第29篇-作用于血液系统的药物

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凝血因子（blood clotting factors）
Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ Ⅴ Ⅶ Ⅷ Ⅸ Ⅹ Ⅺ Ⅻ ⅩⅢ 纤维蛋白原 凝血酶原 组织凝血激素 Ca2+ 前加速素 前转变素 抗血友病因子 血浆凝血激酶 Stuart-Prower因子 血浆凝血激酶前质 接触因子 纤维蛋白稳定因子
凝血过程属于“瀑布”样的反应链

第五节 抗贫血药




贫血：红细胞数或血红蛋白长期低于 正常值 1. 缺铁性贫血 2. 巨幼红细胞性贫血 3. 再障性贫血
抗贫血药：用于贫血的补充治疗

铁剂 硫酸亚铁、枸橼酸铁铵、右旋糖酐铁 [药动学] 吸收形式：Fe2+ 输送形式：转铁蛋白 储存形式：铁蛋白（与肠粘膜去铁蛋 白结合）
[作用与用途] Fe3++原卟林=血红素 血红素+珠蛋白=血红蛋白（血色 素） 用于慢性失血性贫血和缺铁性贫血
华法林（warfarin,苄丙酮香豆素）
【药理作用】：维生素K拮抗剂
维生素K是γ -羧化酶的辅酶
促进凝血因子前体物质羧化而形成凝血因子
特点： 对已形成的凝血因子无抑制作用
抗凝作用出现时间较慢
【药物相互作用】
①食物中维生素K缺乏或应用广谱抗生素可 使本类药物作用加强。 ②阿司匹林等血小板抑制剂可与本类药物发 生协同作用。 ③水合氯醛、羟基保泰松通过竞争血浆蛋白， 使本类药物作用加强。 ④巴比妥类、苯妥英钠诱导肝药酶，避孕药 因增加凝血作用可使本类药物作用减弱。
氨甲苯酸
纤维蛋白溶解抑制药
纤溶酶原 纤溶酶 纤维蛋白溶解药
纤维蛋白
纤维蛋白降解产物
第三节 抗血小板药
一、抑制血小板代谢的药物 环氧酶（COX-2）抑制药 阿司匹林 TXA2合成酶抑制药 利多格雷 磷酸二酯酶抑制药 双嘧达莫 二、阻碍ADP介导的血小板活化的药物 噻氯匹啶 三、凝血酶抑制药
阿加曲斑
凝血过程：三阶段
Χ Χa 凝血酶
凝血酶原
纤维蛋白原
纤维蛋白
肝素(heparin)
[化学结构与来源]
D—葡糖醛酸和N-乙酰D葡糖胺残基交替排列 直链粘多糖 分子量为5—30 kDa，平均12 kDa 药用肝素由猪小肠粘膜和牛肺提取
基本结构
【药理作用】
1.肝素在体内、体外均有强大抗凝作用。 抗凝血酶Ⅲ（antithrombin Ⅲ,AT Ⅲ） AT Ⅲ是凝血酶及因子Ⅻα、Ⅺα、Ⅸα、 Ⅹα等含丝氨酸的蛋白酶的抑制剂
[临床应用] 恶性贫血、巨幼红细胞性贫血、神 经炎等

造血生长因子
红细胞生成素（EPO）
促进红系干细胞增生和成熟，促进网织红细 胞释放入血。主要用于贫血。

粒细胞集落刺激因子 促进中性粒细胞成熟和释出，增强其 吞噬功能，用于白细胞减少症。
粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子 用于白细胞减少症

第二节 纤维蛋白溶解药 与纤维蛋白溶解抑制药
纤维蛋白溶解药 纤溶酶原 纤溶酶
纤维蛋白
纤维蛋白降解产物
一、纤维蛋白溶解药
链激酶 尿激酶
组织型纤溶酶原激活物(t-PA)
链激酶(streptokinase，SK) C组β溶血性链球菌产生分子量为47kDa的 蛋白质 能与纤溶酶原结合，形成复合物，促使纤 溶酶原转变成纤溶酶，溶解纤维蛋白。
低分子量肝素 (low-molecuIar-weight heparins，LMWHs) 依诺肝素（enoxaparin） 替 地肝素(tedelparin)
与肝素比较
分子量小于6.5kDa。
抗凝作用强。 tl／2比肝素长2-4倍。
香豆素类Biblioteka Baidu
口服抗凝药
基本结构：4-羟基香豆素 双香豆素（dicoumarol）
PG减少
阿司匹林抑制COX-2 TXA2减少
抗血小 板聚集
第四节 促凝血药 激活凝血过程的某些凝血因子而防治 某些凝血功能低下所致的出血性疾病。
维生素K 为甲萘醌类物质（K1, K2, K3, K4） [作用] 肝合成有活性的凝血酶原 （因子Ⅱ）和凝血因子Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ 所必需的辅酶。

[临床应用] 1. 维生素K缺乏症：止血 2. 抗凝药过量的解毒
临床主要用于血栓性疾病。
不良反应：出血
尿激酶(urokinase，UK)
由人肾细胞合成，无抗原性。
肝、肾灭活。
临床应用同SK，用于脑栓塞疗效明显。
组织型纤溶酶原激活物(t-PA) 对循环血液中纤溶酶原作用弱． 对与纤维蛋白结合的纤溶酶原作 用则强数百倍 因其不良反应少，应用广。
二、纤维蛋白溶解抑制药
第二十九章 作用于血液及造血 器官的药物
本章内容



抗凝血药 纤维蛋白溶解药和纤维蛋白溶解抑制药 抗血小板药 促凝血药 抗贫血药和造血生长因子 血容量扩充药
第一节
抗凝血药
抗凝血药 (anticoagulants) 是一类
干扰凝血因子，阻止血液凝固的药物，
主要用于血栓栓塞性疾病的预防与治疗
与凝血酶通过精氨酸-丝氨酸肽键相结合， 形成AT Ⅲ凝血酶复合物而使酶灭活 肝素可加速这一反应达千倍以上
2. 降脂作用 使血管内皮释放脂蛋白脂酶，水解乳 糜微粒及VLDL 3. 抗炎 4.抗血管内膜增生 5.抑制血小板聚集
[临床应用]
1.血栓栓塞性疾病
2.DIC
3.防治心肌梗死、脑梗死、心血管手术术后血栓 形成 4.体外抗凝 [不良反应] ：主要是自发性出血，可用鱼精蛋 白对抗。

[不良反应] 胃肠道刺激性 便秘

[急性中毒] 口服1g以上，呕吐、腹泻、休克。 可用去铁胺治疗。

叶酸 [作用与用途] 叶酸缺乏可引起巨幼红细胞性贫 血 叶酸用于巨幼红细胞性贫血和恶 性贫血 甲氨蝶呤、乙氨嘧啶引起的巨幼 红细胞性贫血需用甲酰四氢叶酸 钙治疗





维生素B12 [体内过程]与内因子结合，免受破坏 [药理作用] 1. 参与核酸和蛋白质的合成 2. 促进四氢叶酸类辅酶的循环利用 3. 保持有髓神经纤维功能的完整性
第六节 血容量扩充药
右旋糖酐 扩充血容量，改善微循环，渗透性 利尿作用 作用机制：提高血浆渗透压，扩充 血浆容量。 用于防治休克后期的弥散性血管内 凝血、心肌梗死和脑血栓。
第七节 酸碱平衡调节药
碳酸氢钠 [作用与用途] 增加碱储备 治疗代谢性酸血症、呼吸性酸中毒合并代 谢性酸中毒