lung)
• [简述]：在实验功物身上诱发肺癌，要比诱发其他肿 瘤困难得多，诱癌率低，呼吸道给药的方法常常诱发 多种肺外肿瘤而不是肺肿瘤。
• [方法]：
①二乙基硝胺(DEN)诱发小鼠肺癌：小鼠每周皮下注 射1％DEN水溶液1次，每次剂量为56mg／kg；
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三.移植性肿瘤动物模型及其研究方法
定义：模型是指将动物或人体肿瘤移植到同种或异种动物体内连续传代而形成移植
性肿瘤动物的肿瘤
实验动物选择：移植性肿瘤常用动物为小鼠、大鼠和地鼠
肿瘤细胞的选择：筛选抗癌药物时，最好选用
3类瘤株，及肉瘤、腹水型肿瘤和白血病株。在众多 移植性肿瘤中，小鼠Lewis肺癌、小鼠黑色素瘤B16 及小鼠白血病P388是目前最受重视和应用最广的。